Quelltext der Seite Neurales Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein

{{Infobox Protein
| Name           = Neurales Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein
| Bild           =PDB_2ff3_EBI.jpg
| Bild_legende   = nach {{PDB|2FF3}}
| Andere Namen   =N-WASP
| PDB            = {{PDB|2LNH}}, {{PDB|2VCP}}
| Groesse        = 505 [[Aminosäuren]], 54.827 [[Atomare Masseneinheit|Da]]
| Kofaktor       =
| Precursor      =
| Struktur       =
| Isoformen      =
| HGNCid         = 12735
| Symbol         =WASL
| AltSymbols     =
| GeneCards      = WASL
| OMIM           =605056
| UniProt        = O00401
| MGIid          =1920428
| CID            =
| CAS            =
| CASergänzend   =
| ATC-Code       =
| DrugBank       =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB           =
| TranspText     =
| EC-Nummer      =
| Kategorie      =
| Peptidase_fam  =
| Inhibitor_fam  =
| Reaktionsart   =
| Substrat       =
| Produkte       =
| MoreEC1        =
| MoreEC2        =
| MoreEC3        =
| Homolog_db     = HBG000222
| Homolog_fam    =
| Taxon          =
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe      ={{ Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Hausmaus
    | S1_EntrezGene = 8976
    | S1_Ensembl =ENSG00000106299
    | S1_RefseqmRNA =NM_003941
    | S1_RefseqProtein = NP_003932
    | S1_GenLoc_db =  
    | S1_GenLoc_chr = 7
    | S1_GenLoc_start =123681927
    | S1_GenLoc_end =123749071
    | S1_Uniprot =O00401
    | S2_EntrezGene =73178
    | S2_Ensembl = ENSMUSG00000029684
    | S2_RefseqmRNA =NM_001167745
    | S2_RefseqProtein =NP_001161217
    | S2_GenLoc_db =  
    | S2_GenLoc_chr =  6
    | S2_GenLoc_start =24613810 
    | S2_GenLoc_end = 24664995
    | S2_Uniprot = Q91YD9
  }}
}}

Das '''neurale Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein''', abgekürzt '''N-WASP''' ist ein regulatorisches [[Protein]] aus der Familie der [[WASP/WAVE-Proteine|Wiskott-Aldrich-Syndrom-Proteine]], das beim Menschen vom [[Gen]] '''WASL''' auf dem [[Chromosom 7 des Menschen|siebten Chromosom]] codiert wird. Es wird besonders im Nervengewebe exprimiert.<ref name="Entrez">[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8976 WASL]</ref>

== Struktur und Funktion ==
N-WASP übt wie alle Proteine der WASP/WAVE-Familie eine Funktion bei der Regulation des [[Aktin]][[zytoskelett]]s aus, indem es den [[Arp 2/3-Komplex]] in seiner Aktivität reguliert und so die [[Aktinnukleation]] beeinflusst. Am [[C-Terminus|''C''-Terminus]] befindet sich dazu eine hoch konservierte ''VCA''-Domäne (VCA für [[Verprolin]]-Homologie, [[Coflin]]-Homologie und aciden Abschnitt), die zur Rekrutierung und Aktivierung des Komplexes dient. Geht man in Richtung [[N-Terminus|''N''-Terminus]] findet sich eine [[Prolin]]reiche (''PPP'')-Region, eine Bindungsdomäne für [[Rho-GTPase]]n (''GBD''), eine basische Region und die ''WH1'' (WASP-Homologie)-Domäne, die das Protein den WASP-Proteinen innerhalb der WASP-WAVE-Familie zuordnet. Diese WH1-Domäne kann an Prolin-reiche Regionen, z.&nbsp;B. die im [[WASP-interagierendes Protein|WASP-interagierenden Protein]] (''WIP'') binden. Die GBD-Domäne kann direkt mit aktiviertem [[Cdc42]] binden.<ref name="Stradal/Wehland">[https://www.biospektrum.de/blatt/d_bs_pdf&_id=934578 ''Aktindynamik und WASP/WAVE-Proteine''] (PDF). biospektrum.de. Abgerufen am 7. August 2016.</ref>

Es gibt mehrere Modelle zum Protein und seiner Aktivierung. Das gängigste geht davon aus, dass sich das Protein in einem autoinhibitorischen Grundzustand befindet. Die Bindung von CDC42, von ''SH3''-Domänen tragenden [[Signalproteine]]n und von [[PIP2]] beeinflussen die Aktivierungswahrscheinlichkeit von N-WASP positiv, das Protein kann sich öffnen. Neuere Untersuchungen legen außerdem einen Einfluss von ''WIP'' (WASP-interagierendes Protein) nahe.<ref name="Stradal/Wehland" />

Durch die Regulation des Arp 2/3-Komplexes nimmt neurales WASP an der [[Mitose]] und der [[Zytokinese]] teil. Außerdem bindet es an den [[Transkriptionsfaktor]] HSF1/HSTF1 (''heat shock transcription factor'') und formt HSE-Promotor-Komplexe, die die Transkription von [[Hsp90|HSP90]] herunter regulieren.<ref>{{UniProt|O00401}}</ref><ref name="DOI10.1074/jbc.M302177200">S. Suetsugu, T. Takenawa: ''Translocation of N-WASP by Nuclear Localization and Export Signals into the Nucleus Modulates Expression of HSP90.'' In: ''Journal of Biological Chemistry.'' 278, 2003, S.&nbsp;42515, {{DOI|10.1074/jbc.M302177200}}.</ref>

Mutationen, die das [[Wiskott-Aldrich-Syndrom]] verursachen finden sich gehäuft in der ''VCA''-Domäne. Durch [[Gene-Targeting]] hervorgerufene Deletionen des Gens in der Maus sind embryonal lethal.<ref name="DOI10.1038/ncb1001-897">Scott B. Snapper, Fuminao Takeshima, Inés Antón, Ching-Hui Liu, Sheila M. Thomas, Deanna Nguyen, Darryll Dudley, Hunter Fraser, Daniel Purich, Marco Lopez-Ilasaca, Christoph Klein, Laurie Davidson, Roderick Bronson, Richard C. Mulligan, Fred Southwick, Raif Geha, Marcia B. Goldberg, Fred S. Rosen, John H. Hartwig, Frederick W. Alt: ''N-WASP deficiency reveals distinct pathways for cell surface projections and microbial actin-based motility.'' In: ''Nature Cell Biology.'' 3, S.&nbsp;897, {{DOI|10.1038/ncb1001-897}}.</ref>

== Weblinks ==

* {{MeshName|Neural Wiskott-Aldrich syndrome protein}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Protein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 7 (Mensch)]]