2-((Polyethylenglycol)-2000)-N,N-ditetradecylacetamid

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Strukturformel
Strukturformel von ALC-0159
Allgemeines
Name 2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid
Andere Namen
  • ALC-0159
  • O-[2-(Dimyristylamino)-2-oxoethyl]-O-methyl(polyethylenglycol 2000 Da)
  • 2-[α-Methylpoly(oxyethylen)-ω-oxy]-N,N-ditetradecylacetamid (n=ca. 45)
Summenformel Variabel
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1849616-42-7
Eigenschaften
Molare Masse ca. 2000 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung
keine Einstufung verfügbar[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

2-[(Polyethylenglycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid, auch als ALC-0159 bezeichnet, ist ein synthetisches Lipid, das aufgrund seiner grenzflächenaktiven Eigenschaften in pharmazeutischen Formulierungen als Hilfsstoff eingesetzt wird. Es dient als Helferlipid des Transfektionsreagenz ALC-0315 und stabilisiert Liposomen, indem es deren Aggregation verhindert. In geringen Mengen (50 µg pro Dosis) ist es im COVID-19-Impfstoff BioNTech/Pfizer enthalten (50 µg)[2], um gemeinsam mit anderen Lipiden den Wirkstoff Tozinameran, eine messenger-RNA, zu stabilisieren.[3]

Eigenschaften

Die Substanz ist ein PEGyliertes Lipid. Die Lipideigenschaften entstehen durch die Myristinsäurestrukturen im Molekül. Die PEG-Kette ist 45 bis 50 Ethylenoxideinheiten lang und macht den hydrophilen Charakter des Moleküls aus. ALC-0159 ist ein nicht-ionisches Tensid.

Formelstamm: C31H63NO2·(C2H4O)x, x = 45–50[4]

Aufgrund der hydrophilen Eigenschaften und seiner inerten Natur hat ALC-0159 eine vergleichsweise geringe Affinität zu Geweben, weswegen von einer raschen Elimination nach der Verabreichung ausgegangen werden kann.[3]

Synthese

ALC-0159 ist einfach durch Acylierung von Ditetradecylamin (Dimyristylamin) [(C14H29)2NH] mit einer NHS-aktivierten Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure zugänglich.[5][6][7] Die Polyethylenglycol-Monomethylether-Carbonsäure wird aus mPEG 2000 und Bromessigsäureethylester mit Kaliumethanolat in Ethanol und anschließender Verseifung hergestellt.

Letzte Stufe der Synthese ALC-0159

Siehe auch

Weblinks

Einzelnachweise

  1. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
  2. ↑ Linde Schoenmaker et al.: mRNA-lipid nanoparticle COVID-19 vaccines: Structure and stability. In: International Journal of Pharmaceutics. Band 601, 15. Mai 2021, S. 120586, doi:10.1016/j.ijpharm.2021.120586.
  3. ↑ a b Assessment report Comirnaty, EMA, 19. Februar 2021, S. 23 f., S. 53.
  4. ↑ ASK-Nr. 50032, Stoffdatenbank des Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte, abgerufen am 28. April 2021.
  5. ↑ Patent WO2018081480A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 3. Mai 2018, Anmelder: Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.‌
  6. ↑ Patent US20200121809A1: Lipid nanoparticle formulations. Angemeldet am 26. Oktober 2017, veröffentlicht am 23. April 2020, Anmelder: E.A. Harwood, Acuitas Therapeutics., Inc., Erfinder: M. J. Hope, B. Mui, J. C. P. Lin, C. J. Barbosa, T. D. Madden, S. M. Ansell, X. Du.‌
  7. ↑ Das synthetische Lipid ALC-0315 ist in den Patentanmeldungen als Verbindung III-3, die Substanz ALC-0159 als Verbindung 90-6 angegeben.
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