Quelltext der Seite HMG-CoA-Lyase-Mangel

{{Infobox ICD
| 01-CODE = E71.1
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige Störungen des Stoffwechsels verzweigter Aminosäuren
}}
Der '''HMG-CoA-Lyase-Mangel''' ist eine sehr seltene [[Erbkrankheit|angeborene]], [[autosom]]al [[rezessiv]] vererbte [[Stoffwechselstörung]] des [[Leucin]]-Stoffwechsels mit verminderter Aktivität der [[Hydroxymethylglutaryl-CoA-Lyase]] und wird zu den klassischen [[Organoazidopathie]]n gezählt.<ref name="Orpha">{{Orphanet|3296|3-Hydroxy-3-Methylglutarazidurie}}</ref>

[[Synonyme]] sind: ''3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Lyase-Mangel; 3HMG; Hydroxymethylglutarazidurie; {{enS|3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency}}''

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1976 durch Kym F. Faull und Mitarbeiter.<ref>K. F. Faull, P. D. Bolton, B. Halpern, J. Hammond, D. M. Danks: ''The urinary organic acid profile associated with 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria.'' In: ''Clinica Chimica Acta.'' Band 73, Nummer 3, Dezember 1976, S.&nbsp;553–559, PMID 1000872.</ref>

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 100.000 Lebendgeburten angegeben, bislang wurde über weniger als 100 Betroffene berichtet, hauptsächlich aus [[Saudi-Arabien]], [[Spanien]] und [[Portugal]].<ref name="ghr">[https://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa-lyase-deficiency Genetics Home Reference]</ref> Die Vererbung erfolgt [[autosom]]al-[[rezessiv]].<ref name="Orpha" />

== Ursache ==
Der Erkrankung liegen [[Mutation]]en im ''HMGCL''-[[Gen]] auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] [[Genlocus|Genort]] p36.11 zugrunde, welches für die [[Hydroxymethylglutaryl-CoA-Lyase]] kodiert.<ref>{{OMIM|246450|HMG-CoA lyase deficiency}}</ref>

== Klinische Erscheinungen ==
Klinische Kriterien sind:<ref name="Orpha" />
* [[Manifestation]] bereits im ersten Lebensjahr, Neugeborene zu 30 %
* [[Infektion]]en oder [[Fasten]] führen zu Ereignissen mit [[Azidose]] und [[Hypoglykämie]], [[Arterielle Hypotonie|Hypotonie]] und [[Erbrechen]]

== Diagnose ==
Die Diagnose erfolgt durch [[Chromatographie]] [[Organische Säuren|organischer Säuren]] im [[Urin]] und Acyl-Carnitine im [[Blutplasma]]. Eine [[Ketose (Stoffwechsel)|hypoketotische]] [[Hypoglykämie]] gilt als charakteristisch.
In der [[Magnetresonanztomographie]] finden sich diffuse Signalveränderungen in der [[Weiße Substanz|weißen Hirnsubstanz]], im [[Thalamus]] und den [[Basalganglien]].<ref name="Orpha" />

== Differentialdiagnose ==
Abzugrenzen sind:<ref name="Orpha" />
* [[Sepsis]]
* Störungen des Fettsäurestoffwechsels (ICD-10 E71.3)
* andere [[Organoazidopathie]]n
* [[Reye-Syndrom]]

== Literatur ==
* O. Yilmaz, S. Kitchen, A. Pinto, A. Daly, A. Gerrard, R. Hoban, S. Santra, S. Sreekantam, K. Frost, A. Pigott, A. MacDonald: ''Deficiencia de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa: un caso clínico y revisión de la literatura..'' In: ''Nutricion hospitalaria.'' Band 35, Nummer 1, Januar 2018, S.&nbsp;237–244, [[doi:10.20960/nh.1329]], PMID 29565174.
* D. Santosa, M. G. Donner, S. Vom Dahl, M. Fleisch, T. Hoehn, E. Mayatepek, K. Heldt, T. Niehues, D. Häussinger: ''Favourable Outcome in Two Pregnancies in a Patient with 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Lyase Deficiency.'' In: ''JIMD Reports.'' Band 37, 2017, S.&nbsp;1–5, {{DOI|10.1007/8904_2017_7}}, PMID 28220407, {{PMC|5740040}}.
* A. Pipitone, D. B. Raval, J. Duis, H. Vernon, R. Martin, A. Hamosh, D. Valle, M. Gunay-Aygun: ''The management of pregnancy and delivery in 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency.'' In: ''American journal of medical genetics. Part A.'' Band 170, Nummer 6, 06 2016, S.&nbsp;1600–1602, [[doi:10.1002/ajmg.a.37620]], PMID 26997609, {{PMC|5702463}}.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8387/hmg-coa-lyase-deficiency Rare Diseases]

{{Gesundheitshinweis}}
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Stoffwechselkrankheit]]