Quelltext der Seite Theobromin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Theobromin - Theobromine.svg|150px|alt=|Struktur von Theobromin]]
| Suchfunktion    = C7H8N4O2
| Andere Namen    = 
* 3,7-Dimethylxanthin
* Santheose
* {{INCI|Name=THEOBROMINE |ID=80760 |Abruf=2020-05-11}}
| Summenformel    = C<sub>7</sub>H<sub>8</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>
| CAS             = {{CASRN|83-67-0}}
| EG-Nummer       = 201-494-2
| ECHA-ID         = 100.001.359
| PubChem         = 5429
| ChemSpider      = 5236
| DrugBank        = DB01412
| ATC-Code        = 
* {{ATC|R03|DA07}}
* {{ATC|C03|BD01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Stimulans]]
| Beschreibung    = weißer Feststoff<ref name="GESTIS" />
| Molare Masse    = 180,16 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 357 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Theobromin|ZVG=491223|CAS=83-67-0|Abruf=2019-01-09}}</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 9,9<ref name="chemid" />
| Löslichkeit     = wenig löslich in Wasser (0,33&nbsp;g·[[Liter|l]]<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C)<ref name="chemid">{{ChemID |CAS=83-67-0 |Name=Theobromine |Abruf=}}</ref>
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="GESTIS" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|264|301+330+331|312}}
| Quelle P        = <ref name="GESTIS" />
| ToxDaten        = 
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=1265 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="alfa">{{Alfa|A11861|Name=|Abruf=2010-12-14}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=837 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="alfa" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Katze |Applikationsart=oral |Wert=200 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="chemid" /><ref name="ppt">J. Marhold: ''Prehled Prumyslove Toxikologie; Organicke Latky.'' Avicenum, Prague, Czechoslovakia, 1986, S.&nbsp;1372.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=oral |Wert=300 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="chemid" /><ref name="alfa" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=TDLo |Organismus=Mensch |Applikationsart=oral |Wert=26 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref>C. C. Scott, R. C. Anderson, K. K. Chen: ''Further study of some l-substituted theobromine compounds.'' In: ''The Journal of pharmacology and experimental therapeutics.'' Band 86, Februar 1946, S.&nbsp;113–119. PMID 21018247.</ref> }}
}}

[[Datei:Theobromin.jpg|mini|Theobromin-Kristalle – erhalten durch [[Resublimation]] – unter dem Mikroskop in polarisiertem Licht]]
'''Theobromin''' (von {{grcS|θεός|theós}} ‚Gott‘ und {{lang|grc|βρῶμα|brōma}} ‚Speise‘) ist ein [[Alkaloide|Alkaloid]] ([[Purinalkaloide|Purinalkaloid]]) aus der Gruppe der Methyl[[xanthine]] und zählt zu den [[Psychotrope Substanz|psychoaktiven Substanzen]] mit [[Stimulanzien|stimulierender Wirkung]]. Es ist strukturverwandt mit dem [[Coffein]] und hat wie dieses eine anregende Wirkung auf das [[Nervensystem]]. Theobromin kommt in einigen Pflanzen wie dem [[Kakaobaum]], den [[Kolabäume]]n sowie in [[Teepflanze]]n vor.

== Natürliches Vorkommen ==
Theobromin findet sich in [[Kakaobohne]]n des [[Kakaobaum]]s ''(Theobroma cacao)'' (1–2,5 %), in der Nuss der [[Kolabäume]] ''(Cola)'' (0,1 %), den Blättern der [[Teepflanze]] ''(Camellia sinensis)'' (0,05 %) und dem [[Mate-Strauch]] ''(Ilex paraguariensis)'' (0,1–0,2 %).
<gallery class="center centered">
   Früchte des Kakaobaumes.JPG|Kakaofrüchte
   Csinensis.jpg|Tee (''Camellia sinensis'')
</gallery>

In den Früchten und Blättern ist es fast vollständig an [[Gerbstoffe]] oder [[Chlorogensäure]] gebunden. Erst eine [[Fermentation]] bzw. der Röstprozess setzt das [[Alkaloid]] frei.<ref name="wob">''Theobromin''. In: ''Lexikon der Biologie''. Wissenschaft-Online-Lexika; abgerufen am 20. Mai 2009.</ref> Theobromin ist in [[Schokolade]] enthalten: [[Bitterschokolade|Dunkle Schokolade]] enthält 3–10 Gramm Theobromin pro Kilogramm (bei 70 % Kakaogehalt z.&nbsp;B. durchschnittlich 5 Gramm),<ref>[https://www.test.de/Schokolade-25-Bitterschokoladen-von-gut-bis-mangelhaft-1602155-1602153/ ''Schokolade: 25 Bitterschokoladen von gut bis mangelhaft.''] Warentest Bitterschokolade, [[Stiftung Warentest]], [https://www.test.de/filestore/t200712016.pdf?path=/protected/21/51/5a394e01-d52c-48dd-be54-d9421ecc653a-protectedfile.pdf&key=32EE32809492FF27B6721D70E77F5E5AEE77039D Heft 12/2007, S. 18.] (PDF)</ref> [[Milchschokolade]] enthält 0,6–4 Gramm pro Kilogramm Schokolade.<ref name="SLMB">{{Literatur |Autor=G. Balimann, W. Ammann, W. Blum, I.C. Ciurea, M.D. Luong, H. Mikle, R. Roschnik, H. Schudel |Hrsg=Bundesamt für Gesundheit |Titel=Schokolade |Sammelwerk=Schweizerisches Lebensmittelbuch |Ort=Bern |Datum=2002 |Kapitel=36C |Online=[https://web.archive.org/web/20070629200540/http://www.slmb.bag.admin.ch/slmb/slmbarchiv/2005/de/36C_Schokolade.pdf web.archive.org]  |Format=PDF |KBytes=765 |Abruf=2021-01-23 |OCLC=648828721}}</ref>

Theobromin wurde 1841 von [[Alexander Abramowitsch Woskressenski]] aus Kakaobohnen isoliert.<ref name="DOI10.1002/jlac.18420410117">{{Literatur |Autor=A. Woskresensky |Titel=Ueber das Theobromin |Sammelwerk=Annalen der Chemie und Pharmacie |Band=41 |Nummer=1 |Datum=1842 |Seiten=125 |DOI=10.1002/jlac.18420410117}}</ref>

== Eigenschaften ==
Es handelt sich bei Theobromin um das 3,7-Dimethylxanthin, ein [[Isomer]] sowohl von [[Theophyllin]] (1,3-Dimethylxanthin) wie auch von [[Paraxanthin]] (1,7-Dimethylxanthin), während Coffein (1,3,7-Trimethylxanthin) eine zusätzliche [[Methyl]]gruppe trägt. Theobromin ist fest ein weißer Stoff und eine in kaltem Wasser gering, in heißem Wasser besser lösliche Verbindung, die mit einem [[Säurekonstante|pK<sub>s</sub>-Wert]] von 9,9 eine schwache [[Basen (Chemie)|Base]] darstellt.<ref name="chemid" />

== Pharmakologische Wirkungen ==
=== Wirkung auf den Menschen ===
Theobromin besitzt eine [[Diuretikum|diuretische]], eine [[Vasodilatation|gefäßerweiternde]] sowie eine herzstimulierende Wirkung und [[Muskelrelaxation|relaxiert]] die [[glatte Muskulatur]]. Insgesamt ähnelt die Wirkung von Theobromin auf den menschlichen [[Organismus]] der des Coffeins, ist aber deutlich schwächer. Als anregende Substanz wird es oft mit Coffein verwechselt; es hat aber auch deutlich andere Effekte auf den Organismus, da es mild und dauerhaft anregend, aber auch stimmungsaufhellend wirkt.<ref name="adam">Olaf Adam, Peter Schauder, [[Günter Ollenschläger]]: ''Ernährungsmedizin: Prävention und Therapie.'' 3. Auflage. Elsevier, Urban & FischerVerlag, 2006, ISBN 3-437-22921-4, S.&nbsp;463.</ref><ref>A. Bennett: ''An experimental inquiry into the physiological actions of theine, coffeine, guaranine, cocaine and theobromine.'' In: ''Edinburgh Medical Journal. Pt. I.'' Band 19, 1873, S. 323 ff.</ref> Das Alkaloid kommt in Pflanzen in ungefährlichen Mengen vor, so dass es nahezu nicht überdosiert werden kann. Hohe Dosen von Theobromin (>&nbsp;100 g [[Kakaopulver]]) bewirkten bei Testpersonen akut [[Augenflimmern]], Pulsbeschleunigung und [[Kopfschmerz]]en. Chronische hohe Aufnahme von etwa 1,5&nbsp;g/Tag über einen Zeitraum von 10&nbsp;Tagen verursachte Kopfschmerzen, Schweißausbrüche und Zittern. Rechnet man den LD<sub>50</sub>-Wert von Ratten von 1265&nbsp;mg/kg auf einen 65&nbsp;kg schweren Menschen hoch, erhält man eine tödliche Dosis von 82&nbsp;g.<ref>F. v. Bruchhausen, S. Greiner, [[Rudolf Hänsel|R. Hänsel]], G. Heubl, H. Hager, E. Stahl-Biskup, W. Reuss: ''Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis.'' Band 6: ''Drogen P–Z.'' 5. Auflage. Springer, 1994, ISBN 3-540-52639-0, S.&nbsp;943–954.</ref>

Nach einer amerikanischen Studie, die von 1996 bis 2000 an 2291 Frauen durchgeführt wurde, kann der Genuss von [[Schokolade]] das Risiko von [[Präeklampsie]] bei Schwangeren senken. Die Anzahl der Frauen mit entsprechenden Symptomen war dabei direkt negativ abhängig vom Spiegel des Theobromins im [[Blutserum|Serum]], das aus der Schokolade stammte.<ref>Informationskreis Mundhygiene und Ernährungsverhalten, Pressedienst Nr. 06, Juni 2008.</ref><ref name="epidom">E. W. Triche, L. M. Grosso, K. Belanger, A. S. Darefsky, N. L. Benowitz, M. B. Bracken: [http://journals.lww.com/epidem/pages/articleviewer.aspx?year=2008&issue=05000&article=00019&type=abstract ''Chocolate Consumption in Pregnancy and Reduced Likelihood of Preeclampsia.''] In: ''Epidemiology.'' Vol. 19, Iss. 3, Mai 2008, S.&nbsp;459–464. [[doi:10.1097/EDE.0b013e31816a1d17]].</ref>

=== Wirkung auf Tiere ===
{{Hauptartikel|Theobrominvergiftung}}
Die akuten toxischen Effekte von Theobromin werden bei Menschen, [[Ratten]] und [[Mäuse]]n durch ein spezielles [[Enzym|enzymatisches]] Abbausystem (die zum [[Cytochrom P450]]-Komplex zählenden Enzyme [[Cytochrom P450 1A2]] und [[Cytochrom P450 2E1]]) reduziert, so dass in deren Organismus die [[Plasmahalbwertszeit]] relativ gering ist; beim Menschen liegt sie zwischen sechs und acht Stunden. Bei einigen anderen Tieren wie etwa [[Hunde]]n, [[Katzen]], [[Pferde]]n oder [[Kea (Vogelart)|Keas]]<ref name="efsa_2008">[https://www.efsa.europa.eu/de/efsajournal/pub/725 ''Theobromine as undesirable substances in animal feed. Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain''.] In: ''The [[Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit|EFSA]] Journal'', 725, 2008, S.&nbsp;41.</ref> fehlen diese Enzyme. Die Tiere bauen Theobromin somit wesentlich langsamer ab (die Plasmahalbwertszeit beträgt für Hunde etwa 17 Stunden), weshalb Theobromin für diese Tiere eher tödlich sein kann. Für kleine Hunde wie einen [[Yorkshire-Terrier]] kann bereits – je nach Gewicht – eine halbe Tafel Zartbitterschokolade letal wirksam sein. Beim Hund wurde die [[Letale Dosis|tödliche Dosis]] LD<sub>50</sub> bei etwa 300&nbsp;mg/kg Körpergewicht,<ref name="chemid" /><ref name="alfa" /> bei Katzen bei 200&nbsp;mg/kg verortet.<ref name="chemid" /><ref name="ppt" /> Bei einem nach Aufnahme von Schokolade verendeten [[Kea (Vogelart)|Kea]] wurde eine Dosis von 250&nbsp;mg/kg festgestellt.<ref name="efsa_2008" />

Gelegentlich wird Theobromin auch beim [[Doping]] von Pferden eingesetzt.<ref>A. Vonaparti, E. Lyris, I. Panderi, M. Koupparis, C. Georgakopoulos: ''Direct injection liquid chromatography/electrospray ionization mass spectrometric horse urine analysis for the quantification and confirmation of threshold substances for doping control. II. Determination of theobromine.'' In: ''Rapid Commun Mass Spectrom.'' 23(7), Apr 2009, S. 1020–1028. PMID 19263423</ref>

=== Möglicher Einsatz als Arzneistoff ===
Theobromin ist nicht mehr als Medikament zur Anwendung an Patienten zugelassen (Um 1953 fand es in den Kombinationspräparaten ''Eupond'' („zur unschädlichen Behandlung der Adipositas“) und ''Eucard'' (wegen seiner erweiternden Wirkung auf die Herzkranzgefäße) Verwendung<ref>''Eucard.'' (Anzeige der Südmedica GmbH, München) In: ''Münchener Medizinische Wochenschrift.'' Jahrgang 1953, Nr. 1 (Januar) 1953, S. CXXXV.</ref>).

Eine Studie aus dem Jahre 2004<ref name="pmid15548587">{{Literatur |Autor=Omar S. Usmani u.&nbsp;a. |Titel=Theobromine inhibits sensory nerve activation and cough |Sammelwerk=The FASEB Journal: Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology |Band=19 |Nummer=2 |Datum=2005-02 |Seiten=231–233 |Online=http://www.fasebj.org/cgi/reprint/04-1990fjev1.pdf |Abruf=2010-04-06 |PMID=15548587}}</ref> hat gezeigt, dass Theobromin eine stärkere [[Antitussivum|antitussive]] Wirkung bei gesunden [[Proband]]en mit durch [[Capsaicin]] induziertem Husten hat als das sonst als Hustenbekämpfungsmittel etablierte [[Codein]].

== Analytik ==
Der Nachweis kann über die [[Murexid-Reaktion]] (Xanthinnachweis) erfolgen. Ein quantitativer Nachweis in Lebensmitteln erfolgt meist mittels [[Hochleistungsflüssigkeitschromatografie|HPLC]].<ref>Reinhard Matissek, Gabriele Steiner: ''Lebensmittelanalytik: Grundzüge, Methoden, Anwendungen.'' 3. Auflage. Springer, 2005, ISBN 3-540-62513-5, S.&nbsp;181–184.</ref>
Zuverlässige und gerichtsfeste qualitative und quantitative Bestimmungen erfolgen nach adäquater [[Probenvorbereitung]] durch die Kopplung der HPLC mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>A. Serra, A. Macià, M. P. Romero, C. Piñol, M. J. Motilva: ''Rapid methods to determine procyanidins, anthocyanins, theobromine and caffeine in rat tissues by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.'' In: ''J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.'', 879(19), 1. Jun 2011, S. 1519–1528. PMID 21493169</ref><ref>W. H. Kwok, T. L. Choi, K. Y. Kwok, G. H. Chan, J. K. Wong, T. S. Wan: ''Doping control analysis of 46 polar drugs in horse plasma and urine using a ‘dilute-and-shoot’ ultra high performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry approach.'' In: ''J Chromatogr A.'', 1451, 17. Jun 2016, S. 41–49. PMID 27180888</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Navigationsleiste Xanthine}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Xanthin]]
[[Kategorie:Stimulans]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Phosphodiesterase-Hemmer]]
[[Kategorie:Lebensmittelinhaltsstoff]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Aromastoff (EU)]]