Beta-Sekretase-Inhibitor
Beta-Sekretase-Inhibitoren (engl.: BACE Inhibitors) sind potenzielle Arzneistoffe für eine zukünftige Therapie der Alzheimer-Krankheit. Zurzeit ist kein Medikament, das auf diesem Ansatz basiert, zugelassen.
Wirkprinzip
Der Wirkungsmechanismus besteht in einer Inhibierung (Blockierung) der Funktion der Beta-Sekretase (BACE1). Das Enzym Beta-Sekretase spielt bei der Spaltung des Amyloid-Precursor-Proteins (APP) eine wichtige Rolle. Das durch die Spaltung entstehende Beta-Amyloid-Peptid führt zur Bildung von senilen Plaques, die letztlich zur Alzheimer-Krankheit führen.
Die Idee, über die Inhibierung der Beta-Sekretase potenzielle Wirkstoff gegen die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, stammt aus den späten 1990er Jahren. Mit dem Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit, wurde die Beta-Sekretase als Target identifiziert.[1][2]
Stand der Wirkstoffentwicklung
Beta-Sekretase-Inhibitoren befinden sich noch in frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung. Nach allgemeiner Einschätzung von Experten ist ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit auf der Basis eines Beta-Sekretase-Inhibitors erst ab frühestens 2018 auf dem Markt erhältlich.[3] Das US-amerikanische Pharmaunternehmen Merck (MSD) führt eine Phase II/III Studie durch.[4] Auch das japanische Pharmaunternehmen Eisai (Entwickler von Donepezil) hat einen BACE Inhibitor (E2609) in der klinischen Entwicklung.[5]
Im Juli 2019 gaben Amgen und Novartis bekannt, dass sie die gemeinsame Entwicklung des BACE1 Inhibitors CNP520 (Umibecestat) eingestellt haben.[6]
Weitere potenzielle Kandidaten zur Therapie der Alzheimer-Krankheit sind Gamma-Sekretase-Inhibitoren und die als „Alzheimer-Impfung“ bezeichnete aktive oder passive Immunisierung gegen beta-Amyloid.[7]
Literatur
- J. Varghese: BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease, John Wiley & Sons; Auflage: 1. Auflage (19. März 2010), ISBN 978-0470293423
- Rajendran L, Schneider A, Schlechtingen G, et al.: Efficient inhibition of the Alzheimer's disease beta-secretase by membrane targeting. In: Science. 320, Nr. 5875, April 2008, S. 520–3. doi:10.1126/science.1156609. PMID 18436784.
- Membrananker steigert Wirksamkeit eines experimentellen Alzheimermedikamentes. In: Deutsches Ärzteblatt vom 25. April 2008
- Lecanu L, Papadopoulos V: Cutting-edge patents in Alzheimer's disease drug discovery: anticipation of potential future treatments. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2, Nr. 2, Juni 2007, S. 113–23. PMID 18221222.
- Ghosh AK, Bilcer G, Hong L, Koelsch G, Tang J: Memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor drug, between fantasy and reality. In: Curr Alzheimer Res. 4, Nr. 4, September 2007, S. 418–22. PMID 17908045.
Einzelnachweise
- ↑ Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, et al.: Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. In: Science. 286, Nr. 5440, Oktober 1999, S. 735–41. PMID 10531052.
- ↑ Vassar R: Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease. In: Adv Drug Deliv Rev. 54, Nr. 12, Dezember 2002, S. 1589–602. PMID 12453676.
- ↑ Evin G, Kenche VB: BACE inhibitors as potential therapeutics for Alzheimer's disease. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2, Nr. 3, November 2007, S. 188–99. PMID 18221231.
- ↑ Merck Initiates Phase II/III Study of Investigational BACE Inhibitor, MK-8931, for Treatment of Alzheimer's Disease, Pressemeldung Merck vom 3. Dezember 2012
- ↑ EISAI presents first clinical data for BACE Inhibitor E2609 at Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2012, Pressemeldung Eisai vom 19. Juli 2012
- ↑ Amgen, Novartis And Banner Alzheimer's Institute Discontinue Clinical Research Program With BACE Inhibitor CNP520 For Alzheimer's Prevention, PM Amgen vom 11. Juli 2019, abgerufen am 12. Juli 2019
- ↑ Evin G, Sernee MF, Masters CL: Inhibition of gamma-secretase as a therapeutic intervention for Alzheimer's disease: prospects, limitations and strategies. In: CNS Drugs. 20, Nr. 5, 2006, S. 351–72. PMID 16696577.
