Quelltext der Seite Megalenzephalie-Kapillarfehlbildungen-Polymikrogyrie-Syndrom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = Q87.3
| 01-BEZEICHNUNG = Angeborene Fehlbildungssyndrome mit vermehrtem Gewebewachstum im frühen Kindesalter
}}
Das '''Megalenzephalie-Kapillarfehlbildungen-Polymikrogyrie-Syndrom (MCAP)''' ist eine sehr seltene [[Erbkrankheit|angeborene Erkrankung]] mit der namensgebenden Kombination verschiedener [[Fehlbildung]]en.<ref name="Orpha">{{Orphanet|10805|Megalenzephalie-Kapillarfehlbildungen-Polymikrogyrie-Syndrom}}</ref>

[[Synonyme]] sind: ''Megalenzephalie-Kapillarfehlbildung-Syndrom; Megalenzephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; MCM; MCMTC; Makrozephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; Megalenzephalie-Kapillarfehlbildung-Syndrom; Makrozephalie - Cutis Marmorata Telangiectatica Congenita; Makrozephalie-kapilläre Fehlbildung-Syndrom''
[[Datei:A new born child with m-cm syndrome..png|mini|Neugeborenes mit MCAP-Syndrom. Feuermal unter der Nase, auf der rechten Wange kapillare Fehlbildungen]]

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1997 durch die [[USA|US-amerikanischen]] [[Arzt|Ärztinnen]] Cynthia A. Moore, Helga V. Toriello, Dianne N. Abuelo und Mitarbeiter.<ref>C. A. Moore, H. V. Toriello, D. N. Abuelo, M. J. Bull, C. J. Curry, B. D. Hall, J. V. Higgins, C. A. Stevens, S. Twersky, R. Weksberg, W. B. Dobyns: ''Macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita: a distinct disorder with developmental delay and connective tissue abnormalities.'' In: ''American journal of medical genetics.'' Band 70, Nummer 1, Mai 1997, S.&nbsp;67–73, PMID 9129744.</ref>
Die Bezeichnung „MCAP“ wurde 2012 von Ghayda M. Mirzaa und Mitarbeitern vorgeschlagen.<ref>G. M. Mirzaa, R. L. Conway, K. W. Gripp, T. Lerman-Sagie, D. H. Siegel, L. S. deVries, D. Lev, N. Kramer, E. Hopkins, J. M. Graham, W. B. Dobyns: ''Megalencephaly-capillary malformation (MCAP) and megalencephaly-polydactyly-polymicrogyria-hydrocephalus (MPPH) syndromes: two closely related disorders of brain overgrowth and abnormal brain and body morphogenesis.'' In: ''American journal of medical genetics. Part A.'' Band 158A, Nummer 2, Februar 2012, S.&nbsp;269–291, [[doi:10.1002/ajmg.a.34402]], PMID 22228622.</ref>

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurde über mehr als 200 Betroffene berichtet.<ref name="Orpha" />

== Ursache ==
Der Erkrankung liegen – zumindest teilweise – [[Mutation]]en im ''PIK3CA''-[[Gen]] auf [[Chromosom 3 (Mensch)|Chromosom 3]] [[Genlocus|Genort]] q26.32 zugrunde, welches für die katalytische Untereinheit p110α der Phosphatidylinositid-3-Kinase kodiert.<ref>{{OMIM|602501|Megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome, somatic}}</ref>

Mutationen in diesem Gen finden sich auch bei anderen Erkrankungen aus dem [[PIK3CA-assoziiertes Großwuchssyndrom]] (PROS).

== Klinische Erscheinungen ==
Klinische Kriterien sind:<ref name="Orpha" />
* [[Manifestation]] bei Geburt
* Fehlbildungen der [[Kapillare (Anatomie)|Kapillaren]] an Gliedmaßen, Handflächen, Fußsohlen und Körperstamm
* [[Megalenzephalie]] mit [[Makrozephalie]]
* Fehlbildungen der Hirnrinde wie [[Polymikrogyrie]]
* Wachstumsstörung mit Asymmetrie des Körpers und/oder des Gehirnes
* Entwicklungsverzögerung sprachlich und motorisch
* [[Gesichtsdysmorphie]] wie Balkonstirn, [[Naevus flammeus]]
Hinzu können neurologische Veränderungen wie Neugeborenenhypotonie  oder selten [[Krampfanfall|Krampfanfälle]], überstreckbare Gelenke, [[Syndaktylie]]n kommen. Es soll ein erhöhtes Risiko für eine Entwicklung von Neoplasien sowie für angeborene Herzfehler bestehen.

== Diagnose ==
Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde.

Bereits vorgeburtlich sind im [[Feinultraschall]] ein Überwuchs des [[Fötus|Föten]], Makrozephalie, Hydrozephalus, Balkonstirn, Polydaktylie, Körperasymmetrie, [[Hydramnion]], [[Hydrops fetalis]] nachweisbar.<ref name="Orpha" /><ref>D. T. Swarr, N. Khalek, J. Treat, M. A. Horton, G. M. Mirzaa, J. B. Riviere, W. B. Dobyns, E. H. Zackai: ''Expanding the differential diagnosis of fetal hydrops: an unusual prenatal presentation of megalencephaly-capillary malformation syndrome.'' In: ''Prenatal diagnosis.'' Band 33, Nummer 10, Oktober 2013, S.&nbsp;1010–1012, [[doi:10.1002/pd.4178]], PMID 23754335, {{PMC|3962827}}.</ref>

Die aktuell vorgeschlagenen Diagnosekriterien<ref>V. Martínez-Glez, V. Romanelli, M. A. Mori, R. Gracia, M. Segovia, A. González-Meneses, J. C. López-Gutierrez, E. Gean, L. Martorell, P. Lapunzina: ''Macrocephaly-capillary malformation: Analysis of 13 patients and review of the diagnostic criteria.'' In: ''American journal of medical genetics. Part A.'' Band 152A, Nummer 12, Dezember 2010, S.&nbsp;3101–3106, [[doi:10.1002/ajmg.a.33514]], PMID 21077203.</ref> schließen Wachstumsasymmetrie/Überwuchs und Gehirnveränderungen mit ein.

Wesentlich ist daher die [[Magnetresonanztomographie]] zum Nachweis/Ausschluss von Fehlbildungen im Gehirn wie Polymikrogyrie,
Die klinische Diagnose eines MCAP wird durch den Nachweis struktureller Hirnfehlbildungen mittels MRI unterstützt.<ref name="Orpha" />

== Differentialdiagnose ==
Abzugrenzen sind:<ref name="Orpha" />
* [[Hemimegalenzephalie]]
* [[MPPH-Syndrom]] (Megalenzephalie-Polymikrogyrie-postaxiale Polydaktylie-Hydrozephalus-Syndrom)
* [[Klippel-Trénaunay-Weber-Syndrom]]
* [[Beckwith-Wiedemann-Syndrom]]
* [[PTEN#PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom]]

== Therapie ==
Die Behandlung erfolgt [[Multidisziplinarität|multidisziplinär]]. Die [[Prognose]] hängt vom Ausmaß der Symptome ab.<ref name="Orpha" />

== Literatur ==
* H. J. Park, C. H. Shin, W. J. Yoo, T. J. Cho, M. J. Kim, M. W. Seong, S. S. Park, J. H. Lee, N. S. Sim, J. M. Ko: ''Detailed analysis of phenotypes and genotypes in megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome caused by somatic mosaicism of PIK3CA mutations.'' In: ''Orphanet Journal of Rare Diseases.'' Band 15, Nummer 1, 08 2020, S.&nbsp;205, [[doi:10.1186/s13023-020-01480-y]], PMID 32778138, {{PMC|7418424}}.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://radiopaedia.org/articles/megalencephaly-capillary-malformation-syndrome?lang=us Radiopaedia]
* [https://ghr.nlm.nih.gov/condition/megalencephaly-capillary-malformation-syndrome Genetics Home Reference]
* [https://rarediseases.org/rare-diseases/megalencephaly-capillary-malformation/ Rare Diseases]

{{Gesundheitshinweis}}
[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Neurochirurgie]]