Juvenile myelomonozytäre Leukämie
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| C93.3 | Juvenile myelomonozytäre Leukämie |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) kann als besonders bösartige Sonderform der Leukämie bei Säuglingen und Kleinkindern bezeichnet werden mit einer malignen Transformation von Hämatopoetischen Stammzellen, den Monozyten Vorläufern.[1][2][3]
Die JMML wird als Mischform von myelodysplastischen Syndromen (MDS) und Myeloproliferativen Neoplasien (MPN) angesehen.[4]
Synonyme sind: Leukämie, chronische juvenile myelomonozytische, englisch juvenile chronic myeloid leukemia (JCML), chronic myelomonocytic leukemia of infancy und infantile monosomy 7 syndrome
Verbreitung
Die Häufigkeit wird mit 1–9 zu 1.000.000 angegeben.[5] Das männliche Geschlecht ist 2 bis 3 × häufiger betroffen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 2 Jahren.[4]
Die JMML umfasst etwa 30 % aller kindlichen myelodysplastischen Syndrome und 2 % der Leukämien.
Die Chronische myelomonozytäre Leukämie ist vom klinischen Bild her ähnlich, tritt aber erst in späterem Alter auf.[2]
Ursache
Je nach zugrundeliegenden Mutationen können verschiedene Formen unterschieden werden:[2]
- Akute myelomonozytische Leukämie, somatische Form mit Mutationen am MLLT11-Gen am Genort 1q21.3
- Juvenile myelomonozytische Leukämie, somatische Form mit Mutationen am ARHGAP26-Gen an 5q31.3 oder am PTPN11-Gen an 12q24.13
- Juvenile myelomonozytische Leukämie mit Mutationen am NF1-Gen an 17q11.2
Bei 75 % der Betroffenen finden sich Mutationen am NF1-, NRAS-, KRAS- oder PTPN11-Gen.[1]
Klinische Erscheinungen
Die klinische Symptomatik kann unspezifisch sein. Wesentliche klinische Kriterien sind:[4][2]
- Blässe
- schlechter Allgemeinzustand
- Vorwölbung des Bauches durch massive Hepatosplenomegalie
- Infiltration des Darmes und der Lunge
Die Krankheit geht häufig mit weiteren Veränderungen wie Sehstörungen oder Schwerhörigkeit einher. Bei diesen Kombinationen liegen oft Mutationen am CBL-Gen vor.[6]
Es besteht eine Assoziation mit dem Noonan-Syndrom.
Diagnostische Kriterien
Die Diagnose einer JMML beruht darauf, dass ein Patient alle Kriterien der Kategorie 1 und mindestens eines der Kategorie 2 oder mindestens zwei der Kategorie 3 erfüllt:[7]
- Kategorie 1: Splenomegalie; AMC >1000/μL; Blastenanteil < 20 %; Fehlen des t(9;22) BCR/ABL fusion Gen
- Kategorie 2: Somatische Mutationen am RS- oder PTPN11-Gen; Klinische Zeichen einer NF1 oder Mutationen am NF-Gen; Homozygote Mutation am CBL-Gen; Monosomie 7
- Kategorie 3: Myeloid-Vorläufer im Blutserum; Leukozytenzahl >10,000/μL; altersbezogen erhöhtes fötales Hämoglobin; eine Monosomie 7 ausschließende klonale zytogenetische Abnormalität; Hypersensitivität gegen GM-CSF
Therapie
Die Behandlung durch eine Knochenmarktransplantation oder eine Blutstammzellspende gilt als erfolgversprechend.
Literatur
- P. Satwani, J. Kahn, C. C. Dvorak: Juvenile myelomonocytic leukemia. In: Pediatric clinics of North America. Bd. 62, Nr. 1, Februar 2015, S. 95–106, doi:10.1016/j.pcl.2014.09.003, PMID 25435114 (Review).
- A. Yoshimi, S. Kojima, N. Hirano: Juvenile myelomonocytic leukemia: epidemiology, etiopathogenesis, diagnosis, and management considerations. In: Paediatric drugs. Bd. 12, Nr. 1, 2010, S. 11–21, doi:10.2165/11316200-000000000-00000, PMID 20034338 (Review).
- H. Pechumer, C. Bender-Götze, J. U. Walther, T. Klingebiel, G. Ehninger, M. Suttorp, N. Schmitz: Juvenile chronische Leukamie und chronische myelomonozytäre Leukämie. Erfahrungen mit der Knochenmarktransplantation im Kindesalter anhand von 5 Fällen. In: Monatsschrift Kinderheilkunde : Organ der Deutschen Gesellschaft für Kinderheilkunde. Bd. 140, Nr. 5, Mai 1992, S. 307–312, PMID 1614461.
Einzelnachweise
- ↑ a b M. L. Loh, D. S. Sakai, C. Flotho, M. Kang, M. Fliegauf, S. Archambeault, C. G. Mullighan, L. Chen, E. Bergstraesser, C. E. Bueso-Ramos, P. D. Emanuel, H. Hasle, J. P. Issa, M. M. van den Heuvel-Eibrink, F. Locatelli, J. Stary, M. Trebo, M. Wlodarski, M. Zecca, K. M. Shannon, C. M. Niemeyer: Mutations in CBL occur frequently in juvenile myelomonocytic leukemia. In: Blood. Bd- 114, Nr. 9, August 2009, S. 1859–1863, doi:10.1182/blood-2009-01-198416, PMID 19571318, PMC 2738571 (freier Volltext).
- ↑ a b c d 607785 JMML. In: . (englisch)
- ↑ Ärzteblatt (Memento des Originals vom 23. November 2015 im Internet Archive) Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.
- ↑ a b c Rare Diseases
- ↑ Juvenile myelomonozytäre Leukämie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ Charlotte M Niemeyer, Michelle W Kang, Danielle H Shin, Ingrid Furlan, Miriam Erlacher, Nancy J Bunin, Severa Bunda, Jerry Z Finklestein, Kathleen M Sakamoto, Thomas A Gorr, Parinda Mehta, Irene Schmid, Gabriele Kropshofer, Selim Corbacioglu, Peter J Lang, Christoph Klein, Paul-Gerhard Schlegel, Andrea Heinzmann, Michaela Schneider, Jan Starý, Marry M van den Heuvel-Eibrink, Henrik Hasle, Franco Locatelli, Debbie Sakai, Sophie Archambeault, Leslie Chen, Ryan C Russell, Stephanie S Sybingco, Michael Ohh, Benjamin S Braun, Christian Flotho, Mignon L Loh: Germline CBL mutations cause developmental abnormalities and predispose to juvenile myelomonocytic leukemia. In: Nature Genetics. 42, 2010, S. 794, doi:10.1038/ng.641.
- ↑ C. C. Dvorak, M. L. Loh: Juvenile myelomonocytic leukemia: molecular pathogenesis informs current approaches to therapy and hematopoietic cell transplantation. In: Frontiers in pediatrics. Band 2, 2014, S. 25, doi:10.3389/fped.2014.00025, PMID 24734223, PMC 3975112 (freier Volltext) (Review).
