Quelltext der Seite Ketamin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:(±)-Ketamine Structural Formula V1.svg|160px|Strukturformel von Ketamin]]
| Strukturhinweis = Strukturformel ohne [[#Struktur und Stereochemie|Stereochemie]]
| Suchfunktion    = C13H16ClNO
| Freiname        = * Ketamin ([[Racemat]])
* Esketamin [(''S'')-[[Enantiomer]]]
| Andere Namen    = 
* 2-(2-Chlorphenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-on
* CI-581
| Summenformel    = C<sub>13</sub>H<sub>16</sub>ClNO
| CAS             = {{CASRN|6740-88-1}} (Racemat, freie Base)
| EG-Nummer       = 229-804-1
| ECHA-ID         = 100.027.095
| PubChem         = 3821
| ChemSpider      = 3689
| ATC-Code        = 
* {{ATC|N01|AX03}} <small>(Racemat)</small>
* {{ATC|N01|AX14}} <small>[(''S'')-Enantiomer]</small>
| DrugBank        = DB01221
| Wirkstoffgruppe = 
* [[Analgetikum]]
* [[Anästhetikum]]
* [[Dissoziativum]]
| Wirkmechanismus = [[NMDA-Rezeptor]]-[[Nichtkompetitiver Antagonist|Lumenblockade]]
| Beschreibung    = weißer, kristalliner Feststoff (Ketaminhydrochlorid)<ref name="Sigma" />
| Molare Masse    = 237,74 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
* 92–93 [[Grad Celsius|°C]] (Racemat, freie Base)<ref name="ChemIDplus" />
* 262–263&nbsp;°C (Racemat·Hydrochlorid)<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S.&nbsp;916–917, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 7,5<ref name="römpp">{{RömppOnline |ID=RD-11-00926 |Name=Ketamin |Abruf=2019-07-12}}</ref>
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|K2753|Name=(±)-Ketamine hydrochloride|Abruf=2021-12-04}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302|336}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|301+312+330}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=77 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=6740-88-1 |Name=Ketamine |Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Ketamin''' ist ein in Human- und Tiermedizin eingesetztes [[Dissoziativum|dissoziatives]] [[Anästhetikum]]. Seine Wirkung beruht wesentlich auf der [[Nichtkompetitiver Antagonist|nichtkompetitiven Hemmung]] von [[NMDA-Rezeptor]]en. Es bewirkt eine ausreichende [[Analgesie]] bei erhaltenem Wachzustand ohne Beeinträchtigung der [[Vitalfunktionen]] und ist aufgrund seiner [[Therapeutische Breite|therapeutischen Breite]] etabliert in der [[Katastrophenmedizin]]. Die [[Modellpsychose|psychotomimetische Wirkungskomponente]] veranlasst Zurückhaltung im medizinischen Einsatz, führte aber zur Verwendung als [[Droge|Rauschdroge]]. Ketamin ist in der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation|Liste der unentbehrlichen Arzneimittel]] der Weltgesundheitsorganisation aufgeführt.<ref>{{cite book |title= WHO Model List of Essential Medicines |url= http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 |edition= 18th |publisher= [[World Health Organization]] |accessdate= 22. April 2014 |pages= 1 [p. 5 of pdf] |date=2013-10 |origyear= April 2013}}</ref>

Das ([[Cahn-Ingold-Prelog-Konvention|''S'']])-[[Enantiomer]] '''Esketamin''' wurde in jüngerer Zeit in den USA und der Europäischen Union zur Notfallbehandlung [[Depression|behandlungsresistenter Depression]] zugelassen.

== Geschichte ==
Im Rahmen eines Forschungsauftrages der Firma [[Parke-Davis]] bei der Suche nach einem Ersatz für das mit starken Nebenwirkungen behaftete Narkosemittel [[Phencyclidin]] (PCP, „Angel Dust“) synthetisierte [[Calvin L. Stevens]], Chemiker an der Wayne State University (Detroit, Michigan, USA), im April 1962 erstmals die Substanz Ketamin (CI-581).<ref name="PMID18175098" />

Im Jahr 1966 erhielt Parke-Davis ein Patent<ref>{{Patent|Land=US|V-Nr=3254124|Titel=|V-Datum=|Erfinder=}}</ref> für die Herstellung von Ketamin als Arzneimittel sowohl für die Humanmedizin als auch für die Tiermedizin. Edward Felix Domino, Professor für klinische Pharmakologie an der Universität in Michigan (USA), führte am 3. August 1964 seinen ersten (nichtmedizinischen) Selbstversuch mit Ketamin durch und erkannte dabei das psychedelische Potential der Substanz.<ref>Vgl. auch A. Benke, W. Unger: ''Psychische und vestibuläre Effekte von Ketamine.'' In: H. Kreuscher (Hrsg.): ''Anaesthesiologie und Wiederbelebung.'' Band 40. Springer, Berlin/ Heidelberg/ New York 1969, S. 167–169.</ref> Die Bezeichnung ''dissoziatives Anästhetikum'' für Ketamin wurde von ihm dann im folgenden Jahr 1965 eingeführt.

Im [[Vietnamkrieg]] wurde Ketamin an amerikanischen Soldaten erprobt und bald routinemäßig als Anästhetikum bei der Behandlung von Kampfverletzungen eingesetzt. 1970 erfolgte die Zulassung als Arzneimittel durch die ''[[Food and Drug Administration]]''. Als Straßendroge verbreitete sich Ketamin etwa ab Mitte der 1970er Jahre.

== Chemie ==
=== Struktur und Stereochemie ===
Ketamin ist ein [[Chiralität (Chemie)|chirales]] [[Cyclohexanon]]derivat und [[Arylcyclohexylamin|Phenylcyclohexylamin]] mit einem [[Stereozentrum]].
{| class="wikitable" style="text-align:center; font-size:90%;"
|-
|class="hintergrundfarbe6" colspan="3" | '''Enantiomere'''
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | Name
| (''R'')-Ketamin || (''S'')-Ketamin
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | Andere Namen
| Erketamin
| Esketamin
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[Strukturformel]]
|colspan="2" | [[Datei:(RS)-Ketamine-Structural Formulae V2.svg|280px]]
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[CAS-Nummer]]
| {{CASRN|33643-49-1|Q20707684}} || {{CASRN|33643-46-8|Q2365493}}
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[EG-Nummer]]
| – || 811-504-2
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[ECHA]]-Infocard
| – || {{ECHA|100.242.065}}
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[PubChem]]
| – || {{PubChem|182137}}
|-
|class="hintergrundfarbe5" style="text-align:left" | [[Wikidata]]
| [[d:Q20707684|Q20707684]] || [[d:Q2365493|Q2365493]]
|-
|}

Pharmazeutisch werden die [[Hydrochloride]] des ''rac''-Ketamins<ref>{{Substanzinfo|Name=(RS)-Ketamin-Hydyrochlorid|CAS=1867-66-9 |EG-Nummer=217-484-6 |ECHA-ID=100.015.895 |DrugBank=DBSALT000396 |PubChem=15851 |ChemSpider=15065 |Wikidata=Q27105184 }}</ref> und des Esketamins<ref>{{Substanzinfo|Name=Esketamin-Hydrochlorid|CAS=33643-47-9|KeinCASLink=1 |EG-Nummer=687-681-3 |ECHA-ID=100.213.809 |DrugBank=DBSALT002086 |PubChem=44632368 |ChemSpider=26332012 |Wikidata=Q27128597 }}</ref> verwendet.<ref>{{DrugBank |DB01221 |Ketamine |Abruf=2019-06-18}}</ref><ref>{{DrugBank |DB11823 |Esketamine |Abruf=2019-06-18}}</ref> <!--CAS {{CASRN|33795-24-3|Q27261960}} [(''R'')-Enantiomer·Hydrochlorid] spielt keine Rolle-->

=== Herstellung ===
Ketamin kann hergestellt werden aus 2-Chlorbenzonitril und Cyclopentylmagnesiumbromid mittels [[Grignard-Reaktion]], nachfolgender Halogenierung mit [[Brom]] und anschließender Kondensation mit [[Methylamin]]. Das Erhitzen in [[Decalin]] führt unter Ringerweiterung zum [[Racemat|racemischen]] Ketamin.

[[Datei:Ketamine-Synthesis V1.svg|rahmenlos|hochkant=2|zentriert|Ketamin-Synthese]]

=== Tracer und nächste Strukturverwandte ===
Ketamin ist in vielfältiger Weise<!--scifinder-->, insbesondere in seinem [[Aliphatische Kohlenwasserstoffe|aliphatischen]] Anteil, [[Deuterierte Verbindung|deuteriert]] worden, um einerseits Metaboliten [[Massenspektrometrie|massenspektroskopisch]] ausfindig zu machen und um andererseits Molekülpositionen durch Anwendung des [[Kinetischer Isotopeneffekt|kinetischen Isotopeneffekts]] gegenüber dem Stoffwechsel zu stabilisieren und das Wirkprofil dieser Verbindungen zu studieren.<ref name="pmid19448136">{{cite journal |author=Turfus SC, Parkin MC, Cowan DA, Halket JM, Smith NW, Braithwaite RA, Elliot SP, Steventon GB, Kicman AT |title=Use of human microsomes and deuterated substrates: an alternative approach for the identification of novel metabolites of ketamine by mass spectrometry |journal=Drug Metab Dispos |volume=37 |issue=8 |pages=1769–78 |date=2009 |pmid=19448136 |pmc=2712439 |doi=10.1124/dmd.108.026328 |url=}}</ref> Diente einst die am Methyl mit [[Positronen-Emissions-Tomographie#Radionuklide|<sup>11</sup>C]] markierte Verbindung als provisorischer [[Positronen-Emissions-Tomographie|PET]]-[[Tracer (Nuklearmedizin)|Tracer]],<ref name="pmid9924899">{{cite journal |author=Kumlien E, Hartvig P, Valind S, Oye I, Tedroff J, Långström B |title=NMDA-receptor activity visualized with (S)-[N-methyl-11C]ketamine and positron emission tomography in patients with medial temporal lobe epilepsy |journal=Epilepsia |volume=40 |issue=1 |pages=30–7 |date=1999 |pmid=9924899 |doi=10.1111/j.1528-1157.1999.tb01985.x |url=}}</ref> so ist seit dem Jahr 2018 ein Tracer bekannt, der an stoffwechselstabiler Position mit dem [[Nuklid]] [[Kohlenstoff#Isotope|<sup>14</sup>C]] radioaktiv markiert ist.<ref name="pmid29992626">{{cite journal |author=Chen L, Gong Y, Salter R |title=Synthesis of carbon-14 labeled ketamine and norketamine |journal=J Labelled Comp Radiopharm |volume=61 |issue=11 |pages=864–868 |date=2018 |pmid=29992626 |doi=10.1002/jlcr.3669 |url=}}</ref> Das in der Synthese verwendete <sup>14</sup>C-[[Benzonitril]] ist per [[Sandmeyer-Reaktion]] in hoher Ausbeute zugänglich. ''N''-Ethylnorketamin,<ref>{{cite journal |author=L. V. Sayson, C. J. Botanas, R. J. P. Custodio [[et al.]] |title=The novel methoxetamine analogs N-ethylnorketamine hydrochloride (NENK), 2-MeO-N-ethylketamine hydrochloride (2-MeO-NEK), and 4-MeO-N-ethylketamine hydrochloride (4-MeO-NEK) elicit rapid antidepressant effects via activation of AMPA and 5-HT2 receptors |journal=Psychopharmacology (Berl) |volume=236 |issue=7 |pages=2201–2210 |date=2019 |pmid=30891619 |doi=10.1007/s00213-019-05219-x |url=}}</ref> Deschlorketamin und die 2-Fluor-Entsprechung sind in den 2010er Jahren als [[Neue psychoaktive Substanzen|NPS]] identifiziert worden.<ref name="pmid32460225">{{cite journal |author=M. H. Y. Tang, T. C. Li, C. K. Lai, Y. K. Chong, C. K. Ching, T. W. L. Mak |title=Emergence of new psychoactive substance 2-fluorodeschloroketamine: Toxicology and urinary analysis in a cluster of patients exposed to ketamine and multiple analogues |journal=Forensic Sci Int |volume=312 |issue= |pages=110327 |date=2020 |pmid=32460225 |doi=10.1016/j.forsciint.2020.110327 |url=}}</ref><!--Die Aufzählung kurz halten, der obige Link Arylcyclohexylamin reicht aus-->

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkmechanismus ===
Die Hauptwirkung des Ketamins besteht in der [[Nichtkompetitiver Antagonist|Porenblockade]] des ionotropen [[NMDA-Rezeptor]]s. Das Enantiomer Esketamin ist diesbezüglich aufgrund höherer Affinität wirksamer.<ref name="pmid8942324">{{cite journal|author=Hirota K, Lambert DG |title=Ketamine: its mechanism(s) of action and unusual clinical uses |journal=Br J Anaesth |volume=77 |issue=4 |pages=441–4 |date=1996 |pmid=8942324 |doi= |url=}}</ref> Zusätzlich hemmt Ketamin diesen Rezeptor allosterisch.<ref name="pmid9105235">{{cite journal|author=BA Orser, PS Pennefather, JF MacDonald |title=Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors |journal=Anesthesiology |volume=86 |issue=4 |pages=903–17 |date=1997 |pmid=9105235 |doi= |url=}}</ref> Es moduliert und aktiviert [[GABA-Rezeptor#GABAA-Rezeptoren|GABA<sub>A</sub>-Rezeptoren]] der Typen α<sub>6</sub>β<sub>2</sub>δ und α<sub>6</sub>β<sub>3</sub>δ und unterscheidet sich hierin von den NMDAR-Antagonisten [[Phencyclidin]] und Dizocilpin.<ref>{{cite journal|author=W Hevers, SH Hadley, H Lüddens, J Amin |title=Ketamine, but not phencyclidine, selectively modulates cerebellar GABA(A) receptors containing alpha6 and delta subunits |journal=J. Neurosci. |volume=28 |issue=20 |pages=5383–5393 |year=2008 |pmid=18480294 |doi=10.1523/JNEUROSCI.5443-07.2008 |url=}}</ref> Ketamin hat eine schwache agonistische Wirkung an [[Opioidrezeptor]]en.

Weiterhin wirkt Ketamin hemmend auf die periphere Wiederaufnahme von [[Katecholamin]]en wie [[Noradrenalin]] und [[Dopamin]] an der [[Synapse|synaptischen Endplatte]] mit Verstärkung endogener und exogener Katecholamineffekte. Durch diese Mechanismen kommt es zu einer ausgeprägten Stimulation des [[Herz-Kreislauf-System]]s, zum Beispiel zu gesteigerter Herzfrequenz, erhöhtem Blutdruck und (kurzzeitig)<ref>Reinhard Larsen: ''Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie.'' (1. Auflage 1986) 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u.&nbsp;a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 22 f.</ref> erhöhtem Herzschlagvolumen. Durch Überstimulation des Zentralnervensystems oder Induktion eines [[Katalepsie|kataleptischen Stadiums]] wird eine [[Amnesie]] ausgelöst. Das thalamoneocorticale System wird gedämpft, das limbische aktiviert. Ketamin wirkt auf das periphere Nervensystem sowohl depressiv (durch Blockade des Membranstroms) als auch exzitatorisch (durch Modifikation der Natrium-Kanal-Fraktion). Es hat nur geringe [[Vegetatives Nervensystem|viscerale]] analgetische Effekte, dafür aber ausgeprägte [[Somatisches Nervensystem|somatische]].

Die Ursache für die schnell einsetzende antidepressive Wirkung von Ketamin ist noch unklar. Es gibt mannigfaltige Erklärungsversuche.<ref name="pmid28111761">{{cite journal|author=SE Strasburger, PM Bhimani, JH Kaabe u.&nbsp;a. |title=What is the mechanism of Ketamine’s rapid-onset antidepressant effect? A concise overview of the surprisingly large number of possibilities |journal=J Clin Pharm Ther |volume=42 |issue=2 |pages=147–154 |date=2017 |pmid=28111761 |doi=10.1111/jcpt.12497 |url=}}</ref> Einer der jüngeren Ansätze erklärt diese spezielle Wirkung mit der Hemmung von NMDA-Rezeptoren in der [[Habenula|lateralen Habenula]] und der Enthemmung nachgeschalteter monoaminerger Belohnungszentren.<ref name="pmid29446381">{{cite journal|author=Y Yang, Y Cui, K Sang, Y Dong, Z Ni, S Ma, H Hu |title=Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression |journal=[[Nature]] |volume=554 |issue=7692 |pages=317–322 |date=2018 |pmid=29446381 |doi=10.1038/nature25509 |url=}}</ref> Daneben rückten [[MicroRNA|MikroRNAs]] ins Blickfeld.<ref name="pmid29525411">{{cite journal|author=Artigas F, Celada P, Bortolozzi A |title=Can we increase the speed and efficacy of antidepressant treatments? Part II. Glutamatergic and RNA interference strategies |journal=Eur Neuropsychopharmacol |volume=28 |issue=4 |pages=457–482 |date=April 2018 |pmid=29525411 |doi=10.1016/j.euroneuro.2018.01.005 |url=}}</ref> Die Expression von miR-29b-3p im [[Präfrontaler Cortex|präfrontalen Kortex]] wird durch Ketamin erhöht, was sich günstig auf die Regulation des [[Metabotroper Glutamatrezeptor 4|metabotropen Glutamatrezeptors Typ 4]] auswirkt.<ref name="pmid30369596">{{cite journal|author=YQ Wan, JG Feng, M Li, MZ Wang, L Liu, X Liu, XX Duan, CX Zhang, XB Wang |title=Prefrontal cortex miR-29b-3p plays a key role in the antidepressant-like effect of ketamine in rats |journal=Exp. Mol. Med. |volume=50 |issue=10 |pages=140 |date=2018 |pmid=30369596 |pmc=6204429 |doi=10.1038/s12276-018-0164-4 |url=}}</ref> Ferner wird untersucht, inwieweit der Metabolit (2''R'',6''R'')-[[Hydroxynorketamin]] eine eigene antidepressive Wirkung hat.<ref name="pmid30201385">{{cite journal|author=Chaki S, Yamaguchi JI |title=Now is the time for (2R,6R)-hydroxynorketamine to be viewed independently from its parent drug |journal=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=175 |issue= |pages=24–26 |date=2018 |pmid=30201385 |doi=10.1016/j.pbb.2018.09.005 |url=}}</ref><ref name="pmid30488740">{{cite journal|author=JN Highland, PJ Morris, P Zanos u.&nbsp;a. |title=Mouse, rat, and dog bioavailability and mouse oral antidepressant efficacy of ( 2R,6R)-hydroxynorketamine |journal=J. Psychopharmacol. (Oxford) |volume= |issue= |pages=269881118812095 |date=2018 |pmid=30488740 |doi=10.1177/0269881118812095 |url=}}</ref>

Das allgemeine pharmakologische Profil von (''S'')-Ketamin entspricht weitgehend dem des [[Racemat]]s. Die analgetische und anästhetische Potenz von (''S'')-Ketamin ist etwa dreifach höher als die der (''R'')-Form bzw. doppelt so hoch wie die des Racemats; zur Erzielung gleichartiger Wirkungen ist mit (''S'')-Ketamin gegenüber dem Racemat eine Dosisreduktion um die Hälfte möglich. Darüber hinaus wird (''S'')-Ketamin schneller eliminiert und ist damit insgesamt besser steuerbar. Neben der reduzierten Substanzbelastung führt dies zu eindeutig verkürzten Aufwachzeiten.<ref>H.A. Adams, C. Werner: ''Vom Racemat zum Eutomer: (''S'')-Ketamin – Renaissance einer Substanz?'' In: ''Anaesthesist'', Band 46, 1997, S.&nbsp;1026–1042. PMID 9451486, [[doi:10.1007/s001010050503]]</ref> Die unterschiedliche Wirkung von (''R'')- und (''S'')-Ketamin ist durch klinische Studien belegt.<ref name="DOI10.1007/PL00002461">G. Hempelmann, D. F. M. Kuhn: ''Klinischer Stellenwert des S-(+)-Ketamin.'' In: ''Der Anaesthesist'', Band 46, 1997, S.&nbsp;S3–S7, [[doi:10.1007/PL00002461]].</ref>

=== Pharmakokinetische Daten ===
* Nach etwa 30 Sekunden beginnt Ketamin (wie auch S-Ketamin) bei intravenöser Gabe analgetisch zu wirken. Diese Wirkung hält etwa 5 bis 15 Minuten, bei S-Ketamin 30 bis 40 Minuten, an.<ref>D. Häske, M. Bernhard und andere: ''Analgesie bei Traumapatienten in der Notfallmedizin.'' In: ''Der Anaesthesist.'' Band 69, Nr. 2, Februar 2020, S. 137–148, hier: S. 141.</ref>
* [[Plasmahalbwertszeit]]: bei klinischer Gabe beträgt die terminale Eliminationshalbwertszeit für (''S'')-Ketaminhydrochlorid zwischen 79 Minuten (nach kontinuierlicher Infusion) und 186 Minuten (nach niedrigdosierter i.v.-Gabe),<ref>[https://www.pfizermed.de/fileadmin/produktdatenbank/pdf/001435_freigabe.pdf Ketanest® S Fachinformation] (PDF).</ref> bei anderen Applikationsformen zwei bis dreieinhalb&nbsp;Stunden.<ref name="PMID18175098">B. Sinner, B. M. Graf: ''Ketamine.'' In: ''Handbook of experimental pharmacology.'' Nummer 182, 2008, S.&nbsp;313–333, {{DOI|10.1007/978-3-540-74806-9_15}}, PMID 18175098 (Review).</ref>
* [[Dosis#Pharmakologie|Therapeutische Dosis]]: Abhängig von Zielsetzung (Analgesie, Narkose), Co-Medikation und Kreislaufsituation sowie nach Wirkung im Einzelfall anzupassen.
* [[Bioverfügbarkeit]]: [[Peroral|oral]] 17 %, [[sublingual]] 33 %, [[intranasal]] 25 bis 50 %, [[intramuskulär]] 93 %.<ref name="PMID18175098" /><ref name="PMID7097501">J. A. Clements, W. S. Nimmo, I. S. Grant: ''Bioavailability, pharmacokinetics, and analgesic activity of ketamine in humans.'' In: ''Journal of pharmaceutical sciences.'' Band 71, Nummer 5, Mai 1982, S.&nbsp;539–542, PMID 7097501.</ref>

== Klinische Anwendung ==
=== Anästhesie und Analgesie ===
Ketamin ist als Allgemeinanästhetikum zur Einleitung und Durchführung einer Vollnarkose, als Ergänzung bei Regionalanästhesien und als Anästhetikum und Analgetikum in der [[Notfallmedizin]] zugelassen. Es kann intravenös, intramuskulär und nasal verabreicht werden.<ref>D. Häske und andere: ''Analgesie bei Traumapatienten in der Notfallmedizin.'' In: ''Der Anaesthesist.'' Band 69, Nr. 2, Februar 2020, S. 137–148, hier: S. 141.</ref> In der Allgemeinanästhesie wird es bei Erwachsenen oft in Kombination mit einem Schlafmittel (Hypnotikum), beispielsweise aus der Gruppe der [[Benzodiazepin]]e, eingesetzt, während in der [[Kinderchirurgie]] und in der Notfallmedizin der Einsatz ohne Hypnotika überwiegt.<ref name="FI Ketamin ratiopharm">Fachinformation Ketamin-ratiopharm 50/100/500 mg O.K. Injektionslösung, Ketamin-ratiopharm 500 mg/10 ml Injektionslösung. Ratiopharm GmbH. Stand Februar 2010.</ref>

Auf Grund seiner bronchienerweiternden Eigenschaften ist Ketamin in Kombination mit einem [[Muskelrelaxans]] auch zur [[Intubation]] bei einem therapieresistenten [[Asthma bronchiale|Status asthmaticus]] zugelassen. Hierbei werden mit 1 bis 2 und bei Bedarf bis zu fünf Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht vergleichbar höhere Ketamindosen eingesetzt.<ref name="FI Ketamin ratiopharm" /> Für eine niedrigdosierte Anwendung außerhalb der Zulassung ([[Off-Label-Use]]) bei Erwachsenen mit einem akuten Asthmaanfall gibt es keine ausreichenden Belege.<ref name="Burburan et al. (2007)">{{cite journal|author=SM Burburan, DG Xisto, PR Rocco |title=Anaesthetic management in asthma |journal=Minerva Anestesiol |volume=73 |issue=6 |pages=357–365 |year=2007 |month=June |pmid=17115010}}</ref> Abgesehen von Einzelfallberichten gibt es auch keine Hinweise auf eine Wirksamkeit von Ketamin für eine Anwendung bei einem akuten Asthmaanfall bei Kindern.<ref name="Jat & Chwala (2012)">{{cite journal|author=Jat KR, Chawla D |title=Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume=11 |issue= |pages=CD009293 |year=2012 |pmid=23152273 |doi=10.1002/14651858.CD009293.pub2 |url=}}</ref>

Ein weiteres zugelassenes Anwendungsgebiet von Ketamin ist die Schmerzbehandlung (Analgesie) intubierter Intensivpatienten.<ref name="FI Ketamin ratiopharm" />

Ketamin findet auch in der [[Veterinärmedizin]] (zum Beispiel in Kombination mit [[Xylazin]] in der [[Hellabrunner Mischung]]) und in der [[Pädiatrie]] Anwendung.
Ketamin kann nasal, oral, intravenös sowie intramuskulär verabreicht werden.

Ketamin ist sowohl ein schlaferzeugendes Mittel ([[Schlafmittel|Hypnotikum]]) als auch ein potentes Analgetikum. Charakteristisch für seine Wirkung ist die Erzeugung einer ''dissoziativen Anästhesie'', d.&nbsp;h. die Erzeugung von Schlaf und Schmerzfreiheit unter weitgehender Erhaltung der Reflextätigkeit, auch der [[Schutzreflex]]e. Damit entfällt insbesondere die bei anderen Anästhetika bestehende Gefahr eines lebensbedrohenden [[Atemstillstand]]s, damit verbunden die Notwendigkeit der Atem- und Kreislaufüberwachung mit entsprechendem Apparate- und Personalaufwand.

=== Therapie der Depression ===
Eine Studie von 2010 mit 18 Teilnehmern erforschte die intravenöse Gabe von Ketamin, welche die depressiven Episoden bei Patienten mit [[Bipolare Störung|bipolarer Störung]] binnen 40 Minuten beendete. Die Wirkung war jedoch nicht von Dauer.<ref>[http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news.asp?id=42213 Bipolare Störung: Ketamin durchbricht Depression]{{Toter Link |url=http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news.asp?id=42213 |date=2019-04}}, Deutsches Ärzteblatt vom 3. August 2010.</ref><ref name="PMID20679587">N. Diazgranados, L. Ibrahim, N. E. Brutsche, A. Newberg, P. Kronstein, S. Khalife, W. A. Kammerer, Z. Quezado, D. A. Luckenbaugh, G. Salvadore, R. Machado-Vieira, H. K. Manji, C. A. Zarate: ''A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression.'' In: ''[[Archives of General Psychiatry]].'' Band 67, Nummer 8, August 2010, S.&nbsp;793–802, [[doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.90]]. PMID 20679587. {{PMC|3000408}}.</ref>

Eine Studie aus dem Jahr 2013 mit 26 Teilnehmern beschrieb anhaltende antidepressive Wirkungen von niedrigen [[sublingual]]en Ketamindosen bei hartnäckigen [[Depressionen]] und Depressionen im Rahmen der bipolaren Störung. Bei 20 Teilnehmern (77 %) zeigte sich eine beständige Stimmungsaufhellung sowie verbesserter Schlaf. Es wurden dabei alle zwei bis drei Tage bzw. wöchentlich zehn Milligramm (''RS'')-(±)-Ketamin sublingual eingenommen, wobei sich als Nebenwirkung eine leichte Benommenheit – jedoch keine Euphorie oder [[Dissoziation (Psychologie)|Dissoziation]] – bemerkbar machte.<ref name="PMID23683309">D. R. Lara, L. W. Bisol, L. R. Munari: ''Antidepressant, mood stabilizing and procognitive effects of very low dose sublingual ketamine in refractory unipolar and bipolar depression.'' In: ''The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum.'' Band 16, Nummer 9, Oktober 2013, S.&nbsp;2111–2117, [[doi:10.1017/S1461145713000485]], PMID 23683309.</ref>

Untersuchungen aus dem Jahr 2014 an der [[Charité]] weisen aufgrund der schnellen therapeutischen Wirkung auf eine geeignete Einsatzmöglichkeit für die Akutbehandlung therapieresistenter und vor allem suizidgefährdeter depressiver Patienten hin.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.welt.de/gesundheit/psychologie/article125641894/Ketamin-ist-die-neue-Hoffnung-fuer-Depressive.html |titel=Ketamin ist die neue Hoffnung für Depressive |hrsg=[[Die Welt]] |datum=2014-03-10 |abruf=2014-03-15}}</ref>

In einer Studie aus dem Jahr 2014 mit 21 Patienten (bipolare Störung) wurden durch [[Bildgebendes Verfahren (Medizin)|bildgebende Verfahren]] Effekte durch Ketamin in Gehirnregionen registriert, die besondere Bedeutung bei Depressionen haben. Unter anderem war die Besserung der Symptome durch Ketamin [[Statistische Signifikanz|signifikant]] [[Korrelation|korreliert]] mit Änderungen im rechten [[Anatomische Lage- und Richtungsbezeichnungen#Anatomische Hauptrichtungen|ventralen]] [[Striatum]].<ref name="PMID24103187">A. C. Nugent, N. Diazgranados, P. J. Carlson, L. Ibrahim, D. A. Luckenbaugh, N. Brutsche, P. Herscovitch, W. C. Drevets, C. A. Zarate: ''Neural correlates of rapid antidepressant response to ketamine in bipolar disorder.'' In: ''Bipolar disorders.'' Band 16, Nummer 2, März 2014, S.&nbsp;119–128, [[doi:10.1111/bdi.12118]], PMID 24103187, {{PMC|3949142}}.</ref>

Eine [[Metaanalyse]] aus dem Jahr 2015 von acht [[Randomisierte kontrollierte Studie|randomisierten kontrollierten Studien]] bestätigte die Wirkung von Ketamin nach einmaliger Gabe zur sofortigen Behandlung uni- und bipolarer Depression.<ref name="PMID25010396">A. McGirr, M. T. Berlim, D. J. Bond, M. P. Fleck, L. N. Yatham, R. W. Lam: ''A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of ketamine in the rapid treatment of major depressive episodes.'' In: ''Psychological medicine.'' Band 45, Nummer 4, März 2015, S.&nbsp;693–704, [[doi:10.1017/S0033291714001603]], PMID 25010396 (Review).</ref> Nach einer weiteren Metaanalyse von 2015 führte eine einmalige Gabe zu einer signifikanten Besserung über einen Zeitraum von mindestens sieben Tagen.<ref name="PMID25847818">C. M. Coyle, K. R. Laws: ''The use of ketamine as an antidepressant: a systematic review and meta-analysis.'' In: ''Human psychopharmacology.'' Band 30, Nummer 3, Mai 2015, S.&nbsp;152–163, [[doi:10.1002/hup.2475]], PMID 25847818 (Review).</ref> Eine Übersicht von 2015 über neun Einzelstudien zur Behandlung von insgesamt 137 Patienten mit ''Suizidgefährdung'' ([[Suizidalität]]) berichtete über eine schnelle Besserung (ab 40 Minuten) in jeder der neun Einzelstudien.<ref name="PMID25773961">L. Reinstatler, N. A. Youssef: ''Ketamine as a potential treatment for suicidal ideation: a systematic review of the literature.'' In: ''Drugs in R&D.'' Band 15, Nummer 1, März 2015, S.&nbsp;37–43, [[doi:10.1007/s40268-015-0081-0]], PMID 25773961, {{PMC|4359177}} (Review).</ref>

Verschiedene Studien in den USA untersuchen das Potential des Ketamins bei einer schweren [[Depression]], behandlungsresistenten Depressionen sowie bei [[Angst]]gefühlen und Depressionen bei [[Krebs (Medizin)|Krebspatienten]] (Stand: 2015).<ref>{{Internetquelle |url=https://clinicaltrials.gov/show/NCT01998958 |titel=A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intranasal Esketamine in Treatment-resistant Depression |werk=clinicaltrials.gov |datum=2013-11-25 |abruf=2015-04-13}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://clinicaltrials.gov/show/NCT01680172 |titel=Oral Ketamine in the Treatment of Depression and Anxiety in Patients With Cancer |werk=clinicaltrials.gov |datum=2015-04-12 |abruf=2015-04-13}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://clinicaltrials.gov/show/NCT01627782 |titel=A Study of Ketamine in Patients With Treatment-resistant Depression |werk=clinicaltrials.gov |datum=2012-06-22 |abruf=2015-04-13}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://clinicaltrials.gov/show/NCT00088699 |titel=Rapid Antidepressant Effects of Ketamine in Major Depression |werk=clinicaltrials.gov |datum=2004-07-30 |abruf=2015-04-13}}</ref>

Am 12. Februar 2019 empfahl ein unabhängiger Expertenausschuss der US ''[[Food and Drug Administration]]'' die Zulassung des enantiomerenreinen [[Eutomer]]s (''S'')-Ketamin ([[International Nonproprietary Name|Freiname]]: Esketamin) als Nasenspray zur Behandlung von behandlungsresistenter Depression,<ref name="bloomberg_koons">{{Internetquelle |autor=Cynthia Koons, Anna Edney |url=https://www.bloomberg.com/news/articles/2019-02-12/first-big-depression-advance-since-prozac-nears-fda-approval |titel=First Big Depression Advance Since Prozac Nears FDA Approval |werk=[[Bloomberg News]] |datum=2019-02-12 |abruf=2019-02-12 |sprache=en}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/PsychopharmacologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM630970.pdf |titel=FDA Briefing Document – Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC) and Drug Safety and Risk Management (DSaRM) Advisory Committee Meeting, February 12, 2019. Agenda Topic: The committees will discuss the efficacy, safety, and risk-benefit profile of New Drug Application (NDA) 211243, esketamine 28 mg single-use nasal spray device, submitted by Janssen Pharmaceuticals, Inc., for the treatment of treatment-resistant depression |werk=[[Food and Drug Administration]] |datum=2019-02-12 |abruf=2019-02-13 |format=PDF |sprache=en}}</ref> im März 2019 folgte die Zulassung als ''Spravato''.<ref name="fda211243">[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211243 FDA Approved Drug Products - New Drug Application (NDA): 211243], abgerufen am 24. Februar 2021.</ref> Seit Dezember 2019 ist ''Spravato'' in der europäischen Union zur Behandlung der behandlungsresistenten Depression zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/spravato |titel=Spravato Informationsseite |hrsg=European Medicines Agency |datum=2019-12-18 |abruf=2020-04-14 |sprache=en}}</ref> Später wurde das Anwendungsgebiet erweitert um die akute Kurzzeittherapie bei Erwachsenen mit einer mittelgradigen bis schweren depressiven Episode zur schnellen Reduktion depressiver Symptome, die nach ärztlichem Ermessen einen psychiatrischen Notfall darstellen (Juli 2020 in USA, Februar 2021 in der EU). In jedem Fall erfolgt die Anwendung in Kombination mit der medikamentösen Behandlung mit oralen Antidepressiva; Anwendung und Nachbeobachtung müssen in einem geeigneten medizinischen Umfeld stattfinden.<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1410.htm |titel=Union Register of medicinal products for human use Product information Spravato |hrsg=European Commission |abruf=2021-02-24 |sprache=en}}</ref><ref name="fda211243" />

=== Neben- und Wechselwirkungen ===
Als sehr häufige [[Nebenwirkung]]en können [[Psychotrope Substanz|psychotrope]] Effekte ([[Halluzinationen|Pseudohalluzinationen]], unangenehme Träume), Übelkeit und Erbrechen, erhöhter Speichelfluss ([[Hypersalivation]]), Sehstörungen, Schwindel und motorische Unruhe auftreten. Daneben wirkt Ketamin als einziges Narkotikum blutdruck- und herzfrequenzsteigernd; dies ist bei spezifischen Indikationen erwünscht. Im Rahmen der Notfallmedizin ist es das einzige Medikament, mit dessen Einsatz kreislaufstabilisierende und narkotische Effekte kombiniert werden können. Der Einsatz bei Patienten mit schwerer koronarer Herzerkrankung (zum Beispiel [[Herzinfarkt]]) ist hingegen abzulehnen, weil das Medikament durch Herzfrequenz- und Blutdruckanhebung die [[Herzarbeit]] steigert und somit den Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels erhöht.

Ketamin bewirkt eine Erhöhung von [[Augeninnendruck|Augen-]] und möglicherweise<ref name="PMID32328972">M. C. Gregers, S. Mikkelsen, K. P. Lindvig, A. C. Brøchner: ''Ketamine as an Anesthetic for Patients with Acute Brain Injury: A Systematic Review.'' In: ''Neurocritical care.'' Band 33, Nummer 1, 08 2020, S.&nbsp;273–282, {{DOI|10.1007/s12028-020-00975-7}}, PMID 32328972, {{PMC|7223585}}.</ref> [[Hirndruck]], weshalb es bei Verletzungen dort nicht als einziges Anästhetikum eingesetzt werden sollte.<ref name="FI Ketanest">Fachinformation ''S-Ketanest'', Stand Juni 2008.</ref> Der Muskeltonus der Kehlkopfmuskulatur bleibt unter Ketamin erhalten. Ein sicherer Aspirationsschutz besteht jedoch nicht. In höheren Dosierungen wirkt Ketamin ebenso bronchospasmolytisch.<ref>Wolfram Wilhelm, Marc Wrobel: ''Atemwegsmanagement, Narkose und Notfallbeatmung'', in Wolfram Wilhelm (Hrsg.): ''Praxis der Intensivmedizin'', 2. Auflage, Heidelberg, 2013, S. 10.</ref> Ketamin als Notfallmedikation kann das Risiko einer [[Posttraumatische Belastungsstörung|Posttraumatischen Belastungsstörung]] erhöhen.<ref name="PMID16012867">M. Schönenberg, U. Reichwald, G. Domes, A. Badke, M. Hautzinger: ''Effects of peritraumatic ketamine medication on early and sustained posttraumatic stress symptoms in moderately injured accident victims.'' In: ''Psychopharmacology.'' Band 182, Nummer 3, November 2005, S.&nbsp;420–425, [[doi:10.1007/s00213-005-0094-4]], PMID 16012867.</ref> In der Routineanästhesie wird Ketamin aufgrund der psychotropen Nebenwirkungen weitgehend abgelehnt. Die Kombination mit einem [[Benzodiazepin]] kann aber das Auftreten von [[Albtraum|Albträumen]] und Halluzinationen teilweise verhindern. Eine Reizabschirmung ist ebenfalls sinnvoll.

=== Experimentelle Behandlung der Tollwut ===
Ketamin gehört wie [[Midazolam]] zum sogenannten [[Milwaukee-Protokoll]], einem experimentellen Behandlungsschema bei einer [[Tollwut]]-Erkrankung. Dabei wird der Patient in ein künstliches Koma versetzt. Versuche mit Zellkulturen wie auch an Ratten hatten gezeigt, dass Ketamin die virale [[Gentranskription|Gen-Transkription]] in den Nervenzellen verlangsamt.<ref>B. P. Lockhart, N. Tordo, H. Tsiang: ''Inhibition of rabies virus transcription in rat cortical neurons with the dissociative anesthetic ketamine.'' In: ''Antimicrobial agents and chemotherapy.'' Band 36, Nummer 8, August 1992, S.&nbsp;1750–1755, PMID 1416859, {{PMC|192041}}.</ref> Wie auch bei anderen Substanzen konnte für Ketamin noch keine klinische Wirksamkeit gegen Tollwut beim Menschen nachgewiesen werden.<ref>Zhaochen Luo, Dayong Tian, Ming Zhou, Wenjie Xiao, Yachun Zhang, Mingming Li, Baokun Sui, Wei Wang, Huashi Guan, Huanchun Chen, Zhen F. Fu, Ling Zhao, Matthias Johannes Schnell: ''λ-Carrageenan P32 Is a Potent Inhibitor of Rabies Virus Infection.'' In: ''PLOS ONE.'' 10, 2015, S.&nbsp;e0140586, [[doi:10.1371/journal.pone.0140586]].</ref> Dennoch ergeben sich daraus für die pharmakologische Forschung Hinweise auf mögliche [[Target (Biologie)|Zielmoleküle]].

== Verwendung als Rauschmittel ==
=== Akute psychologische Effekte ===
Aufgrund seiner [[Dissoziativum|dissoziativen]] Wirkung wird Ketamin auch weltweit als [[Droge|Rauschdroge]] verwendet.<ref name="ACMD" />

In niedrigen Dosierungen induziert Ketamin eine Verzerrung des Raum- und Zeitempfindens, [[Halluzination|Pseudohalluzinationen]] sowie milde [[Dissoziation (Psychologie)|dissoziative]] Effekte. Ketaminkonsumenten gaben an, dass die besonders erwünschten Effekte in einer „Verschmelzung mit der Umgebung“ (‘melting into the surroundings’), visuellen Halluzinationen, [[außerkörperliche Erfahrung|außerkörperlichen Erfahrungen]] und Albernheit bestanden. Die psychoaktiven Effekte, die mit der Rauschwirkung von Ketamin einhergehen ([[Derealisation]], [[Depersonalisation]], auditive sowie visuelle Halluzinationen, [[Assoziative Lockerung|ungewöhnliche Gedankeninhalte]], [[Euphorie]], verstärkte Farbwahrnehmung, Verlust des Zeitgefühls sowie neuartige Körperempfindungen) wurden im Allgemeinen als positiv eingestuft. Allerdings gaben 20 % aller Ketaminkonsumenten an, dass derartige Effekte unerwünscht und psychisch belastend seien. Zudem gaben 38 % an, eine Person zu kennen, die bereits schlechte Erfahrung mit Ketamin gemacht hat.<ref name="ACMD" /> [[John Cunningham Lilly]] und [[David Woodard]] (unter anderem) haben ausführlich über ihre eigenen psychonautischen Erfahrungen mit Ketamin geschrieben.<ref>Woodard, D.: [https://tranxcend.tumblr.com/post/29813278762/ketamine „The Ketamine Necromance“]. In: Parfrey, A. (Hg.), [http://feralhouse.com/apocalypse-culture-ii/ ''Apocalypse Culture II'']. [[Los Angeles]]: Feral House, 2000, S. 288–295.</ref>{{rp|288–295}}

Die [[Agitated emergence|Aufwach-Erscheinungen]] nach einer Anwendung zur [[Narkose]], die bei Ketamin vorkommen, können [[Wahn]]gedanken, Halluzinationen, [[Delir]], [[Verwirrtheit]], gelegentlich aber auch [[außerkörperliche Erfahrung]]en sowie [[Nahtoderfahrung]]en beinhalten. Der klinische Einsatz von Ketamin wurde deshalb von jeher durch derartige Symptome eingeschränkt, doch wurde dadurch auch ab den 1960er-Jahren das Interesse an einer Verwendung als Rauschdroge geweckt.<ref name="ACMD" /> Zu den teils erwünschten, teils unangenehmen und angsteinflößenden Wirkungen zählt das [[K-Hole]] (Ketamin-Loch), eine etwa 30-minütige komplette [[Dissoziation (Psychologie)|Dissoziation]] von der Realität. Hierbei können [[Ataxie]], [[Dysarthrie]], muskuläre [[Hypertonie]] sowie [[Myoklonie]] auftreten.<ref>MSD Sharp & Dohme GmbH, Haar (Hrsg.): ''Das MSD Manual der Diagnostik und Therapie.'' 7. Auflage. Urban & Fischer in Elsevier, München u.&nbsp;a. 2007, ISBN 978-3-437-21761-6, S. 2066.</ref> Äußerlich gleicht der Zustand häufig einer Bewusstlosigkeit. Das Risiko eines K-Holes wurde mit erhöhtem Ketaminkonsum in Verbindung gebracht, insbesondere bei Nutzern, die Ketamin mehr als 20-mal konsumiert hatten. Die Anwesenheit anderer Personen (etwa Freunde, Personal in Clubs oder auf Festivals) kann dabei helfen, mit der Erfahrung umzugehen.<ref name="ACMD" />

=== Risiken ===
Es besteht das Risiko einer [[Abhängigkeitssyndrom durch psychotrope Substanzen#Psychische Abhängigkeit|psychischen Abhängigkeit]], wenn Ketamin für längere Zeit nichtmedizinisch verwendet wird.<ref>K. L. Jansen, R. Darracot-Cankovic: ''The nonmedical use of ketamine, part two: A review of problem use and dependence.'' In: ''Journal of psychoactive drugs.'' Band 33, Nummer 2, 2001 Apr-Jun, S.&nbsp;151–158, [[doi:10.1080/02791072.2001.10400480]], PMID 11476262 (Review).</ref> Sporadischer Ketaminkonsum ist nicht mit kognitiven Einschränkungen behaftet, chronischer Gebrauch verursacht allerdings erhebliche Beeinträchtigungen des Kurz- und Langzeitgedächtnisses; ob diese reversibel sind, war bis 2013 noch offen.<ref name="ACMD" /> Der Einsatz als [[K.-o.-Tropfen]] ist seit langem bekannt.<ref>Jessica A. Albright, Sarah A. Stevens, Douglas J. Beussman: ''Detecting ketamine in beverage residues: Application in date rape detection.'' In: ''[[Drug Testing and Analysis]].'' Vol. 4, No. 5, Mai 2012, S. 337–341, [[doi:10.1002/dta.335]]. PMID 22114065.</ref>

Ketamin hat eine große [[therapeutische Breite]]. Die mittlere [[letale Dosis]] (LD<sub>50</sub>), die bei Tieren beobachtet wurde, ist etwa die 100fache der durchschnittlichen menschlichen intravenösen Dosis und das 20fache der durchschnittlichen menschlichen intramuskulären Dosis, die im klinischen Umfeld zur Narkose benutzt wird.<ref name="PMID18175098" />

Weiterhin kann Ketamin bei längerfristigem Gebrauch die [[Ableitende Harnwege|ableitenden Harnwege]] schädigen. Es kann zu urologischen Beschwerden ([[Lower Urinary Tract Symptoms|LUTS]]) und zu einer [[Blasenentzündung]] mit Bildung von [[Geschwür]]en (ulzerative Zystitis) kommen.<ref name="PMID18455768">M. C. Grégoire, D. L. MacLellan, G. A. Finley: ''A pediatric case of ketamine-associated cystitis (Letter-to-the-Editor RE: Shahani R, Streutker C, Dickson B, et al: Ketamine-associated ulcerative cystitis: a new clinical entity. Urology 69: 810-812, 2007).'' In: ''Urology.'' Band 71, Nummer 6, Juni 2008, S.&nbsp;1232–1233, [[doi:10.1016/j.urology.2007.11.141]], PMID 18455768.</ref><ref name="PMID26702160">J. Yek, P. Sundaram, H. Aydin, T. Kuo, L. G. Ng: ''The clinical presentation and diagnosis of ketamine-associated urinary tract dysfunction in Singapore.'' In: ''Singapore medical journal.'' Band 56, Nummer 12, Dezember 2015, S.&nbsp;660–664, [[doi:10.11622/smedj.2015185]], PMID 26702160, {{PMC|4678404}}.</ref><ref name="PMID22248834">C. H. Chen, M. H. Lee, Y. C. Chen, M. F. Lin: ''Ketamine-snorting associated cystitis.'' In: ''Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi.'' Band 110, Nummer 12, Dezember 2011, S.&nbsp;787–791, [[doi:10.1016/j.jfma.2011.11.010]], PMID 22248834 (Review).</ref> Die Symptome sind meist reversibel, falls der Ketamingebrauch eingestellt wird, bei chronischem Gebrauch sind jedoch Operationen nötig.<ref name="ACMD" /><ref>S. Middela, I. Pearce: ''Ketamine-induced vesicopathy: a literature review.'' In: ''International journal of clinical practice'' Band 65, Nummer 1, Januar 2011, S.&nbsp;27–30, [[doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x]]. PMID 21155941.</ref><ref>R. Hoffman u.&nbsp;a.: ''Ketamine poisoning.'' UpToDate 19.1, Januar 2011.</ref>

Die dissoziative Wirkung von Ketamin kann Nutzer in einen Zustand versetzen, in dem sie verwundbar sind durch Unfälle, Raub, Überfall und Vergewaltigung. In einer Studie mit neunzig Ketamin-Nutzern berichteten 13 %, dass sie als direkte Folge des Ketaminrausches in einen Unfall verwickelt waren, 83 % kannten jemanden, der einen Unfall durch Ketaminkonsum erlitt.<ref name="ACMD" />

Eine magnetresonanztomographische Untersuchung an 21 chronischen Ketaminkonsumenten zeigte bei allen Probanden Hirnschäden, deren Schwere mit Dauer des Konsums korrelierten.<ref>{{Literatur |Autor=Chunmei Wang, Dong Zheng, Jie Xu, Waiping Lam, D. T. Yew |Titel=Brain damages in ketamine addicts as revealed by magnetic resonance imaging |Sammelwerk=Frontiers in Neuroanatomy |Band=7 |Datum=2013 |Online=http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnana.2013.00023/full |Abruf=2017-08-30 |DOI=10.3389/fnana.2013.00023}}</ref> Leichte Schäden waren bereits nach einem halben Jahr täglichen Konsums (1 g/Tag) nachweisbar. Während zunächst nur die [[Weiße Substanz]] der [[Großhirnrinde]] oberflächlich betroffen war, breiteten sich die Läsionen bei längerer Einnahme (ab 1–3 Jahre) auch auf tiefere Hirnareale, wie die [[Capsula interna]] und wenig später dem [[Pons]] und das [[Kleinhirn]] aus. Bei Probanden mit 4–5 Jahren Konsum waren schließlich auch das [[Limbisches System|limbische System]] und das [[Stammhirn]] betroffen. Die Schäden wurden in diesem Stadium – mit fünf oder mehr betroffenen Regionen – als „schwer“ eingestuft. Mischkonsum mit anderen Drogen oder höhere Tagesdosen stehen in Verdacht, die schädigende Wirkung zu verstärken.

=== Statistik ===
Öffentliche Daten für den Gebrauch von Ketamin als Rauschdroge lagen bis 2011 für [[Frankreich]], [[Vereinigtes Königreich|Großbritannien]], [[Italien]], [[Tschechien]] und [[Ungarn]] vor.<ref name="PMID24149025">S. S. Kalsi, D. M. Wood, P. I. Dargan: ''The epidemiology and patterns of acute and chronic toxicity associated with recreational ketamine use.'' In: ''Emerging health threats journal.'' Band 4, 2011, S.&nbsp;7107, PMID 24149025, {{PMC|3168228}} (Review).</ref>

Der ''Europäische Drogenbericht 2015'' der [[Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht|Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht]] (EMCDDA) erwähnt eine nicht-repräsentative Online-Befragung mit {{FormatNum|25790}} Teilnehmern zwischen 15 und 34 Jahren, die regelmäßig an „Veranstaltungen des Nachtlebens“ teilnahmen, nach der in zehn europäischen Ländern die 12-Monats-[[Prävalenz]] des Konsums von Ketamin hinter der von [[Cannabis als Rauschmittel|Cannabis]], [[MDMA]], [[Kokain]] und [[Amphetamin]] lag.<ref>[[Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht]]: {{Webarchiv |url=http://www.dbdd.de/images/EDR_2015/edr_2015_de.pdf |text=''Europäischer Drogenbericht 2015'' |wayback=20150812165051}}, abgerufen am 16. Oktober 2015.</ref> Im Vereinigten Königreich gab es von 1997 bis April 2013 nach amtlicher Statistik 93 Todesfälle in Verbindung mit dem Gebrauch von Ketamin als Rauschmittel. Von den 93 Personen waren 86 % männlich, und das Durchschnittsalter betrug 30,9 Jahre (15,8 bis 60,6 Jahre). Bei 70 dieser Fälle war eine zusätzliche Droge (wie etwa Alkohol) beteiligt.<ref name="ACMD">Advisory Council on the Misuse of Drugs (Großbritannien): [https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/264677/ACMD_ketamine_report_dec13.pdf ''Ketamine: a review of use and harm''.] (PDF; 971&nbsp;kB) Bericht für den Innenminister und den Gesundheitsminister, London, 10. Dezember 2013, (abgerufen am 13. Oktober 2015).</ref>

== Rechtslage ==
In Deutschland, der Schweiz und Österreich ist Ketamin [[verschreibungspflicht]]ig.

In Großbritannien hat der zunehmende Gebrauch von Ketamin als Droge die Regierung veranlasst, das Medikament seit Januar 2006 als Droge der Klasse C einzustufen.<ref>[http://news.bbc.co.uk/2/hi/uk_news/4564606.stm ''Club ‚horse‘ drug to be outlawed''], BBC-News vom 28. Dezember 2005 (englisch).</ref> Da in der Folgezeit die Schäden noch höher waren als erwartet, wurde die Klassifizierung 2014 verschärft und die Substanz in Klasse B hochgestuft.<ref>{{cite news |last= Dixon |first= Hayley |date= 2014-02-12 |title= Party drug ketamine to be upgraded to Class B |url= http://www.telegraph.co.uk/news/uknews/law-and-order/10633800/Party-drug-ketamine-to-be-upgraded-to-Class-B.html |newspaper= [[The Daily Telegraph]] |accessdate= 2015-10-13}}</ref> Der illegale private Besitz ist dort seitdem mit bis zu fünf Jahren Haft strafbar, statt mit bis zu zwei Jahren (seit 2006). Der illegale Handel kann weiterhin mit bis zu 15 Jahren Haft bestraft werden. Mittlerweile wird Ketamin auch in Ländern, in denen es bisher frei erhältlich war (zum Beispiel Indien), unter Restriktion gestellt.

== Handelsnamen ==
Ketalar (CH), Ketanest S (Wirkstoff Esketamin, D), zahlreiche Generika

Tiermedizin: Anesketin, Ketaset, Ketavet, Narketan, Ursotamin

== Literatur ==
<small>(chronologisch geordnet)</small>
; Monographien
* David T. Yew: ''Ketamine. Use and Abuse.'' CRC Press 2015, ISBN 1-4665-8339-8.
* Stephen J. Hyde: ''Ketamine for Depression.'' Xlibris Corporation, Bloomington (IN) USA 2015, ISBN 1-5035-0953-2.
* Advisory Council on the Misuse of Drugs: [https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/264677/ACMD_ketamine_report_dec13.pdf ''Ketamine: a review of use and harm''.] (PDF; 971&nbsp;kB) Bericht für den britischen Innen- und Gesundheitsminister, London, 10. Dezember 2013.
* Karl Jansen: ''Ketamine : Dreams and Realities.'' MAPS 2004, ISBN 0-9660019-7-4.
* [[Friedrich Wilhelm Ahnefeld]], Ernst Pfenninger (Hrsg.): ''Ketamin in der Intensiv- und Notfallmedizin.'' Springer Verlag, Berlin Heidelberg 1989, ISBN 3-642-74144-4.

; Artikel:
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* T. A. Henderson: ''Practical application of the neuroregenerative properties of ketamine: real world treatment experience.'' In: ''Neural regeneration research.'' Band 11, Nummer 2, Februar 2016, S.&nbsp;195–200, [[doi:10.4103/1673-5374.177708]], PMID 27073354, {{PMC|4810965}} (Review).
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== Weblinks ==
{{Commonscat|Ketamine|Ketamin}}
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* Janna Lawrence: [http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/features/the-secret-life-of-ketamine/20068151.article ''The secret life of ketamine''.] In: ''The Pharmaceutical Journal'', the official weekly journal of the Royal Pharmaceutical Society, 19. März 2015, Vol 294, No 7854/5; abgerufen am 17. Oktober 2015.
* {{Internetquelle |url=https://www.nih.gov/news-events/news-releases/ketamine-lifts-depression-byproduct-its-metabolism |titel=Ketamine lifts depression via a byproduct of its metabolism |werk=nih.gov |datum=2016-05-04 |abruf=2016-05-07 |sprache=en}}
* Rachel Wright: [http://www.bbc.com/news/health-31859184 ''Ketamine: why not everyone wants a ban''.] [[BBC News]], 13. März 2015, zur Bedeutung von Ketamin als unersetzliches Narkotikum in weiten Gebieten der weniger entwickelten Welt, abgerufen am 18. Oktober 2015.
* {{Internetquelle |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/89347/Wie-Ketamin-die-Depressionen-zuegelt |titel=Wie Ketamin die Depressionen zügelt |werk=[[Deutsches Ärzteblatt]] |datum=2018-02-20 |abruf=2018-08-15}}

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

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[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Notfallmedikament]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Narkotikum]]
[[Kategorie:Analgetikum]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
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[[Kategorie:Benzylamin]]
[[Kategorie:Dissoziativum]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Antidepressivum]]