Quelltext der Seite Glibenclamid

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Glibenclamide structural formula V.1.svg|320px|Strukturformel von Glibenclamid]]
| Suchfunktion    = C23H28ClN3O5S
| Freiname        = Glibenclamid
| Andere Namen    =* 5-Chlor-''N''-(2-<nowiki />{4-[(cyclohexylcarbamoyl)&shy;sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzol&shy;carboxamid <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* 1-[(4-<nowiki />{2-[(5-Chlor-2-methoxybenzoyl)&shy;amino]ethyl}phenyl)sulfonyl]-3-cyclohexylharnstoff ([[Arzneibuch]])
| Summenformel    = C<sub>23</sub>H<sub>28</sub>ClN<sub>3</sub>O<sub>5</sub>S
| CAS             = {{CASRN|10238-21-8}}
| EG-Nummer       = 233-570-6
| ECHA-ID         = 100.030.505
| PubChem         = 3488
| ChemSpider      = 3368
| DrugBank        = DB01016
| ATC-Code        = {{ATC|A10|BB01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antidiabetika]], [[Sulfonylharnstoffe]]
| Wirkmechanismus = [[Kaliumkanal]]-Blocker
| Molare Masse    = 494,00 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    =
* 171–175 [[Grad Celsius|°C]] <small>([[Polymorphie (Materialwissenschaft)|Polymorph]] I)</small><ref name="Sohn">Young-Tack Sohn, Bo-Young Um: ''Dissolution of Glibenclamide Polymorphs''. In: <!-- [[Spezial:Diff/147645993]] -->, 27, 1997, S. 233–239.</ref><ref name="Hassan">M.A. Hassan, M. Sheikh Salem, M.K. Al-Hindawi: ''Preparation and characterization of a new polymorphic form and a solvate of glibenclamide''. In: ''Acta Pharm. Hung.'', 67, 1997, S. 81–88.</ref><ref name="Alfa">{{Alfa|B21459|Name=Glybenzcyclamide, 99%|Abruf=2019-12-26}}</ref>
* 151&nbsp;°C <small>(Polymorph II)</small><ref name="Sohn" /><ref name="Hassan" />
* 153&nbsp;°C <small>(Polymorph III)</small><ref name="Sohn" /><ref name="Hassan" />
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 5,3<ref name="Schmuck">[[Carsten Schmuck]], Bernd Engels, [[Tanja Schirmeister]], Reinhold Fink: ''Chemie für Mediziner''. Pearson Studium, ISBN 978-3-8273-7286-4, S. 654.</ref>
| Löslichkeit     = * praktisch unlöslich in Wasser (2,3±0,3 mg·l<sup>−1</sup>, bei pH 6,5)<ref>K. Tsinman, A. Avdeef, O. Tsinman, D. Voloboy: ''Powder Dissolution Method for Estimating Rotating Disk Intrinsic Dissolution Rates of Low Solubility Drugs''. In: ''[[Pharm Res]]'', 26, 2009, S. 2093–2100. [[doi:10.1007/s11095-009-9921-3]].</ref>
* löslich in [[Ethanol]] (5 g/l), [[DMSO]] (25 g/l), [[Chloroform]] (1:36), [[Methanol]] (1:250) und DMF<ref name="Alfa" />
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Alfa" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|-}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P        = <ref name="Alfa" />
| MAK             = 
| ToxDaten        =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=oral |Wert=>10 g·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Alfa" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Meerschweinchen |Applikationsart=oral |Wert=>15 g·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Alfa" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=3,25 g·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Alfa" /> }}
}}

'''Glibenclamid''' ist eine [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Sulfonylharnstoffe]], die in der Medizin als [[Antidiabetikum]] eingesetzt wird. Es ist [[Peroral|oral]] wirksam und bewirkt eine erhöhte [[Insulin]]freisetzung aus den [[β-Zelle]]n der [[Bauchspeicheldrüse]].

Wenn es gelingt, den Blutzucker effektiv zu senken, wird auch mit Glibenclamid das Risiko für die Spätfolgen eines [[Diabetes mellitus]] gesenkt. Wegen der unerwünschten Wirkungen gilt jedoch heute [[Metformin]] als Wirkstoff der ersten Wahl, das jedoch mit Glibenclamid kombiniert werden kann.

== Indikation ==
Glibenclamid ist angezeigt bei nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus Typ 2, wenn andere Maßnahmen wie Diät, Gewichtsreduktion und körperliche Aktivität nicht zu einer ausreichenden Einstellung des Blutzuckers geführt haben.<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 168.</ref>

== Wirkprinzip ==
Wie andere Sulfonylharnstoffe blockiert Glibenclamid [[Kaliumkanal|Kaliumkanäle]] in den β-Zellen und hemmt damit den Ausstrom dieser [[Ion]]en. Dadurch kommt es zu einer [[Depolarisation (Physiologie)|Depolarisation]] und damit zur Öffnung spannungsgesteuerter [[Calciumkanal|Calciumkanäle]]; [[Calcium]]ionen strömen vermehrt in die Zelle. Dadurch werden [[Enzym]]e aktiviert, die die Insulinfreisetzung bewirken. Damit Glibenclamid wirken kann, muss also eine körpereigene Fähigkeit zur Insulinsekretion vorhanden sein.

== Unerwünschte Wirkungen ==
Die blutzuckersenkende Wirkung von Glibenclamid setzt rasch ein und kann bis zu 24 Stunden anhalten. Diesem Umstand ist bei der Dosierung und bei der Kontrolle des [[Blutzucker]]spiegels Rechnung zu tragen, da eine relative Überdosierung (etwa bei unregelmäßiger Nahrungsaufnahme) zu einer [[Hypoglykämie]] führen kann. Gefürchtet ist das hypoglykämische Koma (umgangssprachlich „hypoglykämischer Schock“ oder „Zuckerschock“).
Problematisch ist die Gewichtsnormalisierung übergewichtiger Diabetiker, da Glibenclamid eine appetitanregende Wirkung (Insulinfreisetzung) besitzt.

Glibenclamid beeinträchtigt das [[Ischämisches Preconditioning|ischämische Preconditioning]] am Herzmuskel, was zu ausgedehnteren [[Myokardinfarkt]]en bei Unterbrechung der myokardialen Sauerstoffversorgung führen kann. Andererseits wurden auch kardioprotektive Effekte wie eine antiarrhythmische Wirkung beschrieben.

== Gegenanzeigen ==
Unter anderem bei schwerer [[Niereninsuffizienz]] und bei schweren Leberfunktionsstörungen ist Glibenclamid kontraindiziert.

== Neonataler Diabetes ==
Im Mai 2018 wurde Glibenclamid unter dem Namen ''Amglidia'' (Firma AMMTek) in der EU für die Behandlung des [[Diabetes mellitus#A: genetische Defekte der Betazelle|neonatalen Diabetes]] bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern, einer [[Seltene Erkrankung|seltenen Krankheit]], zugelassenen.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/amglidia EPAR Amglidia].</ref> Für diese Patientengruppe liegt das Medikament als oral verabreichbare Suspension vor (0,6 mg/ml oder 6 mg/ml), die mit einer Applikationsspritze dosiert wird.

== Trivia ==
Die als „schwarze Witwe“ in die österreichische Kriminalgeschichte eingegangene [[Elfriede Blauensteiner]] verwendete für ihre Morde unter anderem ''Euglucon'' (Glibenclamid-Tabletten).

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e'''<br />
Amglidia (EU), Daonil (A, CH), Euglucon N (D, A), Gliben CT (D), Glibenorm (CH), Glibesifar (CH), Glucobene (A), Normoglucon (A), Maninil (D), Melix (CH), Semi-Daonil (CH), Semi-Euglucon (D), zahlreiche Generika (D, A, CH)
'''[[Kombinationspräparat]]e'''<br />
Glucovance (A)

== Weblinks ==
* [http://www.diabetiker-hannover.de/diab_hannover/archiv/ukpds.htm ''UKPDS-Studie'']

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Flexikon |Name=Sulfonylharnstoff |Komplett=ja |Transferdatum=1. März 2007 }}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:Benzolsulfonamid]]
[[Kategorie:Chloranisol]]
[[Kategorie:Aminocyclohexan]]
[[Kategorie:Harnstoff]]
[[Kategorie:Benzamid]]