Ubenimex

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Strukturformel
Strukturformel von Ubenimex
Allgemeines
Freiname Ubenimex
Andere Namen
  • Bestatin
  • (–)-N-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl]-L-leucin
  • (2S)-2-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoylamino]-4-methylpentansäure
Summenformel C16H24N2O4
Kurzbeschreibung
  • Weißes, kristallines Pulver[1]
  • Farblose Nadeln[2]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer 261-529-2
ECHA-InfoCard 100.055.917
PubChem 72172
ChemSpider 65145
DrugBank DB03424
Eigenschaften
Molare Masse 308,378 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt
  • circa 230 °C (unter Zersetzung)[1]
  • 233–236 °C[2]
  • 216–218 °C (Hydrochlorid)[3]
Löslichkeit
  • Leicht löslich in Essigsäure 100 %, schwer löslich in Wasser, sehr schwer löslich in Ethanol 99,5 %. Löslich in 1 mol/l Salzsäure.[1] (Ubenimex)
  • Löslich in Wasser (4 mg/ml, warm), DMSO (>25 mg/ml), Methanol, Essigsäure, Dimethylformamid und Ethanol[3] (Ubenimexhydrochlorid)
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3]

Hydrochlorid

keine GHS-Piktogramme
H- und P-Sätze H: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze [3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Ubenimex (auch Bestatin) ist ein kompetitiver, reversibler Proteasehemmer, der die folgenden Enzyme hemmt:

Ubenimex wird unter dem Handelsnamen Bestatin seit langem in Japan zur unterstützenden Behandlung der akuten myeloischen Leukämie eingesetzt,[9] das Präparat wurde dort 1987 auf dem Markt eingeführt[10] und ist oral anzuwenden. Neu war seine Verwendung in der experimentellen Therapie von Lymphödemen,[11] die allerdings nicht die Erwartungen erfüllen konnte.[12] Für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) wurde Ubimex 2016 für die EU der Status eines Orphan-Arzneimittels zugewiesen.[13]

Seine Struktur basiert auf einer natürlich vorkommenden Substanz des Bakteriums Streptomyces olivoreticuli.[14] Ubenimex inhibiert den enzymatischen Abbau von Oxytocin, Vasopressin, Enkephalinen und verschiedenen anderen Peptiden und Substanzen.

Kristallstruktur von Ubenimex
Kristallstruktur von Ubenimex an der Bindungsstelle der Leukotrien-A4-Hydrolase[15]

Weblinks

  • Die MEROPS Online-Datenbank für Peptidasen und ihre Inhibitoren: Bestatin

Einzelnachweise

  1. ↑ a b c Ubenimex, Japanisches Arzneibuch, 17. Ausgabe (2016), PMDA, englische Version, S. 1741.
  2. ↑ a b The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X.
  3. ↑ a b c d Datenblatt Bestatin hydrochloride, 98% bei AlfaAesar, abgerufen am 3. April 2019 (PDF) (JavaScript erforderlich).
  4. ↑ H. Umezawa, T. Aoyagi, H. Suda, M. Hamada, T. Takeuchi: Bestatin, an inhibitor of aminopeptidase B, produced by actinomycetes. In: The Journal of Antibiotics (Tokyo). Band 29, Nr. 1, 1976, S. 97–99 (jst.go.jp).
  5. ↑ D. T. Muskardin, N. F. Voelkel, F. A. Fitzpatrick: Modulation of pulmonary leukotriene formation and perfusion pressure by Bestatin, an inhibitor of leukotriene A4 hydrolase. In: Biochemical Pharmacology. Band 48, Nr. 1, 1994, S. 131–137, doi:10.1016/0006-2952(94)90232-1.
  6. ↑ K. Sekine, H. Fujii, F. Abe: Induction of apoptosis by Bestatin (ubenimex) in human leukemic cell lines. In: Leukemia. Band 13, Nr. 5, 1999, S. 729–734, doi:10.1038/sj.leu.2401388.
  7. ↑ Y. Nakanishi, S. Nomura, M. Okada, T. Ito, Y. Katsumata, F. Kikkawa, A. Hattori, M. Tsujimoto, S. Mizutani: Immunoaffinity purification and characterization of native placental leucine aminopeptidase/oxytocinase from human placenta. In: Placenta. Band 21, Nr. 7, 2000, S. 628–634, doi:10.1053/plac.2000.0564, PMID 10985965.
  8. ↑ M. Naruki, S. Mizutani, K. Goto, M. Tsujimoto, H. Nakazato, A. Itakura, K. Mizuno, O. Kurauchi, F. Kikkawa, Y. Tomoda: Oxytocin is hydrolyzed by an enzyme in human placenta that is identical to the oxytocinase of pregnancy serum. In: Peptides. Band 17, Nr. 2, 1996, S. 257–261, doi:10.1016/0196-9781(95)02124-8, PMID 8801531.
  9. ↑ Y. Hirayama, S. Sakamaki, N. Takayanagi, Y. Tsuji, T. Sagawa, H. Chiba, T. Matsunaga, Y. Niitsu: [Chemotherapy with ubenimex corresponding to patient age and organ disorder for 18 cases of acute myelogeneous leukemia in elderly patients--effects, complications and long-term survival]. In: Gan To Kagaku Ryoho [Krebs & Chemotherapie]. Band 30, Nr. 8, 2003, S. 1113–1118, PMID 12938265.
  10. ↑ Pharmaceuticals - Introduction of Main Products, Nippon Kayaku; abgerufen am 22. November 2019.
  11. ↑ W. Tian, S. G. Rockson, X. Jiang, J. Kim, A. Begaye, E. M. Shuffle, A. B. Tu, M. Cribb, Z. Nepiyushchikh, A. H. Feroze, R. T. Zamanian, R. T. Dhillon, N. F. Voelkel, M. Peters-Golden, J. Kitajewski, J. B. Dixon, M. R. Nicolls: Leukotriene B4 antagonism ameliorates experimental lymphedema. In: Science Translational Medicine. Band 9, Nr. 389, 2017, eaal3920, doi:10.1126/scitranslmed.aal3920, PMID 28490670.
  12. ↑ Eiger Biopharmaceuticals: Eiger BioPharmaceuticals Announces Phase 2 ULTRA Results of Ubenimex in Lower Leg Lymphedema: Study Did Not Meet Primary or Secondary Endpoint. Abgerufen am 3. April 2019.
  13. ↑ Durchführungsbeschluss der Kommission vom 21.3.2016 über die Ausweisung des Arzneimittels "Ubenimex" als Arzneimittel für seltene Leiden gemäß Verordnung (EG) Nr. 141/2000 des Europäischen Parlaments und des Rates.
  14. ↑ B. Bauvois, D. Dauzonne: Aminopeptidase-N/CD13 (EC 3.4.11.2) inhibitors: Chemistry, biological evaluations, and therapeutic prospects. In: Medicinal Research Reviews. Band 26, Nr. 1, 2006, S. 88–130, doi:10.1002/med.20044, PMID 16216010.
  15. ↑ Protein Data Bank: 1HS6.
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