Quelltext der Seite Propofol

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Propofol Structural Formulae V.1.svg|200px|alt=|Struktur von Propofol]]
| Suchfunktion    = C12H18O
| Freiname        = Propofol
| Andere Namen    = 
* 2,6-Diisopropylphenol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Propofolum ([[Latein]])
| Summenformel    = C<sub>12</sub>H<sub>18</sub>O
| CAS             = {{CASRN|2078-54-8}}
| EG-Nummer       = 218-206-6
| ECHA-ID         = 100.016.551
| PubChem         = 4943
| ChemSpider      = 4774
| DrugBank        = DB00818
| ATC-Code        = {{ATC|N01|AX10}}
| Wirkstoffgruppe = [[Narkotikum|Narkotika]]
| Wirkmechanismus = 
| Beschreibung    = farblose bis sehr hellgelbe, klare Flüssigkeit<ref name="Ph. Eur. 5">{{Literatur |Hrsg=Europäische Arzneibuch-Kommission |Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE |Band=5.0–5.8 |Datum=2006}}</ref>
| Molare Masse    = 178,27 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = flüssig
| Dichte          = 0,96 g·[[Meter|cm]]<sup>−3</sup><ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X.</ref>
| Schmelzpunkt    = 18 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus" />
| Siedepunkt      = 256&nbsp;°C<ref name="ChemIDplus" />
| Dampfdruck      = 0,4 [[Pascal (Einheit)|Pa]] (25&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus" />
| pKs             = 11,1 (20&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=2078-54-8 |Name=Propofol |Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit     = Wasser: 124 mg·l<sup>−1</sup> (25&nbsp;°C)<ref name="ChemIDplus" />
| Brechungsindex  = 1,5140 (20&nbsp;°C)<ref name="CRC90_3_442">{{CRC Handbook|Auflage=90|Titel=Physical Constants of Organic Compounds|Kapitel=3|Startseite=442}}</ref>
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|W505102|Name=2,6-Diisopropylphenol|Abruf=2011-04-22}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302|315|319|335}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = 
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=500 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Mann |Applikationsart=i.v. |Wert=386 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Propofol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Narkotika]], der aufgrund seines raschen Wirkungseintritts und seiner kurzen [[Plasmahalbwertszeit]] und relativ geringen [[Bioakkumulation|Kumulation]] als gut steuerbar gilt. Propofol ist ein geringfügig wasserlösliches Phenolderivat. In den handelsüblichen Präparaten ist Propofol in einer milchig-weißen [[Emulsion]] gelöst. Es wirkt als [[allosterischer Modulator]] an pentameren [[Ionenkanal|Ionenkanälen]] wie [[GABA-Rezeptor|GABA<sub>A</sub>-Rezeptoren]] und [[Nikotinischer Acetylcholinrezeptor|nikotinischen Acetylcholinrezeptoren]].

Es wurde 1977 durch Brian Kay und George Rolly<ref>Vgl. [[Otto Mayrhofer]]: ''Gedanken zum 150. Geburtstag der Anästhesie.'' In: ''Der Anaesthesist'', Band 45, 1996, S. 881–883, hier: S. 883.</ref> erstmals in einer klinischen Studie getestet und 2016 in die Reihe der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation|essentiellen Arzneimittel der WHO]] aufgenommen. [[John B. Glen]] erhielt für die Entwicklung 2018 den [[Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award]].

== Darstellung und Gewinnung ==
Die Herstellung von Propofol erfolgt durch eine [[Friedel-Crafts-Alkylierung]] von [[Phenol]] mit [[Propen]].<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 1-58890-031-2.</ref><ref>A. J. Kolka, J. P. Napolitano, G. G. Ecke: ''The ortho-Alkylation of Phenols.'' In: ''[[J. Org. Chem.]]'', 21, 1956, S. 712–713; [[doi:10.1021/jo01112a621]].</ref>

[[Datei:Propofol synthesis.svg|550px]]

Die Reaktion verläuft jedoch nicht so eindeutig wie angegeben, und eine Vielzahl von Nebenprodukten mit oft sehr ähnlichen physikalischen Eigenschaften erschwert die Reindarstellung der Wirksubstanz. Die umfangreiche Patentliteratur beschreibt vielfältige Prozessvarianten, u.&nbsp;a. mit den Reaktanden [[4-Hydroxybenzoesäure]] und [[Isopropanol]], aus dem mit konzentrierter [[Schwefelsäure]] in einer [[Friedel-Crafts-Alkylierung]] die Zwischenstufe 4-Hydroxy-3,5-diisopropylbenzoesäure in 75 %iger Ausbeute gebildet wird. In einem zweiten Schritt wird das Benzoesäurederivat zu 2,6-Diisopropylphenol (93,5 % Ausbeute) [[Decarboxylierung|decarboxyliert]].

[[Datei:Propofol aus PHB.svg|550px|Synthese von Propofol aus 4-Hydroxybenzoesäure PHB]]

Nach mehrfacher Extraktion und Vakuumdestillation wird Propofol in einer Reinheit von 99,93 % erhalten.<ref>{{Patent|Land=EP|V-Nr =2516369 |Code=B1 |Titel=Verfahren zur Herstellung von extrareinem 2,6-Diisopropylphenol |V-Datum=2015-07-22 |A-Datum=2010-08-10 |Erfinder=K.P. Jain, D.U. Edaki, H.S. Minhas, G.S. Minhas | Anmelder=Harman Finochem Ltd. | DB =Google}}</ref>

== Klinische Angaben ==
Propofol wirkt als [[Hypnotikum]], hat jedoch keine [[Analgesie|schmerzlindernde]] Wirkung. Es wird zur [[Sedierung]], etwa bei [[Gastroskopie|Magen-]] oder [[Koloskopie|Darmspiegelungen]], bei der [[Somnoendoskopie]] oder zusammen mit einem [[Analgetikum]] zur Einleitung und auch zur Unterhaltung einer [[Narkose|Allgemeinanästhesie]] verwendet. Als besonders positive Eigenschaften gelten das relativ angenehme Einschlafen und Aufwachen sowie die Tatsache, dass Übelkeit und Erbrechen ([[Postoperative Übelkeit und Erbrechen]]) seltener als bei [[Inhalationsanästhetikum|Narkosegasen]] auftreten.<ref>U. Jost, C. Dörsing, C. Jahr, M. Hirschauer: ''Propofol und postoperative Übelkeit und/oder Erbrechen.'' In: ''Anaesthesist.'' 46(9), September 1997, S. 776–782. PMID 9412258.</ref>

=== Art der Anwendung ===
[[Datei:Ampoule prefilled JPN.jpg|mini|links|In Lipidemulsion gelöstes Propofol]]
Für die Einleitung und Aufrechterhaltung einer [[intravenös]]en Anästhesie wird Propofol zusammen mit einem kurzwirksamen Analgetikum –&nbsp;z.&nbsp;B. [[Remifentanil]]&nbsp;– benutzt. Dazu wird es mittels einer [[Spritzenpumpe]] verabreicht. Ziel ist es, eine ausreichende Blutkonzentration aufzubauen und zu erhalten. Dafür wird anfangs eine [[Bolus (Medizin)|Bolusdosis]] von etwa 1–3&nbsp;mg/kg Körpergewicht verabreicht, gefolgt von einer Dauerinfusion in der Größenordnung von etwa 3–12&nbsp;mg/kg/h.<ref>Reinhard Larsen: ''Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie.'' (1. Auflage 1986) 5. Auflage. Springer, Berlin/ Heidelberg/ New York u.&nbsp;a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 21 f.</ref> Der durch Propofol verursachte Injektionsschmerz kann durch die intravenöse Gabe von [[Lidocain]], entweder gemischt mit Propofol oder injiziert vor der Propofolinjektion, reduziert werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.cochrane.org/de/CD007874/ANAESTH_lidocain-zur-reduzierung-des-durch-propofol-hervorgerufenen-schmerzes-bei-narkoseeinleitung-von |titel=Lidocain zur Reduzierung des durch Propofol hervorgerufenen Schmerzes bei Narkoseeinleitung von Erwachsenen |werk=Cochraine.org |datum=2016-02-18 |abruf=2020-06-12}}</ref> Mit computergesteuerten Spritzenpumpen, die mit pharmakokinetischen Daten des Propofols programmiert sind, kann die Infusionsgeschwindigkeit so gestaltet werden, dass der Blutspiegel des Wirkstoffs konstant bleibt oder dass der [[Anästhesist]] die Dosierung schnell ändern kann (TCI = „[[target controlled infusion]]“).

In der [[Intensivmedizin]] wird Propofol ebenfalls zur [[Sedierung]] angewendet. Da es keine schmerzausschaltende Wirkung hat, wird es meist mit einem Opioid (etwa [[Sufentanil]], [[Piritramid]]) kombiniert. Nach längerer Infusionsdauer kann es durch Abbauprodukte zu bräunlicher bis grünlicher Verfärbung des [[Urin]]s kommen. Da es in den handelsüblichen Präparaten mit Sojaöl vermischt ist, wird vom Anästhesisten der Fettstoffwechsel kontrolliert.

Bei Patienten, die Risikofaktoren für eine [[maligne Hyperthermie]], eine seltene narkoseassoziierte Komplikation, aufweisen (Myopathien, bereits aufgetretene maligne Hyperthermie, erbliche Vorbelastung), kann Propofol verwendet werden. Dies gilt auch für die Behandlung einer manifesten malignen Hyperthermie, da Propofol im Gegensatz zu den häufig verwendeten [[Inhalationsanästhetikum#Volatile Anästhetika|volatilen Inhalationsanästhetika]] keine Triggersubstanz dieser Erkrankung ist.

Narkosen in der Kinderanästhesie können ab einem Alter von einem Monat durchgeführt werden, wobei die Anwendung der zweiprozentigen Propofolkonzentration wegen der schwierigen Titrierbarkeit Kindern ab drei Jahren vorbehalten ist. Kindernarkosen mit Propofol als Hypnotikum werden heute oft durchgeführt.

=== Kontraindikationen ===
Propofol sollte nicht bei einer Kreislaufinsuffizienz oder [[Hypovolämie]] gegeben werden, da es dabei zu verstärktem Blutdruckabfall kommen kann. Zur [[Sedierung]] von Kindern unter 16 Jahren auf Intensivstationen soll Propofol nicht verwendet werden, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen sind.<ref>Fachinformation des [http://compendium.ch/search/all/Propofol/startwith/de Arzneimittel-Kompendium] der Schweiz: Disoprivan 1 %/2 %, Astrazeneca.</ref> Die Hersteller geben in ihren Fachinformationen eine Sojaallergie als Gegenanzeige für die Anwendung von Propofol an, weil Propofol mit Sojalecithin gelöst wird und eine allergische Reaktion denkbar wäre. In aktuellen wissenschaftlichen Veröffentlichungen wird jedoch die Anwendung von Propofol bei Sojaallergie als unkritisch betrachtet.<ref name="DOI10.1055/s-0033-1343755">Philipp Niebel, Hinnerk Wulf: ''Deklaration von Helsinki zur Patientensicherheit in der Anästhesiologie - Teil 4: SOP zur perioperativen Anaphylaxie.'' In: ''AINS – Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.'' 48, 2013, S.&nbsp;230–232, [[doi:10.1055/s-0033-1343755]].</ref><ref name="DOI10.1097/ACO.0b013e3283466c13">Pascale Dewachter, Claudie Mouton-Faivre, Mariana C Castells, David L Hepner: ''Anesthesia in the patient with multiple drug allergies: are all allergies the same?'' In: ''Current Opinion in Anaesthesiology.'' 24, 2011, S.&nbsp;320–325, [[doi:10.1097/ACO.0b013e3283466c13]].</ref>

=== Unerwünschte Wirkungen und Missbrauch ===
Bedeutsame [[Nebenwirkung]]en bei der Gabe von Propofol sind [[Atemdepression]] bis zur [[Atemstillstand|Apnoe]] sowie [[Blutdruck]]abfall, zum einen bedingt durch verminderten peripheren Gefäßwiderstand, zum anderen durch Reduktion des Herzzeitvolumens (Kardiodepressivität). Dies betrifft insbesondere ältere, kardial vorgeschädigte Patienten und damit einen großen Teil von Personen, die sich einer Allgemeinanästhesie unterziehen müssen. Dies limitiert den sinnvollen Einsatz von Propofol zur Einleitung einer Allgemeinanästhesie oder Durchführung einer [[Total intravenöse Anästhesie|total intravenösen Anästhesie]] (TIVA) bei diesen Patienten. Es treten auch Erregungsphänomene (spontane Bewegungen, [[Muskelkrampf|Muskelkrämpfe]]), allergische Reaktionen ([[Anaphylaxie]]) aufgrund von [[Histamin]]freisetzung sowie Träume (meist lebhaft und angenehm,<ref>H. Käsmacher, M. Petermeyer, Claudia Decker: ''Inzidenz und Qualität traumähnlicher Wahrnehmungen unter Propofol im Vergleich zu Enfluran.'' In: ''Der Anaesthesist.'' Band 45, 1996, Nr. 2, S. 146–153.</ref> jedoch auch hin und wieder schlechte Träume, die real erlebt werden, sogenannte ''bad trips'') des Patienten auf.<ref>Vgl. auch S. R. W. Bricker: ''Hallucinations after propofol.'' In: ''Anaesthesia.'' Band 43, 1988, S. 171; und P. N. Young: ''Hallucinations after propofol.'' In: ''Anaesthesisa.'' Band 43, 199, S. 170; sowie R. D. Gunawardene: ''Propofol and dreaming.'' In: ''Anaesthesia.'' Band 44, 1989, S. 266 f.</ref> Träume mit sexuellen Phantasien führen gelegentlich dazu, dass Patientinnen Ärzte der sexuellen Belästigung oder des sexuellen Missbrauchs beschuldigen.<ref>B. Balasubramaniam, G. R. Park: ''Sexual hallucinations during and after sedation and anaesthesia.'' In: ''Anaesthesia''. 58(6), Jun 2003, S. 549–553. PMID 12846619.</ref><ref>V. Marchaisseau, A. Molia, E. Herlem, M. L. Germain, T. Trenque: ''Propofol-induced hallucinations and dreams.'' In: ''Therapie.'' 63(2), March–April 2008, S. 141–144. PMID 18561889.</ref><ref>S. Almer, M. Warntjen: [http://aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=66227 ''Staatsanwaltliche Ermittlungen nach Propofol-Narkosen: Unerwünschte ‚Nebenwirkungen‘.''] In: ''Deutsches Ärzteblatt'', 106(41), 9. Oktober 2009, S. A-2031.</ref> Eine weitere unerwünschte Wirkung ist der lokale Schmerz bei der [[Injektion (Medizin)|Injektion]], der durch eine Reizung der Venenwand entstehen kann. Zudem kann es in einzelnen Fällen nach Anwendung von Propofol zum Auftreten von Krampfanfällen kommen.<ref>Bundesärztekammer: [http://aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=44706 ''Mitteilungen: Schwere unerwünschte Arzneimittelwirkungen nach Propofol-Infusionen zur Sedierung.''] In: ''Deutsches Ärzteblatt'', 101(50), 10. Dezember 2004, S. A-3447 / B-2911 / C-2759.</ref>

Aufgrund der Darreichungsform als Öl-in-Wasser-Emulsion des in Wasser praktisch unlöslichen Propofol wird das Wachstum von Mikroorganismen begünstigt, bei unsachgemäßer Handhabung können mikrobielle Kontaminationen zu schweren septischen Komplikationen führen.<ref>Deutsche Gesellschaft für Krankenhaushygiene e.V.: [https://www.krankenhaushygiene.de/informationen/hygiene-tipp/hygienetipp2010/301 ''Hygiene-Tipp der DGKH, Mai/Juni 2010: Vorsicht beim Umgang mit Propofol'']</ref>

In seltenen Fällen kann es bei längerer Anwendungsdauer zu einer schweren Stoffwechselentgleisung mit [[Laktatazidose]], Herz-Kreislauf-Versagen, Muskelzerfall ([[Rhabdomyolyse]]) und akutem [[Nierenversagen]], dem ''[[Propofol-Infusionssyndrom]]'' (PRIS), kommen, das mit einer hohen Sterblichkeit einhergeht.<ref>F. Wappler: [https://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?id=50639 ''Das Propofol-Infusionssyndrom. Klinik, Pathophysiologie und Therapie einer seltenen Komplikation.''] In: ''Deutsches Ärzteblatt'', 11, 2006, S. 705–710.</ref>

Propofol hat eine kurz andauernde [[Euphorie|euphorisierende]] Wirkung und besitzt ein primär psychisches [[Abhängigkeitspotential]]. Fälle von Missbrauch und Abhängigkeit treten überwiegend bei Personen auf, denen die Substanz durch ihre berufliche Tätigkeit zugänglich ist, und enden wegen der geringen [[Therapeutische Breite|therapeutischen Breite]], der allgegenwärtigen Gefahr einer Atemdepression, aber auch wegen des nicht vorhandenen Antagonisten häufig tödlich.<ref>{{Internetquelle |autor=[[Udo Bonnet]] |url=http://www.diakonie-rwl.de/materialien/suchtinfo/7.2011/SuchtundPropofol_UnstillbaresVerlangen.pdf |titel=Sucht und Propofol: Unstillbares Verlangen nach einem Anästhetikum |werk=InFo Neurologie & Psychiatrie. Vol. 13, Nr. 4, 2011 |seiten=40 ff. |format=PDF; 339&nbsp;kB |abruf=2011-09-30}}</ref><ref>Udo Bonnet: ''Einschätzung des Abhängigkeitsrisikos von Propofol.'' In: ''Fortschritte der Neurologie Psychiatrie'', 79(8), 2011, S. 442–452, [[doi:10.1055/s-0031-1273411]].</ref><ref>C. Iwunna. J. Tsokos. M. Maier et al.: ''Todesfälle durch Propofolmissbrauch. Befragung in rechtsmedizinischen Instituten in Deutschland, Österreich und der Schweiz.'' Anaesthesist (2017) 66: 109, [[doi:10.1007/s00101-016-0260-6]].</ref> Propofol unterliegt nicht dem [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|deutschen Betäubungsmittelgesetz]].<ref>{{Internetquelle |autor=Bundesopiumstelle |url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Bundesopiumstelle/Betaeubungsmittel/BtM-Stoffe.xls?__blob=publicationFile&v=27 |titel=Betäubungsmitteltabelle |werk=bfarm.de |hrsg=Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) |datum=2021-05-28 |format=[[Microsoft Excel#Dateiformate|XLS]]; 1666&nbsp;kB |abruf=2021-06-08}}</ref>

== Analytik ==
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Propofol und seinen [[Metabolit]]en in Urinproben gelingt nach adäquater [[Probenvorbereitung]] durch die Kopplung [[Chromatographie|chromatographischer]] Verfahren wie z.&nbsp;B. der [[Gaschromatographie]] oder der [[HPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]] als Trimethysilyl-[[Derivatisierung|Derivate]].<ref>S. Y. Lee, N. H. Park, E. K. Jeong, J. W. Wi, C. J. Kim, J. Y. Kim, M. K. In, J. Hong: ''Comparison of GC/MS and LC/MS methods for the analysis of propofol and its metabolites in urine.'' In: ''J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.'' 900, 1 Jul 2012, S. 1–10, PMID 22672847.</ref> Ein noch sensiblerer Nachweis im Picogramm-Bereich gelingt durch die Derivatisierung mit [[Diazoniumsalze]]n.<ref>F. Vaiano, F. Mari, F. P. Busardò, E. Bertol: ''Enhancing the sensitivity of the LC-MS/MS detection of propofol in urine and blood by azo-coupling derivatization.'' In: ''Anal Bioanal Chem.'' 406(15), Jun 2014, S. 3579–3587, PMID 24414741.</ref>

== Pharmazeutische Informationen ==
Das Phenolderivat Propofol ist in Wasser kaum löslich und kann infolgedessen nicht als rein wässrige Injektionslösung formuliert werden. Wegen seiner [[Lipophilie]] wird Propofol daher in einem Öl gelöst, beispielsweise [[Sojaöl]], das dann mit Ei[[lecithin]] zu Tröpfchen emulgiert wird, die feinstverteilt in einer wässrigen Phase vorliegen (Emulsion). Die Propofolemulsion wurde nach der Zulassung in Deutschland 1988<ref>E. Burgis: ''Intensivkurs Allgemeine und Spezielle Pharmakologie''. Elsevier, Urban & Fischer Verlag, 2008, S. 307 ({{Google Buch |BuchID=n1nZrXp0iE4C}}).</ref> von [[Imperial Chemical Industries|ICI]] (heute [[AstraZeneca]]) unter dem Namen ''Disoprivan'' im Markt eingeführt. 1989 erfolgte die Zulassung durch die [[Food and Drug Administration]] in den [[Vereinigte Staaten|USA]]. Eine Weiterentwicklung stellen Emulsionen unter Verwendung eines Gemisches aus [[Triglyceride]]n mittel- und langkettiger [[Fettsäuren]] (MCT/LCT) dar, die den Injektionsschmerz bei Propofolgabe vermindern und den Fettstoffwechsel weniger belasten sollen und auch für Patienten mit Sojaüberempfindlichkeit geeignet sind.

Propofol findet auch in der [[Tiermedizin]] (Hund, Katze, Kaninchen, Amphibien, bis zu Rind und Pferd) als [[Narkosemittel]] bzw. zur Einleitung von (Intubations-)Narkosen Verwendung.<ref name="pmid12027594">{{Literatur |Autor=A. Epstein, R. White, I. H. Horowtiz, P. H. Kass, R. Ofri |Titel=Effects of propofol as an anaesthetic agent in adult lions (Panthera leo): a comparison with two established protocols |Sammelwerk=Research in Veterinary Science |Band=72 |Nummer=2 |Datum=2002-04 |Seiten=137–140 |DOI=10.1053/rvsc.2001.0535 |PMID=12027594}}</ref>

Ein [[Prodrug]] von Propofol ist [[Fospropofol]], das einen weniger schnellen Anstieg im Plasma hat; dafür aber wegen seiner Wasserlöslichkeit ohne Lipide und Emulgatoren auskommt.<ref name="römpp">{{RömppOnline |ID=RD-06-02993 |Name=Fospropofol |Abruf=2019-07-25}}</ref>

=== Wirkungsweise ===
Als pharmakodynamisch wichtiger Zielort dürfen im Gehirn befindliche [[GABA-Rezeptor|GABA<sub>A</sub>-Rezeptoren]] angesehen werden, wo Propofol die Wirkung des Transmitters GABA verstärkt. Es bindet dabei an β<sub>3</sub>-Untereinheiten innerhalb des [[transmembranär]]en Abschnitts im Übergangsbereich zum [[extrazellulär]]en Abschnitt sowie nahe der Schnittstelle (Interface) zur Nachbaruntereinheit dieses pentameren Rezeptors und bindet sowohl an α<sub>1</sub>β<sub>3</sub>- als auch an homo-β<sub>3</sub>-Rezeptoren.<ref name="pmid24056400">{{Literatur |Autor=G. M. Yip, Z. W. Chen, C. J. Edge u.&nbsp;a. |Titel=A propofol binding site on mammalian GABAA receptors identified by photolabeling |Sammelwerk=Nat. Chem. Biol |Band=9 |Nummer=11 |Datum=2013 |Seiten=715–20 |DOI=10.1038/nchembio.1340 |PMID=24056400}}</ref> In höheren Konzentrationen hemmt es [[Nikotinrezeptor]]en.<ref name="pmid23300078">{{Literatur |Autor=S. S. Jayakar, W. P. Dailey, R. G. Eckenhoff, J. B. Cohen |Titel=Identification of propofol binding sites in a nicotinic acetylcholine receptor with a photoreactive propofol analog |Sammelwerk=J. Biol. Chem |Band=288 |Nummer=9 |Datum=2013 |Seiten=6178–89 |DOI=10.1074/jbc.M112.435909 |PMID=23300078}}</ref> Diskutiert wurden zudem eine unspezifische Wirkung an [[Lipidmembran]]en bzw. Veränderungen an Proteinuntereinheiten von [[Natriumkanal|Natriumkanälen]].<ref>Franz-Josef Kretz, Jürgen Schäffer: ''Anästhesie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie.'' 5. Auflage. Springer, Berlin 2008, ISBN 978-3-540-75572-2.</ref>

== Sonstiges ==
<!-- Die Angaben sind von 2012!
In Ermangelung eines anderen Wirkstoffs soll in Zukunft Propofol für [[Hinrichtung|Exekutionen]] von [[Todesstrafe in den Vereinigten Staaten|zum Tod verurteilten]] Häftlingen in den [[Vereinigte Staaten|Vereinigten Staaten]] eingesetzt werden.<ref>Nicola Kuhrt: [http://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/todesstrafe-in-usa-deutscher-konzern-liefert-wirkstoff-fuer-todesspritze-a-838941.html ''Todesstrafe in USA: Deutscher Konzern liefert Wirkstoff für Todesspritze''.] [[Spiegel Online]], 15. Juni 2012; abgerufen am 16. Juni 2012.</ref> Allerdings versucht der deutsche Hersteller [[Fresenius Kabi]] dies mit [[Handelshemmnis|Handelsbeschränkungen]] in den USA zu verhindern.<ref>{{Internetquelle |autor=H. Haarhoff, R. Reichstein |url=http://taz.de/Fresenius-beschraenkt-Propophol-Verkauf/!5084310/ |titel=Fresenius beschränkt Propofol-Verkauf: „Todescocktails“ werden knapp |werk=taz.de |datum=2012-09-11 |abruf=2012-09-11}}</ref> -->

Propofol spielte auch eine Rolle beim Tod des amerikanischen Sängers [[Michael Jackson]] und der Verurteilung seines Leibarztes wegen fahrlässiger Tötung. Todesursache war ein [[Atemstillstand]] bei relativer Überdosierung von Propofol und gleichzeitig unzureichender Überwachung.<ref>[https://www.welt.de/News/article104586592/Taeglich-50-Milligramm-Propofol-das-Todesurteil-fuer-Michael-Jackson.html ''Täglich 50 mg Propofol''.] [[Die Welt|Welt Online]].</ref>

Im November 2019 wurde über einen Lieferengpass für Propofol in Deutschland berichtet. Der [[Berufsverband Deutscher Anästhesisten]] sah dadurch eine Gefährdung des hohen Behandlungsniveaus in Deutschland.<ref>{{Internetquelle |autor=Sebastian Fiebiger |url=https://medizin.plus/news/engpass-medikamente |titel=Narkosemittel Propofol wird knapp |werk=Medizin+<!--sic!--> |abruf=2019-11-27}}</ref> In „Folge des in den letzten Wochen aufgrund der [[COVID-19-Pandemie|Covid-19-Pandemie]] drastisch gestiegenen Bedarfs“ meldete der Hersteller 2020 beim [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] einen Lieferengpass für Propofol und [[Isofluran]] an. Die Behörde stellte „partiell eingeschränkte Verfügbarkeiten“ sowie Lieferverzögerungen fest, jedoch keinen Lieferabriss.<ref>{{Der Spiegel |ID=170435637 |Autor=Martin U. Müller |Titel=Starke Nachfrage – Lieferengpass bei Narkosemedikamenten |Jahr=2020 |Nr=16 |Seiten=}}</ref>

== Handelsnamen ==
Disoprivan (D, CH), Diprivan (A,E), Recofol sowie Generika,
Cryotol (Mexiko), Anespro (Venezuela), Ansiven (CH), Bioprofol (Brasilien), Gobbifol (Argentinien),
Pantoprofol (Afrika)

== Weblinks ==
* {{DNB-Portal|4204012-7}}

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4204012-7}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Alkylphenol]]
[[Kategorie:Hypnotikum]]
[[Kategorie:Notfallmedikament]]
[[Kategorie:Narkotikum]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]