Sox-2

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Sox-2
Sox-2
Sox-2
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 317 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-Name SOX2
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie SOX-2
Übergeordnetes Taxon Zweiseitentiere

SOX-2 (auch Sox2) ist ein Transkriptionsfaktor, der essentiell für die Aufrechterhaltung der Selbsterneuerung von undifferenzierten embryonalen Stammzellen ist. Der Name ist die Abkürzung von „sex determining region Y (SRY)- box 2“ („geschlechtsbestimmende Region Y-Box 2“).[1] Im menschlichen Genom liegt das Gen für SOX-2 auf Chromosom 3 (Locationen: 3 A2-B und 3 15.0 cM).

Funktion

SOX-2 ist ein Mitglied einer Gruppe von Transkriptionsfaktoren, die in die Regulation der embryonalen Entwicklung und der Bestimmung des Zellschicksals involviert sind. Ebenso konnte eine Aktivität des Transkriptionsfaktors in neuronalen Stammzellen nachgewiesen werden.[2] Es wird vermutet, dass SOX-2 die Expression eines anderen Transkriptionsfaktors, Oct-4, kontrolliert.[3]

Mutationen des Gens sind assoziiert mit der bilateralen Anophthalmie, einer schweren Form von struktureller Augenfehlbildung.[4] Die ektopische („ex topos – aus dem Ort heraus“) Expression von SOX-2 ist vermutlich in die Ausprägung der abnormalen Differenzierung von Darmkrebszellen involviert.[5]

Bedeutung für die Stammzellenforschung

SOX-2 ist einer der Schlüsselfaktoren zur Herstellung künstlicher Stammzellen (induzierte pluripotente Stammzellen, iPS). Bei dem Verfahren der künstlichen Reprogrammierung von Stammzellen wird das Gen SOX-2 (neben den anderen bislang identifizierten Pluripotenzgenen Oct-4, c-Myc, Klf-4, Nanog und lin-28) durch Retroviren oder Adenoviren in somatische Zellen eingeschleust und die Zelle dadurch in den Zustand einer Stammzelle zurückversetzt.[6][7]

Einzelnachweise

  1. J. Collignon, S. Sockanathan, A. Hacker, M. Cohen-Tannoudji, D. Norris, S. Rastan, M. Stevanovic, P. N. Goodfellow, R. Lovell-Badge: A comparison of the properties of Sox-3 with Sry and two related genes, Sox-1 and Sox-2. In: Development. 122(2), Feb 1996, S. 509–520.
  2. M. Komitova, P. S. Eriksson: Sox-2 is expressed by neural progenitors and astroglia in the adult rat brain. In: Neurosci Lett. 369(1), 7. Okt 2004, S. 24–27.
  3. S. Masui, Y. Nakatake, Y. Toyooka, D. Shimosato, R. Yagi, K. Takahashi, H. Okochi, A. Okuda, R. Matoba, A. A. Sharov, M. S. Ko, H. Niwa: Pluripotency governed by Sox2 via regulation of Oct3/4 expression in mouse embryonic stem cells. In: Nat Cell Biol. 9(6), Jun 2007, S. 625–635. Epub 2007 May 21.
  4. S. A. Hagstrom, G. J. Pauer, J. Reid, E. Simpson, S. Crowe, I. H. Maumenee, E. I. Traboulsi: SOX2 mutation causes anophthalmia, hearing loss, and brain anomalies. In: Am J Med Genet A. 138A(2), 1. Okt 2005, S. 95–98.
  5. Y. Tani, Y. Akiyama, H. Fukamachi, K. Yanagihara, Y. Yuasa: Transcription factor SOX2 up-regulates stomach-specific pepsinogen A gene expression. In: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 133(4), Apr 2007, S. 263–269.
  6. R. Zhao, G. Q. Daley: From fibroblasts to iPS cells: induced pluripotency by defined factors. In: J Cell Biochem. 105(4), 1. Nov 2008, S. 949–955.
  7. J. Yu u. a.: Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells. In: Science. 318, 2007, S. 1917–1920. PMID 18029452