Quelltext der Seite 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 7

{{SEITENTITEL:17''β''-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 7}}
{{Infobox Protein
| Name            = Hydroxysteroid-17''β''-Dehydrogenase Typ 7
| Bild            = 
| Bild_legende    = 
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = 341 Aminosäuren
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 
| Struktur        = 
| Isoformen       = NP_057455
| HGNCid          = 5215
| Symbol          = HSD17B7
| AltSymbols      = 
| OMIM            = 606756
| UniProt         = P56937
| MGIid           = 
| CAS             = 
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = 
| TCDB            = 
| TranspText      = 
| EC-Nummer       = 1.1.1.62
| Kategorie       = Oxidoreduktase
| Reaktionsart    = Hydrierung
| Substrat        = Estron + NADPH/H<sup>+</sup>
| Produkte        = Estradiol + NADP<sup>+</sup>
| MoreEC1         = {{Infobox Protein/MoreEC
   | EC-Nummer = 1.1.1.270
   | Kategorie = Oxidoreduktase
   | Reaktionsart = Hydrierung
   | Substrat = (Methyl-)Zymosteron
   | Produkte = (Methyl-)Zymosterin
  }}
| Homolog_db      = 
| Homolog_fam     = 
| Taxon           = [[Säugetiere]]
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = {{Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Hausmaus
    | S1_EntrezGene =51478
    | S1_Ensembl =ENSG00000132196
    | S1_RefseqmRNA =NM_001304512
    | S1_RefseqProtein = NP_001291441
    | S1_GenLoc_db = 
    | S1_GenLoc_chr =1
    | S1_GenLoc_start =162790702
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    | S1_Uniprot =P56937
    | S2_EntrezGene =15490
    | S2_Ensembl = ENSMUSG00000026675
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    | S2_RefseqProtein = NP_034606
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    | S2_Uniprot = O88736
  }}
}}

Die '''17''β''-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen Typ 7 (HSD17B7)''' sind [[Enzym]]e, die [[Estron]] in [[Estradiol]] und [[Zymosteron]] in [[Zymosterin]] umwandeln ([[Katalysatoraktivität|Enzymaktivität]] '''3''β''-Ketosteroid-Reduktase'''). Die erste Reaktion ist ein Teilschritt der [[Estrogenbiosynthese]] und die zweite ein Schritt in der [[Cholesterinbiosynthese]]. HSD17B7 kommt in Säugetieren vor, und beim Menschen gibt es drei [[Isoform]]en. HSD17B7 ist eine von elf beim Menschen bekannten [[Hydroxysteroid-17β-Dehydrogenasen|Hydroxysteroid-17''β''-Dehydrogenasen]].<ref name="marijanovic" /><ref name="ohn" />

Die Umwandlung von Estron in Estradiol durch HSD17B7 findet bei [[Nagetiere]]n und beim Menschen vor allem im [[Gelbkörper]] statt, in dem die anderen Estradiol-17''β''-Dehydrogenasen (HSD17B1 und HSD16B12) nicht [[Genexpression|exprimiert]] werden. Die Ketosteroid-Reduktase-Aktivität ist vor allem in der menschlichen [[Plazenta]] und bei der Fetalentwicklung für die Bildung von Cholesterin unverzichtbar. Ein durch Gentechnik erzieltes Ausschalten von ''HSD17B7'' ([[Gen-Knockout]]) führt zu [[Letalität]] ''in utero''. Die Mäuseföten sterben, weil sie im Gehirn kein Cholesterin bilden können.<ref name="shehu" />

Das ''HSD17B7''-Gen befindet sich beim Menschen auf [[Chromosom 10 (Mensch)|Chromosom 10]] [[Genlocus]] p11.2. Es umfasst etwa 22 kBasen und enthält 9 [[Exon]]e.
HSD17B7 unterscheidet sich von anderen HSD17B-Enzymen durch eine weitere Schleife, die dem Molekül zu einem weiteren Namen verhilft: Prolaktin-Rezeptor-assoziiertes Protein.<ref name="shehu" />

== Katalysierte Reaktionen ==
[[Datei:Estron.svg|170px|Estron]] + '''NADPH/H<sup>+</sup>''' <math>\rightleftharpoons</math> [[Datei:Estradiol.svg|170px|Estradiol]] + '''NADP'''<sup>+</sup>

Estron wird zu Estradiol umgesetzt.<ref name="liu" /><ref name="torn" />

[[Datei:Zymosteron.svg|225px|Zymosteron]] + '''NADPH/H<sup>+</sup>''' <math>\rightleftharpoons</math> [[Datei:Zymosterin.svg|230px|Zymosterin]] + '''NADP'''<sup>+</sup>

Zymosteron wird zu Zymosterin hydriert. In einem weiteren Schritt der Cholesterinbiosynthese wird Methylzymosteron zu Methylzymosterin reduziert.

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Steroidhormon-Stoffwechsel}}
*D'Eustachio / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-194632 Zymosterone (cholesta-8(9),24-dien-3-one) is reduced to zymosterol (cholesta-8(9),24-dien-3beta-ol)]''
*D'Eustachio / reactome: ''[https://reactome.org/content/detail/R-HSA-194689 4-methylcholesta-8(9),24-dien-3-one is reduced to 4-methylcholesta-8(9),24-dien-3beta-ol]''

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="marijanovic">
{{cite journal |author=Marijanovic Z, Laubner D, Möller G ''et al'' |journal=Mol Endocrinol |title=Closing the Gap: Identification of Human 3-Ketosteroid Reductase, the Last Unknown Enzyme of Mammalian Cholesterol Biosynthesis |volume=17 |issue=9 |pages=1715–1725 |doi=10.1210/me.2002-0436}}
</ref>
<ref name="ohn">
{{cite journal |author=Ohnesorg T, Keller B, Hrabé de Angelis M ''et al'' |journal=J Mol Endocrinol |title=Transcriptional regulation of human and murine 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-7 confers its participation in cholesterol biosynthesis |volume=37 |issue=1 |pages=185–197 |doi= |pmid=16901934 |url=https://jme.bioscientifica.com/view/journals/jme/37/1/0370185.xml }}
</ref>
<ref name="shehu">
{{cite journal |author=Shehu A, Mao J, Gibori GB, ''et al'' |journal=Mol Endocrinol |title=Prolactin receptor-associated protein/17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 gene (Hsd17b7) plays a crucial role in embryonic development and fetal survival. |volume=22 |issue=10 |pages=2268–2277 |doi=10.1210/me.2008-0165 |pmid=1866942 |url=}}
</ref>
<ref name="torn">
{{cite journal |author=Törn S, Nokelainen P, Kurkela R, ''et al.'' |title=Production, purification, and functional analysis of recombinant human and mouse 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 |journal=[[Biochem. Biophys. Res. Commun.]] |volume=305 |issue=1 |pages=37–45 |year=2003 |month=May |pmid=12732193 |doi= |url=}}
</ref>
<ref name="liu">
{{cite journal |author=Liu H, Robert A, Luu-The V |title=Cloning and characterization of human form 2 type 7 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase, a primarily 3beta-keto reductase and estrogen activating and androgen inactivating enzyme |journal=J. Steroid Biochem. Mol. Biol. |volume=94 |issue=1–3 |pages=173–9 |year=2005 |month=February |pmid=15862963 |doi=10.1016/j.jsbmb.2005.01.023 |url=}}
</ref>
</references>

{{SORTIERUNG:HydroxysteroiddehydrogenaseTyp717beta}}
[[Kategorie:Oxidoreduktase]]
[[Kategorie:Steroidhormonbiosynthese]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 1 (Mensch)]]