Xanthinoxidase

Xanthinoxidase
Bändermodell des Monomer der Xanthinoxidase aus Rind, pdb 1FIQ. Gebundene Cofaktoren, FAD (rot), FeS-cluster (orange), Molybdän-Cofactor mit Molybdän (gelb) und der gebundene Inhibitor Salicylat (blau), sind hervorgehoben.
Vorhandene Strukturdaten: 2ckj, 2e1q
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	146 kDa / 1332 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homodimer
Kofaktor	2 (2Fe-2S), FAD, Molybdopterin
Bezeichner
Gen-Namen	XDH ; XO; XS; XDHA
Externe IDs	OMIM: 607633 UniProt: P47989 MGI: 98973 CAS-Nummer: 9002-17-9
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.17.3.2, Oxidoreduktase
Reaktionsart	Hydroxylierung
Substrat	Xanthin + H2O + O2
Produkte	Harnsäure + H2O2
Vorkommen
Homologie-Familie	Xanthindehydrogenase
Übergeordnetes Taxon	Lebewesen
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	7498	22436
Ensembl	ENSG00000158125	ENSMUSG00000024066
UniProt	P47989	Q00519
Refseq (mRNA)	NM_000379	NM_011723
Refseq (Protein)	NP_000370	NP_035853
Genlocus	Chr 2: 31.33 – 31.41 Mb	Chr 17: 73.88 – 73.95 Mb
PubMed-Suche	7498	22436

Die Xanthinoxidase (XO, manchmal auch XAO) oder Xanthindehydrogenase (XDH) ist ein Metalloenzym (eine Hydroxylase), welches die Oxidation von Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure in Niere und Leber katalysiert.

Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin:

+ O₂ + H₂O → + H₂O₂

Oxidation von Xanthin zu Harnsäure:

+ O₂ + H₂O → + H₂O₂

Das aktive Zentrum enthält ein Molybdänatom, gebunden in Form des Molybdän-Cofaktors (MoCo). Jede Untereinheit enthält zudem zwei unterscheidbare Zwei-Eisen-zwei-Schwefel-Cluster (2Fe-2S) und ein FAD-Molekül. In Prokaryoten werden die MoCo-, (2Fe-2S)- und FAD-Domäne von zwei bzw. drei Genen kodiert, in Eukaryoten sind die Domänen in einem Gen fusioniert. Das Enzym kommt daher in Eukaryoten als Homodimer vor, in Prokaryoten als Heterotetramer bzw. Heterohexamer.

Erhöhter Harnsäurespiegel ist als Gicht bekannt. Gicht kann daher auch mit einem Inhibitor der Xanthinoxidase behandelt werden; zum Beispiel Allopurinol oder Febuxostat. Allopurinol bindet sich fest an die reduzierte Form der Xanthinoxidase und inaktiviert sie somit. Dadurch wird die Produktion der schwerlöslichen Harnsäure verringert und die Konzentration der besser löslichen Verbindungen Xanthin und Hypoxanthin erhöht.

Literatur

• L. G. Nagler und L. S. Vartanyan: Subunit structure of bovine milk xanthine oxidase. Effect of limited cleavage by proteolytic enzymes on activity and structure. Biochim Biophys Acta. 427/1/1976:78-90-PMID 1260010
• J. J. Truglio et al.: Crystal structures of the active and alloxanthine-inhibited forms of xanthine dehydrogenase from Rhodobacter capsulatus. Structure. 10/1/2002:115-25. PMID 11796116
• S. T. Smith et al.: Purification and properties of xanthine dehydroganase from Micrococcus lactilyticus. J Biol Chem. 242/18/1976:4108-4117. PMID 6061702

Weblinks

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