Quelltext der Seite Protein-O-Mannosyltransferase 1

{{Infobox Protein
| Name            = Protein-O-Mannosyltransferase 1
| Bild            = 
| Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = 
| Groesse         = 461 AA
| Kofaktor        = Mg++
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| Isoformen       = 4
| HGNCid          = 9202
| Symbol          = POMT1
| AltSymbols      = 
| OMIM            = 607423
| UniProt         = Q9Y6A1
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| TCDB            = 
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| EC-Nummer       = 2.4.1.109
| Kategorie       = Glycosyltransferase
| Peptidase_fam   = 
| Inhibitor_fam   = 
| Reaktionsart    = Übertragung eines Mannosylrests
| Substrat        = Dolichylphosphat-D-mannose + Protein
| Produkte        = Dolichylphosphat + O-Mannosyl-Protein
| Homolog_db      = 
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| Taxon           = [[Eukaryoten]], [[Bakterien]]<ref>[http://www.uniprot.org/uniprot/?query=ec%3a2.4.1.109&by=taxonomy UniProt Suche EC:2.4.1.109 nach Taxonomie]</ref>
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = 
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'''Protein-O-Mannosyltransferase 1''' '''(POMT1, [[Englische Sprache|engl.]] Protein O-mannosyl-transferase 1)''' ist ein [[Enzym]] bei [[Eukaryoten]], dass zur Gruppe der [[Glykosyltransferase]]n gehört. Es wird durch das ''POMT1-Gen'' [[Genetischer Code|kodiert]], das beim Menschen auf dem langen Arm von [[Chromosom 9 (Mensch)|Chromosom 9]] (9q34.13) lokalisiert ist. [[Mutation]]en an diesem Gen können zu seltenen Erbkrankheiten führen.<ref>{{OMIM|607423|POMT1}}</ref> POMT1 ist an der so genannten [[O-Glykosylierung]] von [[Protein]]en beteiligt.<ref name="UniProt">{{UniProt|Q9Y6A1}}</ref>

Das Enzym ist als „Multipass“-[[Transmembranprotein]]en in der [[Lipiddoppelschicht]] des [[Endoplasmatisches Retikulum|endoplasmatischen Retikulums]] verankert und wird in zahlreichen Zellen gebildet ([[Genexpression|exprimiert]]). Eine hohe Konzentration wurde in den Hoden, dem Herzmuskel und der Bauchspeicheldrüse festgestellt. Niedrigere Konzentrationen kommen in den Nieren, dem Skelettmuskel, dem Gehirn, der Plazenta, der Lunge und der Leber vor.<ref name="UniProt" />

== Funktion ==

POMT1 kann nur enzymatisch aktiv werden, wenn es als Proteinkomplex mit einer weiteren Glykosyltransferase, der [[Protein-O-Mannosyltransferase 2]] (POMT2), vorliegt. POMT1 und POMT2 katalysieren zusammen die Bindung des Zuckers [[Mannose]] über eine O-glykosidische Bindung an die [[Serin]]/[[Threonin]]-Seitenketten des Proteins ([[Mannosylierung]]). Dies ist ein wichtiger Schritt in der [[Posttranslationale Modifikation|posttranslationalen Modifikation]] von Proteinen.<ref name="Prados">B. Prados, A. Peña u.&nbsp;a.: ''Expression of the murine Pomt1 gene in both the developing brain and adult muscle tissues and its relationship with clinical aspects of Walker-Warburg syndrome.'' In: ''[[The American Journal of Pathology]]'', Band 170, Nummer 5, Mai 2007, S.&nbsp;1659–1668, {{DOI|10.2353/ajpath.2007.061264}}. PMID 17456771. {{PMC|185496}}.
</ref>

== Medizinische Bedeutung ==

Bei Säugetieren werden [[O-Mannosylglykan]]e vor allem im [[α-Dystroglykan]] gefunden. α-Dystroglykan ist ein wichtiger Bestandteil des [[Dystrophin-Glykoprotein-Komplex]]es in Muskel- und Nervenzellen, der der Verbindung des Zytoskelett mit der extrazellulären Matrix dient.<ref name="Prados" /> Durch Mutationen im ''POMT1-Gen'' oder ''POMT2-Gen'' ist die O-Glykosylierung des α-Dystroglykans gestört, so dass es zu Erkrankungen kommen kann. Es sind mehrere zur Gruppe der [[Dystroglykanopathie]]n gehörende Erkrankungen bzw. [[Phänotyp]]en bekannt, die mit Mutationen im ''POMT1-Gen'' assoziiert sind:
* die [[Kongenitale Muskeldystrophie|kongenitalen Muskeldystrophie]]n ''POMT1-assoziiertes [[Walker-Warburg-Syndrom]]''<ref name="PMID12369018">D. Beltrán-Valero de Bernabé, S. Currier u.&nbsp;a.: ''Mutations in the O-mannosyltransferase gene POMT1 give rise to the severe neuronal migration disorder Walker-Warburg syndrome.'' In: ''[[American Journal of Human Genetics]]'' Band 71, Nummer 5, November 2002, S.&nbsp;1033–1043, {{DOI|10.1086/342975}}. PMID 12369018. {{PMC|419999}}.</ref><ref name="PMID15037715">D. S. Kim, Y. K. Hayashi u.&nbsp;a.: ''POMT1 mutation results in defective glycosylation and loss of laminin-binding activity in alpha-DG.'' In: ''Neurology'' Band 62, Nummer 6, März 2004, S.&nbsp;1009–1011, PMID 15037715.</ref> und POMT1 assoziierte [[Muskel-Auge-Gehirnkrankheit]]<ref name="PMID17878207">C. Godfrey, E. Clement u.&nbsp;a.: ''Refining genotype phenotype correlations in muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan.'' In: ''Brain : a journal of neurology'' Band 130, Pt 10Oktober 2007, S.&nbsp;2725–2735, {{DOI|10.1093/brain/awm212}}. PMID 17878207.</ref><ref name="PMID19299310">E. Mercuri, S. Messina u.&nbsp;a.: ''Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: a population study.'' In: ''Neurology'' Band 72, Nummer 21, Mai 2009, S.&nbsp;1802–1809, {{DOI|10.1212/01.wnl.0000346518.68110.60}}. PMID 19299310.</ref><ref>{{OMIM|236670|Name=MDDGA1}}</ref>,
* die [[kongenitale Muskeldystrophie-Dystroglykanopathie mit mentaler Retardierung Typ B1]] (MDDGB1)<ref>{{OMIM|613155|MDDGB1}}</ref> und
* die [[Gliedergürteldystrophie]] [[LGMD2K]]<ref>{{OMIM|609308|LGMD2K}}</ref>.

== Weiterführende Literatur ==
* K. Akasaka-Manya, H. Manya u.&nbsp;a.: ''Different roles of the two components of human protein O-mannosyltransferase, POMT1 and POMT2.'' In: ''[[Biochemical and biophysical research communications]]'' Band 411, Nummer 4, August 2011, S.&nbsp;721–725, {{DOI|10.1016/j.bbrc.2011.07.012}}. PMID 21782786.
* M. Lommel, T. Willer u.&nbsp;a.: ''POMT1 is essential for protein O-mannosylation in mammals.'' In: ''Methods in enzymology'' Band 479, 2010, S.&nbsp;323–342, {{DOI|10.1016/S0076-6879(10)79018-2}}. PMID 20816174.

== Einzelnachweise ==
<references/>

[[Kategorie:Glycosyltransferase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 9 (Mensch)]]