Quelltext der Seite Tilidin

{{Dieser Artikel|1=behandelt den schmerzstillenden Arzneistoff. Zum gleichnamigen Lied der Deutschrapper Capital Bra und Samra siehe [[Tilidin (Lied)]].}}
{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel    = [[Datei:Tilidin-Structural Formulae V.6.svg|320px|Strukturformel von Tilidin]]
| Strukturhinweis   = 1:1-Gemisch der [[Stereoisomerie|Stereoisomere]]:<br />(1''S'',2''R'')-Isomer (links) und (1''R'',2''S'')-Isomer (rechts)
| Suchfunktion      = C17H23NO2
| Freiname          = Tilidin
| Andere Namen      = * (1''RS'',2''SR'')-2-(Dimethylamino)-1-phenylcyclo-hex-3-en-carbonsäureethylester
* (±)-(''E'')-2-(Dimethylamino)-1-phenyl-cyclohex-3-en-1-carbonsäureethylester
* ''rac''-(''E'')-2-(Dimethylamino)-1-phenyl-cyclohex-3-en-1-carbonsäureethylester
| Summenformel      = C<sub>17</sub>H<sub>23</sub>NO<sub>2</sub>
| CAS               = * {{CASRN|51931-66-9}} <small>(Tilidin)</small>
* {{CASRN|27107-79-5|Q27260672}} <small>(Tilidin[[hydrochlorid]])</small>
* {{CASRN|255733-17-6|Q27294334|KeinCASLink=1}} <small>(Tilidinhydrochlorid-Hemihydrat)</small>
* {{CASRN|157163-65-0|Q27286588|KeinCASLink=1}} <small>(Tilidinphosphat)</small>
: [[Tilidin#Stereoisomerie|[weitere]]]
| EG-Nummer         = 243-774-7
| ECHA-ID           = 100.039.779
| PubChem           = 98526
| ChemSpider        = 19958454
| DrugBank          = DB13787
| ATC-Code          = {{ATC|N02|AX01}}
| Wirkstoffgruppe   = [[Opioid]]-[[Analgetikum]]
| Molare Masse      = 273,37 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat          = fest
| Dichte            = 
| Schmelzpunkt      = 159 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Tilidin·Hydrochlorid)</small><ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1622.</ref>
| Siedepunkt        = 95,5–96 °C bei 1 [[Pascal (Einheit)|Pa]]<ref name="MerckIndex" />
| Dampfdruck        = 
| pKs               = 
| Löslichkeit       = 
| Quelle GHS-Kz     = <ref>{{Registrierungsdossier |ID=16547/2/1 |Name=Ethyl 2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylate |Abruf=2020-01-03}}</ref><ref>{{CL Inventory |ID=1445 |Name=Ethyl 2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-ene-1-carboxylate |Abruf=2020-01-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme   = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort    = Achtung
| H                 = {{H-Sätze|302|319|412}}
| EUH               = {{EUH-Sätze|-}}
| P                 = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P          = 
| ToxDaten          = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=412 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Gödecke" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=subcutan |Wert=400 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Gödecke" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=74 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Gödecke">Gödecke, Berlin / Freiburg im Breisgau, 1974.</ref> }}
}}

'''Tilidin''' ist ein [[Analgesie|schmerzstillend]] wirkender [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Opioide]].

Die synthetisch hergestellte Substanz wird für die Behandlung starker und sehr starker Schmerzen eingesetzt. Als [[Prodrug]] hat Tilidin kaum eine schmerzstillende Wirkung und es wird erst in der Leber zu den [[Metabolit]]en [[Nortilidin]] und [[Bisnortilidin]] verstoffwechselt, von denen Nortilidin die hauptsächliche Wirkung zeigt.

Um einer missbräuchlichen Anwendung als [[Rauschmittel]]<ref>Der Tagesspiegel: [https://www.tagesspiegel.de/berlin/berliner-verbrechen-ohne-schmerz-und-verstand/1127004.html Ohne Schmerz und Verstand. Berliner Verbrechen] (22. Dezember 2007).</ref> vorzubeugen, ist Tilidin in Fertigarzneimitteln meist fix mit dem Arzneistoff [[Naloxon]] kombiniert. Die Kombination aus Tilidin und Naloxon soll unter Beibehalten der analgetischen Wirkung das Missbrauchspotenzial vermindern.<ref>E. Mutschler, G. Geisslinger, H. K. Kroemer, S. Menzel, P. Ruth: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie − Klinische Pharmakologie − Toxikologie.'' 10. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2012. S.&nbsp;225.</ref><ref>Fachinformationen ''Valoron N retard'' Retardtabletten, ''Valoron N'' Tropfen (Pfizer Pharma PFE). Stand Juli 2017.</ref> Naloxon wirkt nach [[Peroral|oraler]] Gabe therapeutischer Dosen vernachlässigbar, hebt jedoch nach hohen oralen Dosen oder [[intravenös]]er Gabe die Wirkung des Tilidins auf. Für die Behandlung chronischer Schmerzen ist Tilidin als [[Analgetikum|Schmerzmittel]] in die Stufe 2 gemäß dem [[Schmerztherapie#WHO-Stufenschema|WHO-Stufenschema]] eingeordnet.

== Chemie ==
=== Geschichte ===
Tilidin wurde 1967 von [[Gödecke (Unternehmen)|Gödecke]] patentiert<ref>''Römpp Lexikon Chemie.'' 10. Auflage. Georg Thieme-Verlag, Stuttgart/ New York 1999, S. 4556.</ref> und 1970 als ''Valoron'' im Markt eingeführt.<ref>U. Pommer: [https://www.zeit.de/1977/17/sucht-auf-rezept Sucht auf Rezept]. In: Zeit, 15. April 1977.</ref><ref>M. Herrmann: ''Zum Wirkungsprinzip der Kombination Tilidin plus Naloxon''. In: ''Biologie der Sucht. Suchtproblematik.'' Springer, Berlin, Heidelberg, 1985. {{DOI|10.1007/978-3-642-82542-2_14}}</ref> Heutzutage sind auch [[Generikum|Generika]] im Handel, zur Minderung des Missbrauchsrisikos meist als feste Kombination mit Naloxon.

=== Herstellung ===
Die [[Synthese (Chemie)|chemische Synthese]] von Tilidin geht vom Dimethylaminobuta-1,3-dien, welches aus [[Crotonaldehyd]] und [[Dimethylamin]] gewonnen wird, und Atropasäureethylester aus, die in einer [[Diels-Alder-Reaktion]] die Zielverbindung bilden.

[[Datei:Tilidin Synthese.svg|rahmenlos|hochkant=2|zentriert|Synthese von Tilidin]]

Die Trennung der [[Diastereomere]]n kann über [[Chiralität (Chemie)|chirale]] Zinkkomplexe erfolgen.<ref name="Satzinger1">G. Satzinger: ''Über Cyclohexene, I Synthese und Reaktionen von 4-Phenyl-3-amino-cyclohexenen-(1), einer neuen Klasse von Analgetica.'' In: ''[[Justus Liebigs Annalen der Chemie]].'' 758, 1969, S. 64–87, [[doi:10.1002/jlac.19697280111]].</ref><ref name="Satzinger2">G. Satzinger: ''Über Cyclohexene, II Struktur und Eigenschaften der stereoisomeren 3-Dimethylamino-4-phenyl-4-ethoxycarbonyl-1-cyclohexene.'' In: ''Justus Liebigs Annalen der Chemie.'' 758, 1972, S. 43–64, [[doi:10.1002/jlac.19727580105]].</ref><ref name="Satzinger3">G. Satzinger: ''Über Cyclohexene, III Die absolute Konfiguration von (+)- und (−)-3r-Dimethylamino-4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl-1-cyclohexen.'' In: ''Justus Liebigs Annalen der Chemie.'' 758, 1972, S. 65–67, [[doi:10.1002/jlac.19727580106]].</ref>

=== Stereoisomerie ===
2-(Dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-en-carbonsäure-ethylester enthält zwei stereogene Zentren. Es existieren also folgende vier Stereo[[isomere]]: (1''R'',2''S'')-Form und die dazu [[enantiomer]]e (1''S'',2''R'')-Form sowie die (1''R'',2''R'')-Form und die (1''S'',2''S'')-Form. Der [[Arzneistoff]] Tilidin wird als [[Racemat]] (1:1-Mischung) aus dem (1''R'',2''S'')- und dem (1''S'',2''R'')-Enantiomeren eingesetzt.<ref name="EuropäischesArzneibuch">''Europäisches Arzneibuch.'' 6. Ausgabe. Deutscher Apotheker-Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1, S. 4160–4161.</ref> Der Bedeutung der [[Enantiomerenreinheit]] der synthetisch hergestellten Arzneistoffe wird zunehmend Beachtung eingeräumt, denn die beiden Enantiomeren eines [[Chiralität (Chemie)|chiralen]] Arzneistoffs zeigen fast immer eine unterschiedliche [[Pharmakologie]] und [[Pharmakokinetik]]. Dies wurde früher aus Unkenntnis über [[Stereochemie|stereochemische]] Zusammenhänge oft ignoriert.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]].'' 26, 1984, S. 663–668, [[doi:10.1007/BF00541922]].</ref> So ist die (1''S'',2''R'')-Form [(+)-''trans''-Form] stärker wirksam, als die (1''R'',2''S'')-Form [(−)-''trans''-Form]. Bei [[subcutan]]er Anwendung verhalten sich die [[Effektivdosis|ED<sub>50</sub>]]-Werte dieser beiden Enantiomere wie 1:23.<ref name="Roth251-274">[[Hermann J. Roth]], Christa E. Müller, Gerd Folkers: ''Stereochemie und Arzneistoffe.'' Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1998, ISBN 3-8047-1485-4, S. 251–274.</ref>

Darüber hinaus ist die racemische ''trans''-Form [Tilidin = 1:1-Mischung aus (1''R'',2''S'')- und (1''S'',2''R'')-Form] etwa zweimal so aktiv wie die in kommerziellen Arzneimitteln nicht eingesetzte racemische ''cis''-Form [1:1-Mischung aus (1''R'',2''R'')- und (1''S'',2''S'')-Form].<ref name="Roth120">Hermann J. Roth, Christa E. Müller, Gerd Folkers: ''Stereochemie und Arzneistoffe.'' Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1998, ISBN 3-8047-1485-4, S. 120.</ref> Die ''cis''-Form ist bis maximal 0,5&nbsp;Prozent als Verunreinigung<ref>''European Pharmacopoea, Edition 9.0'', European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare; 2018, S. 3788, Monografie ''Tilidine hydrochloride hemihydrate''.</ref> aus dem Syntheseprozess in Tilidin enthalten.

{| class="wikitable" style="text-align:center; font-size:90%;"
|-
| colspan="5" class="hintergrundfarbe6" | '''Übersicht über die Stereoisomere des 2-Dimethylamino-1-phenylcyclohex-3-encarbonsäureethylesters'''
|-
|class="hintergrundfarbe5" | Isomere Form
| width=20%"| (1''S'',2''R'')-''trans''
| width=20%"| (1''R'',2''S'')-''trans''
| width=20%"| (1''R'',2''R'')-''cis''
| width=20%"| (1''S'',2''S'')-''cis''
|-
| class="hintergrundfarbe5" | Strukturformel
| [[Datei:(1S,2R)-trans-Tilidin.svg|150px|Strukturformel von (1S,2R)-trans-Tilidin]]
| [[Datei:(1R,2S)-trans-Tilidin.svg|150px|Strukturformel von (1R,2S)-trans-Tilidin]]
| [[Datei:(1R,2R)-cis-Tilidin.svg|150px|Strukturformel von (1R,2R)-cis-Tilidin]]
| [[Datei:(1S,2S)-cis-Tilidin.svg|150px|Strukturformel von (1S,2S)-cis-Tilidin]]
|-
| rowspan="3" class="hintergrundfarbe5" | Namen
| Dextilidin (INN)<br />(+)-''trans''-Tilidin, (+)-Tilidin, (1''S'',2''R'')-''trans''-Tilidin
|
(−)-''trans''-Tilidin, (−)-Tilidin, (1''R'',2''S'')-''trans''-Tilidin
| colspan="2" rowspan="2" |
''cis''-Tilidin (INNvm)<br />Ethyl[(1''RS'',2''RS'')-2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-encarboxylat]
|-
| colspan="2" |'''Tilidin''' ([[Internationaler Freiname|INN]]<nowiki />v)<br />''trans''-Tilidin, (±)-''trans''-Tilidin, <small>D,L</small>-''trans''-Tilidin, Tilidate ([[British Approved Name|BAN]] 1999), ''rac''-Ethyl[(1''RS'',2''SR'')-2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-encarboxylat]
|-
| colspan="4" | Ethyl[2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohex-3-encarboxylat]
|-
| rowspan="3" class="hintergrundfarbe5" | [[CAS-Nummer]]
| {{CASRN|32447-90-8|Q421108}} || {{CASRN|38690-93-6|Q27147428}} || colspan="2" rowspan="2" | {{CASRN|20380-56-7|Q27284927}}<br /> (Racemat ''cis''-Form)
|-
| colspan="2" | {{CASRN|51931-66-9}}<br />(Racemat ''trans''-Form)
|-
| colspan="4" | {{CASRN|17243-69-5|Q0}}<br />(nicht spezifiziert / Isomerengemisch)
|-
| rowspan="3" class="hintergrundfarbe5" | Datenbank-Links
|
[[PubChem]]: {{PubChem|30131}}<br />
EG-Nummer: 251-048-6<br />
[[ECHA]]: {{ECHA|100.046.392}}<br />
[[ChemIDplus]]: [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/32447-90-8 32447-90-8]<br />
[[Unique Ingredient Identifier|UNII]]: [https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/2728mv084c 2728MV084C]<br />Wikidata: [[d:Q421108|Q421108]]
|
PubChem:{{PubChem|12546498}}<br />
EG-Nummer: 254-088-2<br />
ECHA: {{ECHA|100.049.154}}<br />
ChemIDplus: [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/38690-93-6 38690-93-6]<br />
UNII: [https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/1i0q98v2i5 1I0Q98V2I5]<br />
Wikidata: [[d:Q27147428|Q27147428]]
| colspan="2" rowspan="2" |
PubChem: {{PubChem|44150542}}<br />
EG-Nummer: 243-773-1<br />
ECHA: {{ECHA|100.039.778}}<br />
ChemIDplus: [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/unii/20380-56-7 20380-56-7]<br />
UNII: [https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/NL0SOV5895 NL0SOV5895]<br />
Wikidata: [[d:Q27284927|Q27284927]]
|-
| colspan="2" |
PubChem: {{PubChem|98526}}<br />
EG-Nummer: 243-774-7<br />
ECHA: {{ECHA|100.039.779}}<br />
ChemIDplus: [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/51931-66-9 51931-66-9]<br />
UNII: [https://fdasis.nlm.nih.gov/srs/unii/startswith/gy33n31e9y GY33N31E9Y]<br />
Wikidata: [[d:Q45024802|Q45024802]]
|-
| colspan="4" |
PubChem: {{PubChem|32329}}<br />
EG-Nummer: 241-281-1<br />
ECHA: {{ECHA|100.037.513}}<br />
ChemIDplus: [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/17243-69-5 17243-69-5]<br />
Wikidata: [[d:Q27147422|Q27147422]]
|}

== Pharmazeutische Informationen ==
Tilidin wird arzneilich in Form des [[Hydrochlorid]]-[[Hydrate|Hemihydrats]] und des [[Phosphat]]s verwendet. Als [[Darreichungsform]]en gibt es Tropfen (20&nbsp;Tropfen = 50&nbsp;mg) zum Einnehmen und [[Retard]]tabletten (50–200&nbsp;mg). In Deutschland ist Tilidin in den Präparaten mit Naloxon kombiniert (pro 50&nbsp;mg Tilidin je 4&nbsp;mg Naloxon).

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Tilidin ist angezeigt zur Behandlung starker und sehr starker Schmerzen. Die [[Analgetische Potenz|Potenz]] liegt bei 0,16–0,19 im Vergleich zu Morphin (etwa ein Fünftel der analgetischen Wirkstärke)<ref>''Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis.'' Band 9, Springer Verlag, 1995, S. 934.</ref> – nach anderen Angaben<ref name="Palliativmedizin. 2009">[[Eberhard Klaschik]]: ''Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin.'' In: [[Stein Husebø]], Eberhard Klaschik (Hrsg.): ''Palliativmedizin.'' 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 234.</ref> beträgt die analgetische Äquivalenz der Einzeldosis nur 1/10 (ein Zehntel).<!-- Als [[Monopräparat]] wird Naloxon zur Behandlung akuter Opioid-Vergiftungen eingesetzt. Bei Opiatabhängigen löst es dabei unmittelbar starke Entzugserscheinungen aus. -->

=== Nebenwirkungen ===
Prinzipiell treffen alle der opioidtypischen Nebenwirkungen auf Tilidin zu (siehe [[Opioide#Weitere Wirkungen|Opioide, Abschnitt „Weitere Wirkungen“]]). Allerdings kann wegen des Naloxon-Zusatzes die Verstopfung ([[Obstipation]]) deutlich schwächer ausgeprägt sein. Auch vermindert Naloxon die [[Hypoventilation|atemdepressive]] Wirkung.<ref>J. Sorge: ''Medikamentöse Schmerztherapie - Opioide.'' In: M. Zenz, I. Jurna: ''Lehrbuch der Schmerztherapie.'' Stuttgart 2001, S. 462.</ref> Der rasche Wirkungseintritt begünstigt Übelkeit und Erbrechen.

=== Anwendung bei eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion ===
Bei Patienten mit bestehenden Vorschädigungen der Leber besteht die Gefahr eines Wirkungsverlustes, da die hepatische Metabolisierung zu den wirksamen Metaboliten beeinträchtigt werden kann. Eine Niereninsuffizienz erfordert keine Dosisanpassung.

=== Gegenanzeigen ===
Tilidin ist [[Kontraindikation|kontraindiziert]] bei Überempfindlichkeit gegen die Substanz, bei Opiatabhängigkeit (siehe Abschnitt [[#Pharmakologie|Pharmakologie]]), sowie bei [[Porphyrie]], [[Atemdepression]], [[Darmverschluss]], [[Akutes Abdomen|akutem Abdomen]], [[Schädel-Hirn-Trauma]], erhöhtem [[Hirndruck|intrakraniellen Druck]] und in Kombination mit bestimmten Medikamenten ([[Benzodiazepine]] oder [[MAO-Hemmer]]).

== Pharmakologie ==
Tilidin an sich hat kaum opioidtypische Wirkung und wird erst bei seiner ersten Passage durch die Leber durch [[Demethylierung]] zu Nortilidin – dem eigentlichen opioiden Wirkstoff – verstoffwechselt. Nortilidin ist einerseits ein µ-[[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]], andererseits wird es im weiteren Verlauf in das wiederum aktive Bisnortilidin überführt, das ebenfalls opioide Effekte vermittelt.
Nach der Einnahme von Tilidin baut sich die Opioidwirkung vergleichsweise schnell auf (etwa 10–20&nbsp;Minuten). Die Enzyme, die an diesem Schritt beteiligt sind, gehören zur Klasse der [[Cytochrom P450]]. Im Detail scheinen die zu dieser Klasse gehörenden Enzyme [[Cytochrom P450 3A4|CYP3A4]] und [[Cytochrom P450 2C9|CYP2C19]] am Abbau von Tilidin zu Nortilidin und gleichfalls am weiteren Abbau zu Bisnortilidin und bisher nicht weiter untersuchter polarer Substanzen beteiligt zu sein. Dies konnte durch [[Enzymhemmung|Inhibition]] mit Naloxon und spezifisch diese Enzyme hemmende Antagonisten nachgewiesen werden. Dabei werden zwei Drittel der Dosis von Tilidin zu Nortilidin verstoffwechselt, wovon durch Demethylierung die Hälfte weiter zu Bisnortilidin verstoffwechselt wird. Damit stehen ca. 33 % an der wirksamen Form Nortilidin zur Verfügung.<ref>J. Weiss, E. Sawa, K.-D. Riedel, W. E. Haefeli, G. Mikus: ''In vitro metabolism of the opioid tilidine and interaction of tilidine and nortilidine with CYP3A4, CYP2C19, and CYP2D6.'' In: ''Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.'' 378, 2008, S. 275–282, [[doi:10.1007/s00210-008-0294-7]].</ref>

In den üblichen Dosierungen, die patientenabhängig schwanken können, setzt die analgetische Wirkung nach etwa 5 bis 10&nbsp;Minuten (Injektion, Tropfen zum Einnehmen) bzw. etwa 15 bis 20&nbsp;Minuten (Kapseln) ein, die Wirkdauer beträgt ungefähr 4 bis 6&nbsp;Stunden.<ref name="ABKomm">K. Hardtke u. a. (Hrsg.): ''Kommentar zum Europäischen Arzneibuch.'' Ph. Eur. 7.0, Tilidinhydrochlorid-Hemihydrat. Loseblattsammlung, 39. Lieferung 2011, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart.</ref> Bei Retardarzneimitteln, also [[Darreichungsform]]en, die den Wirkstoff nach und nach abgeben, ist die Wirkdauer mit 6 bis 12&nbsp;Stunden<ref name="Palliativmedizin. 2009" /> entsprechend länger. Der analgetisch aktive Metabolit Nortilidin hat eine terminale [[Plasmahalbwertszeit]] von 3 bis 5&nbsp;Stunden.<ref name="ABKomm" />

Das dem Tilidin beigegebene Naloxon wird nach oraler Gabe therapeutischer Dosen bei seiner ersten Passage durch die Leber fast vollständig abgebaut und inaktiviert ([[First-Pass-Effekt]]). Nur nach Einnahme großer Mengen oder nach [[parenteral]]er Gabe verbleiben ausreichende Konzentrationen von Naloxon, um eine [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonistische]] Wirkung zu entfalten und die Wirkung des eingenommenen Tilidins zu hemmen oder zunichtezumachen. Bei [[Opiatabhängigkeit|Opiatabhängigen]] kann es auch bei oraler Gabe zu schwersten [[Opioidentzugssyndrom|Entzugserscheinungen]] kommen.

Tilidin hat keine [[Antitussivum|antitussive Wirkung]].<ref>K. Aktories, U. Förstermann, F. B. Hofmann, K. Starke: ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie'', 9. Auflage. Urban & Fischer in Elsevier, 2006, ISBN 3-437-44490-5.</ref>

== Verwendung als Rauschmittel ==
Die Verwendung von Tilidin als [[Droge|Rauschmittel]] wird dadurch eingeschränkt, dass es in der Regel mit dem [[Opioidantagonist]]en [[Naloxon]] [[Kombinationspräparat|fix kombiniert]] ist und nicht retardierte Präparate sowie Monopräparate nur auf [[Betäubungsmittelrezept]] zu beziehen sind. In Deutschland kommen auf alle [[Fertigarzneimittel]] pro 50&nbsp;mg Tilidin je 4&nbsp;mg Naloxon hinzu.

Unter Konsumenten hochpotenter Opiate wie [[Morphin]], halbsynthetischer Opioide wie [[Heroin|Diamorphin]] (''Heroin'') oder vollsynthetischer Opioide wie [[Methadon]] ist Tilidin wenig verbreitet. Es kommt im Zusammenhang mit Tilidin Presseberichten zufolge jedoch vergleichsweise häufig zu Rezeptfälschungen.<ref>[https://www.spiegel.de/politik/deutschland/rauschgift-berlin-will-schaerfer-gegen-modedroge-tilidin-vorgehen-a-571118.html ''Berlin will schärfer gegen Modedroge Tilidin vorgehen.''] In: ''Der Spiegel.'' 11. August 2008, S. 131.</ref>

Das [[Funk (Medienangebot)|funk]]-Format [[STRG&#95;F]]<!--sic!--> veröffentlichte 2020 eine Dokumentation über den Missbrauch von Tilidin als [[Droge|Rauschdroge]].<ref>{{Internetquelle |autor=[[STRG&#95;F]]<!--sic!--> |url=https://www.youtube.com/watch?v=f8TBnMQVPaQ |titel=Tilidin: Wie läuft das Geschäft mit dem Schmerzmedikament? {{!}} STRG_F |hrsg=YouTube |datum=2020-09-01 |abruf=2020-09-09}}</ref> Als einen Grund für einen massiven Anstieg von Tilidin-Verschreibungen an Jugendliche wird in der [[ARD]]-Recherche die gleichzeitige Popularität von [[Deutscher Hip-Hop|Deutschrappern]] genannt, die in ihren Rap-Songs Tilidin thematisieren. 

Auch aufgrund der medialen Konzeption und Missbrauchsaffinität, wie sie auch durch Populärkultur unterstrichen wird, hat Tilidin ein vergleichsweise schlechtes Image.<ref>{{Internetquelle |autor=tagesschau.de |url=https://www.tagesschau.de/investigativ/funk/schmerzmittel-tilidin-101.html |titel=Schmerzmedikament Tilidin: Experten warnen vor Missbrauch |abruf=2020-09-09}}</ref>

== Betäubungsmittelrechtliche Vorschriften ==
Tilidin unterliegt betäubungsmittelrechtlichen Vorschriften. In Deutschland darf ''trans''-Tilidin als verkehrs- und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel<ref>gesetze-im-internet.de: [https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_iii.html Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel] zum Betäubungsmittelgesetz.</ref> seit dem 1. Januar 2013 nur noch auf einem [[Betäubungsmittelrezept]] verordnet werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-51522012/schnellfreisetzendes-tilidin-bald-btm-pflichtig/ |titel=Schnellfreisetzendes Tilidin bald BtM-pflichtig |werk=pharmazeutische-zeitung.de |datum=2013-01-01 |abruf=2015-04-13}}</ref> Ausgenommen sind feste Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe ([[Retard]]arzneimittel), die den Wirkstoff unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze und in Kombination mit Naloxon enthalten.<ref>''„…ausgenommen in festen Zubereitungen mit verzögerter Wirkstofffreigabe, die ohne einen weiteren Stoff der Anlagen I bis III je abgeteilte Form bis zu 300&nbsp;mg Tilidin, berechnet als Base, und, bezogen auf diese Menge, mindestens 7,5 vom Hundert Naloxonhydrochlorid enthalten“'', Quelle: gesetze-im-internet.de: [https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_iii.html Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel] zum Betäubungsmittelgesetz.</ref> ''cis''-Tilidin ist verkehrs-, aber nicht verschreibungsfähig.<ref>[https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_ii.html Anlage II (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Betäubungsmittel], gesetze-im-internet.de</ref> Auch in der Schweiz sind tilidinhaltige Arzneimittel (''trans''-Tilidin) auf einem Betäubungsmittelrezept zu verordnen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.admin.ch/ch/d/sr/8/812.121.2.de.pdf |text=Verordnung des Schweizerischen Heilmittelinstituts über die Betäubungsmittel und psychotropen Stoffe |wayback=20100108050001}} vom 12. Dezember 1996 (Stand am 15. November 2005).</ref>

Der Besitz und Umgang mit Tilidin, welches in Tablettenform mit fixer Naloxonbeigabe vorliegt, ist generell legal – allerdings wird potentieller Handel durch das Arzneimittelgesetz nach § 95 Absatz 1 Nr. 5 untersagt. Nur Tilidin ohne Naloxon unterliegt der üblichen Klausulierung und Reglementierung durch das BtMG. Besitz, Umgang und Handel hiermit steht generell unter Strafe, ist also juristisch abzugrenzen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.die-anwalts-kanzlei.de/tilidin-strafverfahren-btmg-amg/ |titel=Tilidin ᐅ erlaubt oder verboten? {{!}} BtMG und Arzneimittelgesetz |werk=Dr. Brauer Rechtsanwälte |datum=2022-02-03 |sprache=de-DE |abruf=2022-06-23}}</ref>

Tilidin wird hauptsächlich in Deutschland, Belgien und der Schweiz vertrieben, in den USA unterliegt Tilidin der ''Schedule-I''; die Substanzen dieser Kategorie (unter anderem etwa [[Heroin]] und [[Cannabis]]<ref>{{Internetquelle |autor=Nadia Kounang CNN |url=https://edition.cnn.com/2016/08/31/health/kratom-schedule-i/index.html |titel=Kratom to join heroin, LSD on Schedule I drug list |abruf=2017-03-27}}</ref>) sind vergleichbar mit den Substanzen des [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|BtMG]] der Anlage-I. Demnach wird für das Schmerzmittel Tilidin in den USA kein medizinischer Nutzen anerkannt und es ist verboten.<ref>U.S. [[Drug Enforcement Administration|DEA]] (US-Drogenbekämpfungsbehörde): {{Webarchiv |url=http://www.justice.gov/dea/pubs/scheduling.html |text=Drug Scheduling |archiv-bot=2019-05-18 15:05:42 InternetArchiveBot |webciteID=653GAR3Ti}}</ref>

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
: Valoron (CH)
; [[Kombinationspräparat]]e
: Valoron N (D), Valtran (B), zahlreiche Generika (D)

== Weblinks ==
{{Commonscat|Tilidine|Tilidin|audio=0|video=0}}
* Stephan Orth: [https://www.spiegel.de/politik/deutschland/hemmungslose-gewalt-trend-droge-laesst-jugendliche-durchdrehen-a-529907.html ''Hemmungslose Gewalt: Trend-Droge lässt Jugendliche durchdrehen''.] In: ''[[Spiegel Online]].'' 23. Januar 2008.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Cyclohexen]]
[[Kategorie:Allylamin]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Aromat]]
[[Kategorie:Carbonsäureester]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Psychotropes Opioid]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]