Quelltext der Seite 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen

{{SEITENTITEL:17''β''-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen}}
'''17''β''-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen''' (17''β''-HSD, HSD17B) sind [[Enzym]]e, die Umwandlungen der 17-[[Ketogruppe]], beispielsweise von [[Estron]], in die 17-[[Hydroxygruppe]] (wie in [[Estradiol]]), oder die Rückreaktion katalysieren.

<!--Als Steroidsubstrate kommen daher nur Androgene oder Estrogene in Frage, bei denen die 17,20-Lyase-Wirkung
der Steroid-17α-Hydroxylase die Seitenkette am z.&nbsp;B. Pregnenolon abgespalten hat. -->

== Charakteristika der 17''β''-HSD ==

Bislang sind 14 Typen bekannt, von denen beim Menschen 11 gefunden wurden.<ref name="moeller">{{cite journal |author=Moeller G, Adamski J |journal=Mol Cell Endocrinol |title=Integrated view on 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases |volume=301 |pages=7–19 |pmid=19027824 |doi=10.1016/j.mce.2008.10.040 |url= }}</ref><ref>{{cite journal |author=Prehn C, Moeller G, Adamski J |journal=J Steroid Biochem Mol Biol |title=Recent advances in 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases |volume=114 |pages=72–77 |pmid=19444936 |doi=10.1016/j.jsbmb.2008.12.024 |url= }}</ref>

{| class="wikitable toptextcells" width="100%"
|- style="background-color:#a0a0a0;""
! width="8%" | Typ
| width="8%" | Genort
| width="15"  | alternativer Name
| width="15%" | bevorzugter Ko-Faktor
| width="20%" | Substrat
| width="34%" | Expression
|-
| [[HSD17B1]]
| 17q11
| [[Estradiol-17β-Dehydrogenase|Estradiol-17''β''-Dehydrogenase]], E17KSR, EDHB17, 
| NADPH/H<sup>+</sup>
| Estron >> Androstendion
| Gonaden, Brustdrüse, Plazenta
|-
| HSD17B2
| 16q24
| E2DH, HSD17
| NAD<sup>+</sup>
| Estradiol, Testosteron
| Leber, Darm, Endometrium, Plazenta, Pankreas, Prostata
|-
| [[HSD17B3]]
| 9q22
| [[Testosteron-17β-Dehydrogenase|Testosteron-17''β''-Dehydrogenase]]
| NADPH/H<sup>+</sup>
| Androstendion
| Hoden
|-
| HSD17B4
| 5q21
| MFP-2, DBP
| NAD<sup>+</sup>
| überlange Fettsäuren, verzweigte Fettsäuren, Gallensäuren, Estrogene (in Schweinen), Androgene (in Schweinen)
| Leber, Herz, Prostata, hoden, Lunge, Skelettmuskel, Niere, Pankreas, Thymus, Ovar, Darm, Plazenta, Gehirn, Milz, Lymphozyten
|-
| HsD17B5
| 10p15
| AKR1C3
| NAD(P)H/H<sup>+</sup>
| Androgene, Progestine, Estrogene, Prostaglandine
| Prostata, Milchdrüse, Leber, Niere, Lunge, Herz, Dünndarm, Dickdarm, Gebärmutter, Hoden, Gehirn, Skelettmuskel, Fettgewebe
|-
| HSD17B6
| 12q13
| HSE
| NAD(P)H/H<sup>+</sup>
| Androgene, Estrogene, 
| Leber, Hoden, Lunge, Milz, Gehirn, Ovar, Niere, Nebenniere, Prostata
|-
| [[HSD17B7]]
| 1q23
| PRAP
| NADPH/H<sup>+</sup>
| Steroide, Estrogen, Androgene, Progestine
| Ovar, Gebärmutter, Plazenta, Leber, Brustdrüsen, Nervengewebe, Nebenniere, Dünndarm, Lunge, Thymus, Prostata, Fettwebe und andere
|-
| HSD17B8
| 6p21.3
| 
| NAD<sup>+</sup>
| Estrogene, Androgene
| Prostata, Plazenta, Niere, Gehirn, Kleinhirn, Herz, Lunge, Dünndarm, Ovar, Hoden, Nebenniere, Magen
|-
| (''HSD17B9'')
| 12q13
| RHD5
| 
| 
| 
|-
| HSD17B10
| Xp11.2
| HADH2, SCHAD, ABAD ERAB, HSDH
| NAD<sup>+</sup>
| Kurzkettige Fettsäuren, verzweigte Fettsäuren, Gallensäuren, Estrogen, Androgene, Progestine, Corticosteroide
| Leber, Dünndarm, Dickdarm, Niere, Herz, Gehirn, Plazenta, Lunge, Ovar, Hoden, Milz, Thymus, Prostata, Lymphozyten
|-
| HSD17B11
| 4q22.1
| retSDR2, Pan1b, DHRS8
| NAD<sup>+</sup>
| Estrogene, Androgene
| Leber, Pankreas, Darm, Niere, Nebenniere, Herz, Lunge, Hoden, Ovar, Plazenta, Schweißdrüsen
|-
| HSD17B12
| 11p11.2
| KAR
| NADPH/H<sup>+</sup>
| verzweigte und langkettige Fettsäuren, Estrogene, Androgene
| herz, Skelettmuskel, Leber, Niere, Nebenniere, Hoden, Plazenta, Großhirn, Pankreas, Magen, Darm, Luftröhre, Lunge, Schilddrüse, Kehlkopf, Prostata, Aorta, Harnblase, Milz, Haut, Gehirn, Ovar, Brustdrüsen, Vagina
|-
| HSD17B13
| 4q22.1
| SCDR9
| ?
| ?
| Leber (Knochenmark, Lunge, Ovar, Hoden, Niere)
|-
| HSD17B14
| 19q13.33
| retSDR3, DHSR10
| NAD<sup>+</sup>
| Estrigene, Androgene
| Gehirn, Leber, Plazenta, Brustdrüsen 
|}

Kristallstrukturen existieren für die Typen HSD17B1 ({{PDB2|1QYX}} und 14 weitere), HSD17B4 ({{PDB2|1ZBQ}} partiell), HSD17B5 ({{PDB2|1XF0}}), HSD17B8 ({{PDB2|2PD6}}), HSD17B10 ({{PDB2|2O23}} und zwei weitere), HSD17B11 ({{PDB2|1YB1}}) und HSD17B14 ({{PDB2|1YDE}}).<ref name="moeller"/>

== 17''β''-HSD-Enzyme als Regulatoren der Steroidhormonkonzentration ==

Eine Aufgabe von 17''β''-HSD-Enzymen ist die Kontrolle der Konzentration der wirksamen Steroidhormone: Die einen Enzym (z.&nbsp;B. Typ 1 oder 7) können Estradiol aus Estron bilden, andere 17''β''-HSD-Enzyme (Typ 2 oder 4) bauen dagegen Estradiol wieder zu dem deutlich weniger wirksamen Estron um. Die Bildung der Steroidhormone ist gewebspezifisch, der Abbau erfolgt dagegen in vielen Geweben.

Hinreaktion: Typ 1, Typ 7

[[Datei:Estron.svg|155px|Estron]]  ⇔ [[Datei:Estradiol.svg|155px|Estradiol]]

Rückreaktion: Typ 2, Typ 4

[[Estron]] wird in [[Estradiol]] umgewandelt und umgekehrt

In gleicher Weise wird [[DHEA|Dihydroepiandrosteron]] zu [[Androstendiol]]

Hinreaktion: Typ 1, Typ 5

[[Datei:Dehydroepiandrosteron.svg|155px|DHEA]]  ⇔ [[Datei:Androstendiol.svg|155px|Androstendiol]]

Rückreaktion: Typ 2, Typ 4

oder [[Androstendion]] zu [[Testosteron]] und jeweils umgekehrt umgewandelt:

Hinreaktion: Typ 3, Typ 5

[[Datei:Androstendion.svg|155px|Androstendion]] ⇔ [[Datei:Testosteron.svg|155px|Testosteron]]

Rückreaktion: Typ 2

Die Ko-Faktoren unterscheiden sich für Hin- und Rückreaktion: Bei der Hin-Reaktion ist jeweils NADPH/H<sup>+</sup>, bei den Rückreaktionen jeweils NAD<sup>+</sup> beteiligt.

== Assoziation der 17''β''-HSD-Subtypen und ihrer Polymorphismen mit bestimmten Krankheiten ==

{| class="wikitable toptextcells" width="100%"
|- style="background:#A0A0A0;"  "
! width="10%"| Typ
| width="40%" | Krebs von
| width="50%" | andere Erkrankungen
|-
| HSD17B1
| Brust, Gebärmutter, Fibroadenom, Dickdarm, Prostata, Eierstock,
| Endometriose, Altern des Ovars, Alter bei Eintreten der Menopause, Vasomotor-Störungen, Dichte bei der Mammographie, Störungen der Blutsteroide, Estramustin-Phosphat-Nebeneffekte, Diabetes, Depression, Kognitive Funktionsstörung
|-
| HSD17B2
| Brust, Prostata
|
|-
| HSD17B3
| Prostata
| [[Polyzystisches Ovarialsyndrom]], [[Testosteron-17β-Dehydrogenase-Mangel]]
|-
| HSD17B4
| Lunge
| Defizienz des D-bifunktionellen Proteins
|-
| HSD17B5
| Prostata, Lunge, Harnblase
| vorzeitige Pubertät, Störungen der Blutsteroide, Diabetes
|-
| HSD17B6
|
| [[Polyzystisches Ovarialsyndrom]]
|-
| HSD17B7
|
| Defizienz des D-bifunktionellen Proteins
|-
| HSD17B8
|
| Defizienz des D-bifunktionellen Proteins
|-
| HSD17B19
|
| [[HSD10-Mangel]]
|} <ref name="moeller" />

== Literatur ==
*{{cite journal |author=Meier M, Möller G, Adamski J |title=Perspectives in understanding the role of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases in health and disease |journal=Ann. N. Y. Acad. Sci. |volume=1155 |issue= |pages=15–24 |year=2009 |month=February |pmid=19250188 |doi=10.1111/j.1749-6632.2009.03702.x |url=}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:HydroxysteroidDehydrogenasen17beta}}
[[Kategorie:Oxidoreduktase| Hydroxysteroid-17β-Dehydrogenasen]]
[[Kategorie:Steroidhormonbiosynthese]]
[[Kategorie:Proteingruppe]]