Quelltext der Seite Selexipag

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Selexipag Structural Formula V1.svg|350px|Strukturformel von Selexipag]]
| Suchfunktion    = C9H8O4
| Andere Namen    = * 2-{4-[(5,6-Diphenylpyrazin-2-yl)(propan-2-yl)amino]butoxy}-''N''-(methanesulfonyl)&shy;acetamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ACT-293987
* NS-304
| Summenformel    = C<sub>26</sub>H<sub>32</sub>N<sub>4</sub>O<sub>4</sub>S
| CAS             = {{CASRN|475086-01-2}}
| EG-Nummer       = 809-991-1
| ECHA-ID         = 100.237.916
| PubChem         = 9913767
| ChemSpider      = 8089417
| DrugBank        = DB11362
| ATC-Code        = 
| Wirkstoffgruppe = 
| Wirkmechanismus = selektiver [[Prostacyclin]] [[Prostacyclin-Rezeptor|(IP)-Rezeptor]]-[[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]]
| Molare Masse    = 496,6 g·mol<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
| Siedepunkt      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|/}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|/}}
| P               = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P        = <!--<ref>Quelle P-Sätze</ref>-->
}}

'''Selexipag''' ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung eines [[pulmonale Hypertonie|Bluthochdrucks]] im [[Blutkreislauf]] der Lungen (der pulmonalen arteriellen Hypertonie). Es ist ein oraler selektiver [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] des [[Prostacyclin]] [[Prostacyclin-Rezeptor|(IP)-Rezeptors]] und führt darüber zu einer [[Vasodilatation]] besonders im Lungenkreislauf, was dort zu einer Blutdrucksenkung führt.<ref name="Sitbon">Olivier Sitbon, Nicholas W. Morrell: ''Pathways in pulmonary arterial hypertension: The future is here''. European Respiratory Review 2012, Band 21, Ausgabe 126, Seiten 321–327; [[doi:10.1183/09059180.00004812]].</ref> 

Der Arzneistoff ist selbst am IP-Rezeptor aktiv und hat außerdem einen aktiven [[Metabolit]]en mit längerer Halbwertszeit, ACT-333679 (MRE-269), welcher die freie Carbonsäure darstellt.<ref name="Sitbon" />
[[Datei:MRE 269 skeletal.svg|thumb|left|ACT-333679 oder MRE-269, der aktive Metabolit von Selexipag]]

Selexipag wurde von dem [[Schweiz]]er [[Pharmaunternehmen]] [[Actelion]] entwickelt und erhielt unter dem Handelsnamen ''Uptravi'' im Dezember 2015 durch die [[USA|US-amerikanische]] [[Arzneimittelzulassung|Arzneimittelbehörde]] [[FDA]] die Zulassung als [[Orphan-Arzneimittel]] zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie.<ref>[http://www.pharmacypracticenews.com/ViewArticle.aspx?ses=ogst&d=Clinical&d_id=50&i=December+2015&i_id=1273 New Drug Approved for Rare Lung Disorder. PPN. 23. Dezember 2015].</ref> Im Mai 2016 folgte die Zulassung in der EU.

== Phase-III-Studie ==
Die Zulassung erfolgte vor allem aufgrund der Ergebnisse der "GRIPHON"-Studie, einer französischen multizentrischen [[Randomisierte kontrollierte Studie|randomisierten]] [[Blindstudie|doppelblinden]] [[Placebo]]-kontrollierten klinischen Phase-III-[[Klinische Studie|Studie]]. Hierbei wurden 1.156 Patienten mit idiopathischer, hereditärer oder sekundärer pulmonaler arterieller Hypertonie eingeschlossen, die individualisiert bis zu 1.600 μg Selexipag (oder Placebo) bis zweimal täglich für im [[Median]] 70 Wochen (Placebo im Median 63 Wochen)  erhielten. Dabei zeigte sich ein signifikanter positiver Effekt mit einer [[Hazard ratio]] von 0,60 unter Selexipag ([[Konfidenzintervall]] 0,46–0,78). Der primäre Endpunkt wurde als Tod oder Komplikation durch die pulmonale arterielle Hypertonie definiert und in 27,0 % unter Selexipag bzw. in 41,6 % unter Placebo erreicht. Schwere unerwünschte Wirkungen traten signifikant häufiger auf und führten in 14,3 % zum vorzeitigen Therapieabbruch (unter Placebo in 7,1&nbsp;%). Besonders oft traten [[Kopfschmerzen]] (65 % unter Selexipag versus 33 % unter Placebo), [[Durchfall]] (42 %  ''vs.'' 19&nbsp;%), [[Übelkeit]] (34&nbsp;% ''vs.'' 19&nbsp;%), Kieferschmerzen (26&nbsp;% ''vs.'' 6&nbsp;%) und [[Erbrechen]] (18&nbsp;% ''vs.'' 9&nbsp;%) auf.<ref>Olivier Sitbon, Richard Channick et al.: ''Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension''. [[New England Journal of Medicine]] 2015, Band 373, Ausgabe 26 vom 24. Dezember 2015, Seiten 2522–2533, [[DOI:10.1056/NEJMoa1503184]].</ref>

== Weblinks ==
{{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references/>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Ethansäureamid]]
[[Kategorie:Sulfonamid]]
[[Kategorie:Pyrazin]]
[[Kategorie:Ether]]
[[Kategorie:Aromat]]