Quelltext der Seite Phäochromozytom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = C74.1
| 01-BEZEICHNUNG = Bösartige Neubildung des Nebennierenmarks
| 02-CODE = D35.0
| 02-BEZEICHNUNG = Gutartige Neubildung der Nebenniere
| 03-CODE = D44.1
| 03-BEZEICHNUNG = Neubildung der Nebenniere unsicheren oder unbekannten Verhaltens
| 04-CODE = E27.5
| 04-BEZEICHNUNG = Nebennierenmarküberfunktion
}}
[[Datei:Adrenal pheochromocytoma (3) histopathology.jpg|mini|Histologisches Bild des Phäochromozytoms]]
Das '''Phäochromozytom''' (von griechisch ''phaios'' „dunkel“, ''chroma'' „Farbe“, neulateinisch ''zytus'' „Zelle“, ''-om'' „Tumor“) ist eine Erkrankung der chromaffinen Zellen des [[Nebennierenmark]]s mit einer [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] von 1/100.000 Personen/Jahr. Es handelt sich um einen [[Tumor]], der [[Katecholamin]]e produziert ([[Noradrenalin]], [[Adrenalin]] und [[Metanephrine]]), die einen [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdruck]] verursachen. Maligne Phäochromozytome bilden auch Dopamin. Er ist zu 85 % im Nebennierenmark lokalisiert, kommt jedoch auch in den Nervengeweben des thorakalen und abdominalen [[Grenzstrang]]s vor (Paragangliom), produziert hier aber fast ausschließlich Noradrenalin. Sehr selten tritt das Phäochromozytom zum Beispiel in der [[Harnblase]]<ref>H. Lipsky, G. Leitner: ''Das Phäochromozytom der Harnblase.'' In: ''Aktuelle Urologie.'' 20, 1989, S.&nbsp;342, [[doi:10.1055/s-2008-1061238]].</ref><ref>S. Vyas, N. Kalra, S. K. Singh, M. M. Agarwal, A. K. Mandal, N. Khandelwal: ''Pheochromocytoma of urinary bladder.'' In: ''Indian journal of nephrology.'' Band 21, Nummer 3, Juli 2011, S.&nbsp;198–200, [[doi:10.4103/0971-4065.78072]], PMID 21886982, {{PMC|3161440}}.</ref> und anderen aus Neuralleistenzellen abgeleiteten Geweben auf. Etwa 10 % der Phäochromozytome sind [[maligne]], hierzu finden sich in der Literatur unterschiedliche Prozentangaben.

Das Phäochromozytom tritt isoliert oder im Rahmen eines [[Multiple endokrine Neoplasie|MEN-2-Syndroms]] (multiple endokrine Neoplasien), beim [[Morbus Hippel-Lindau|von-Hippel-Lindau-Syndrom Typ 2]] und bei der [[Neurofibromatose Typ&nbsp;1]] (Morbus Recklinghausen) auf.

== Erstbeschreibung ==
Die erste Beschreibung eines Phäochromozytoms geht auf Felix Fränkel 1886 zurück, der den Fall der 18-jährigen Minna Roll aus Wittenweier wiedergab, die innerhalb von zehn Tagen in der [[Universitätsklinik Freiburg]] starb. Pathologisch wurde an beiden Nieren ein ''Nebennieren- und Angiosarkom'' beschrieben. Bei der Präparate-Herstellung wurde die [[Chromate|Chromat]]-haltige ''Fixationslösung nach Müller'' verwendet, die ausschließlich die Tumorzellen bräunlich anfärbte, was 1912 vom Berliner Pathologen Ludwig Pick als Chromatbraun, oder ''phäo chrom'' (griech.) bezeichnet wurde. Er verwendete als erster den Begriff Phäochromozytom. In einer neueren Studie konnte anhand überlebender Verwandter der ersten Patientin nachgewiesen werden, dass sie an einer [[Multiple endokrine Neoplasie|Multiplen endokrinen Neoplasie]] MEN-2 litt.<ref>H. P. H. Neumann et al.: ''Evidence of MEN-2 in the original description of classic pheochromocytoma''. In: ''[[New England Journal of Medicine]]'', 2007, 57 (13), S. 1311</ref>

== Symptome ==
Der Patient klagt vor allem über einen (durch Ausschüttung von [[Stresshormone]]n bedingten) anfallsartigen [[Bluthochdruck]] (paroxysmale Hypertonie) oder dauerhafte Blutdruckerhöhung (persistierende Hypertonie, oft bei Kindern). Während der Phasen des erhöhten Blutdruckes treten [[Kopfschmerzen]], [[Vertigo|Schwindel]], [[Herzrasen]] und [[Schweiß|Schwitzen]] auf.
Weitere Zeichen sind blasse Haut, Blutzuckererhöhung (Hyperglykämie), eine [[Leukozytose]] und Gewichtsverlust. Anfallsweise können Ohnmacht, Übelkeit, Erbrechen, vermehrte Tränen- und Speichelbildung auftreten.<ref name="KunzKunz2004">{{cite book|author=Carsten Kunz, Winfried Kunz, Mechthild Seel|title=Kompaktwissen Krankenpflege|url=http://books.google.com/books?id=qvsVv9DoRwgC&pg=PA345|year=2004|publisher=Schlütersche|isbn=978-3-87706-759-8|pages=345}}</ref>

== Diagnose ==
[[Datei:Pheochromocytoma Scan.jpg|mini|Ganzkörper-[[MIBG-Szintigrafie|Szintigrafie mit <sup>123</sup>Iod-MIBG]]. Physiologische Belegung der Schilddrüse, der Leber und der Harnblase. Pathologische Anreicherung in der linken Nebenniere.<br />Links: von vorne. Rechts: von hinten.]]
[[Datei:Pheochromocytoma 2 0001.jpg|mini|Phäochromozytom im Ultraschall]]
Die Diagnose basiert auf den verdächtigen klinischen Symptomen. Besonders verdächtig sind sporadisch auftretende Bluthochdruckattacken, bei der die gängigen medikamentösen Therapien nicht ansprechen. Da ein Phäochromozytom für den betroffenen Patienten eine sehr ernsthafte Gefahr darstellt, muss eine zuverlässige Labordiagnostik erfolgen.

Für die laborchemische Untersuchung stehen eine Reihe von Verfahren zur Verfügung. Dies sind in erster Linie die Bestimmung der Katecholamine beziehungsweise deren Abbauprodukte aus Urin oder Plasma. Die Bestimmung der [[Vanillinmandelsäure]] ist wegen der geringen Sensitivität heute nicht mehr angezeigt. Besser ist die Bestimmung der Katecholamine (Adrenalin, Noradrenalin) aus dem 24-Stunden-Sammelurin oder aus Plasmaproben oder die Bestimmung der [[Metanephrine]] (Metanephrin und Normetanephrin) aus dem 24-Stunden-Urin. Der Nachteil der vorgenannten Labormethoden ist jedoch, dass weder ein positives noch ein negatives Ergebnis eine sichere Aussage ermöglicht.

Dies ist lediglich durch die quantitative Bestimmung der freien Metanephrine im Plasma möglich. Wenn diese nicht erhöht sind, ist ein Phäochromozytom mit Sicherheit auszuschließen. Die diagnostische Sensitivität dieser Methode ist nahezu 100 %, was in mehreren internationalen Studien gezeigt werden konnte.<ref>J. W. Lenders, K. Pacak, M. M. Walther, W. M. Linehan, M. Mannelli, P. Friberg, H. R. Keiser, D. S. Goldstein, G. Eisenhofer: ''Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best?'' In: ''[[Journal of the American Medical Association]].'' Band 287, Nummer 11, März 2002, S.&nbsp;1427–1434, PMID 11903030. [http://jama.ama-assn.org/cgi/reprint/287/11/1427.pdf Volltext (PDF)].</ref>

Wenn die Metanephrine im Plasma dagegen auch im wiederholten Falle erhöht sind, besteht ein starker Verdacht auf ein Phäochromozytom. Seit jüngster Zeit ist die quantitative Bestimmung der freien Plasma-Metanephrine mit einer Routinebestimmung ([[Radioimmunassay|RIA]]- bzw. [[ELISA]] Methode) in jedem gut ausgerüsteten Labor durchführbar. Die Plasmaentnahme darf dabei erst nach einer 20-minütigen Ruhephase im Liegen durchgeführt werden, da es sonst zu viele falsch-positive Ergebnisse gibt.

{{Doppeltes Bild|links|Phaeochromozytoma CT labelled.jpg|120|Pheochromocytoma SPECT.jpg|120|CT des Oberbauches.<br />Das * markiert das Phäochromozytom.|[[SPECT]] mit MIBG in einem vergleichbaren Schnitt.}}
Wenn die Bestimmung der Plasma-Metanephrine wiederholt ein positives Ergebnis bringt, muss eine weiterführende Lokalisationsdiagnostik durchgeführt werden. Dies geschieht mittels bildgebender Verfahren wie [[Computertomographie]] und [[Sonographie]] oder [[Magnetresonanztomographie|MRT]]-Bildgebung. Bei der CT ist zu berücksichtigen, dass beim Einlaufen von Jod-Kontrastmittel [[Katecholamine]] ausgeschüttet werden können, was bei der MRT nicht der Fall ist. Die nuklearmedizinische Methode der [[MIBG-Szintigrafie]] (Metaiodobenzylguanidin) dient vor allem dem Ausschluss von Phäochromozytomen außerhalb der Nebenniere. Diese Substanz lagert sich vornehmlich in den betroffenen chromaffinen Zellen des Phäochromozytoms ab. Die neueste und zuverlässigste Form der nuklearmedizinischen Methode ist bei Phäochromzytomen das so genannte [[Positronen-Emissions-Tomographie|DOPA-PET]]. Es wird zurzeit (Stand 2012) in Deutschland allerdings lediglich in wenigen Zentren angeboten. Zusätzlich muss auf alle Fälle nach Tumoren eines eventuellen MEN-Syndroms gesucht werden.

== Differenzialdiagnose ==
Differentialdiagnostisch müssen andere Tumoren der Nebenniere (z.&nbsp;B. [[Ganglioneurom]]) ausgeschlossen werden. Bei 98 % der Patienten mit anfallsweisem Bluthochdruck kann ein Phäochromozytom ausgeschlossen werden. Häufig liegt dann eine [[Pseudophäochromozytom|schwere paroxysmale arterielle Hypertonie]] vor, die auch als [[Pseudophäochromozytom]] bezeichnet wird.

Eine Vielzahl weiterer Krankheitsbilder kann zu anfallsartigem Bluthochdruck führen und muss in die [[Differenzialdiagnose]] mit einbezogen werden: [[Angststörung]], [[Panikstörung]], [[Hyperthyreose]], [[Beta-Adrenozeptoren|beta-adrenerge]] [[hyperdyname Zirkulationsstörung]], [[Cluster-Kopfschmerz]], [[Migräne]], [[hypertensive Enzephalopathie]], [[koronare Herzkrankheit]], [[Nierenarterienstenose]], [[Schlaganfall]], [[Gehirntumor]], [[Schädel-Hirn-Trauma|Gehirnverletzung]], [[Gehirnblutung]], Kompression der [[Medulla oblongata]], [[Anfallsleiden]], [[Karzinoid]], [[Droge]]n wie [[Kokain]], [[Mutterkornalkaloide]], [[Diethylamin]], [[Amphetamin]]e, [[Tyrosin]] in Kombination mit [[Monoaminooxidase-Hemmer]]n, gestörter [[Barorezeptor]]-[[Reflex]] und [[Münchhausen-Syndrom]].<ref>S. J. Mann: ''Severe paroxysmal hypertension (pseudopheochromocytoma): understanding the cause and treatment.'' In: ''Archives of internal medicine.'' Band 159, Nummer 7, April 1999, S.&nbsp;670–674, PMID 10218745 (Review). [http://archinte.ama-assn.org/cgi/reprint/159/7/670.pdf PDF].</ref>

== Therapie ==
Die chirurgische Therapie erfolgt durch die operative Resektion des Tumors. Mindestens eine Woche vor dem Eingriff wird eine Senkung des Blutdruckes mit einem [[Alpha-Blocker]] (z.&nbsp;B. [[Phenoxybenzamin]]) begonnen. Danach gibt man einen unselektiven [[Beta-Blocker]] dazu. Diese Gabe findet statt, da bei der operativen Entfernung des Tumors große Mengen Katecholamine freigesetzt werden, die ohne entsprechende Blocker lebensgefährlich sein könnten. Die Alpha-Blocker müssen in jedem Fall vor den Betablockern gegeben werden, da sonst eine [[hypertensive Krise]] droht. Falls bei einem Phäochromozytom zuerst Beta-Blocker gegeben werden, fällt die über den β2-Rezeptor vermittelte [[Vasodilatation|vasodilatatorische]] Wirkung weg und es kommt zum Blutdruckanstieg (Stimulation der α1-Rezeptoren bewirkt eine [[Vasokonstriktion]]).

Bei einem einseitigen Phäochromozytom führt man eine totale Entnahme der Nebenniere dieser Seite durch, im Rahmen eines [[Multiple endokrine Neoplasie|MEN-Syndroms]] entfernt man beidseitig lediglich das Nebennierenmark.
Bei 80 % der Patienten normalisieren sich postoperativ Katecholaminspiegel und Blutdruck.

Bei [[Metastasen]]bildung führt man eine systemische [[Radionuklidtherapie]] ([[Radionuklidtherapie#Liste von Radionuklidtherapien|MIBG-Therapie]]) oder eine Polychemotherapie<ref>Tim Scholz et al.: ''Current Treatment of Malignant Pheochromocytoma''. In: ''[[The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism]]'', 2007, Vol. 92, No. 4, S. 1217–1225.</ref> durch. Weitere Optionen sind die Gabe von [[Interferon]]en und [[Octreotid]].

== Literatur ==
* Graeme Eisenhofer: ''Biochemical Diagnosis of Pheochromocytoma – Is it Time to Switch to Plasma-Free Metanephrines?'' In: ''[[J Clin Endocrinol Metab]]'', 88 (2), S. 550–552, PMID 12574178.
* Heinz Lüllmann et al.: ''Pharmakologie und Toxikologie.'' 16. Auflage, Thieme Verlag, Stuttgart 2006, ISBN 3-13-368516-3.
* Lois Jovanovic, Genell J. Subak-Sharpe: ''Hormone. Das medizinische Handbuch für Frauen.'' (Originalausgabe: ''Hormones. The Woman’s Answerbook.'' Atheneum, New York 1987) Aus dem Amerikanischen von Margaret Auer, Kabel, Hamburg 1989, ISBN 3-8225-0100-X, S. 319 f. und 383.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Pheochromocytoma|Phäochromozytom}}
* MSD-Manual. Ausgabe für medizinische Fachkreise: [https://www.msdmanuals.com/de-de/profi/endokrine-und-metabolische-krankheiten/st%C3%B6rungen-der-nebenniere/ph%C3%A4ochromozytom Phäochromozytom].
* Weitergehende Literatur: [http://www.pheochromocytoma.org/ www.pheochromocytoma.org]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Phaochromozytom}}
[[Kategorie:Tumor]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]
[[Kategorie:Nebenniere]]