SHOX-bedingter Kleinwuchs
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.1 | Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Der SHOX-bedingter Kleinwuchs ist ein unspezifischer Kleinwuchs ohne sichtbare Skelettveränderungen, insbesondere ohne Madelung-Deformität und Verkürzung der Unterarme und Unterschenkel (Mesomelie). Die Körpergröße liegt zwei Standardabweichungen unter der mittleren Körpergröße der Vergleichsbevölkerung nach Alter und Geschlecht.[1][2] Diese Form unterscheidet sich vom „Idiopathischen Kleinwuchs“ durch das Vorliegen einer Mutation im SHOX- Gen.
Synonyme sind: SHOX-Mangel-Kleinwuchs; (Dyschondrosteose); englisch Short Stature, Idiopathic, X-Linked; ISS.
Die Erstbeschreibung stammt wohl aus dem Jahre 1989 von A. Ballabio und Mitarbeitern.[3]
Verbreitung
Die Häufigkeit ist nicht bekannt, die Vererbung erfolgt bei SHOX-bedingten Erkrankungen pseudoautosomal-rezessiv.
Bei etwa 10 bis 20 % des „Idiopathischen Kleinwuchses“ können SHOX-Mutationen nachgewiesen werden.[2]
Ursache
Es liegen Mutationen im SHOX-Gen oder am SHOXY-Gen an der PAR1-Region (Location Xp22.33 oder Yp11.32) zugrunde.[4][5] Dabei handelt es sich um eine heterozygote Deletion in 80 – 90 % oder um eine krankmachende Variante in 10 – 20 %.[2]
Das Homöobox-Gen ist während der Embryonalentwicklung an der Organisation des Körperbaus beteiligt.[1]
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:[1][2]
- normales Knochenalter
- normale Gliedmaßen
- verkürzte Extremitäten im Verhältnis zum Rumpf
- normale Wachstumshormonwerte
Eine eventuelle Mesomelie sowie eine Madelung-Deformität sind vor dem Schulalter noch nicht erkennbar.
Diagnose
Die Diagnose ergibt sich, wenn entweder eine Deletion oder eine pathogene Variante in der SHOX-Region nachgewiesen werden und ein entsprechender Kleinwuchs vorliegt, aber ohne Mesomelie und Madelung-Deformität.[2]
Differentialdiagnose
Abzugrenzen sind:[2]
- Turner-Syndrom
- Idiopathischer Kleinwuchs (Größe unter der 3. Perzentile ohne nachweisbare knöcherne, hormonale, chromosomale oder genetische Ursache)
Therapie
Die Behandlung besteht in der Gabe von Rekombinant hergestelltem Wachstumshormon Somatropin (rhGH).[2]
Einzelnachweise
- ↑ a b c SHOX-bedingter Kleinwuchs. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ a b c d e f g Gerhard Binder, MD and Gudrun A Rappold: SHOX Deficiency Disorders. In: GeneReviews®
- ↑ A. Ballabio, B. Bardoni, R. Carrozzo, G. Andria, D. Bick, L. Campbell, B. Hamel, M. A. Ferguson-Smith, G. Gimelli, M. Fraccaro: Contiguous gene syndromes due to deletions in the distal short arm of the human X chromosome. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 86, Nummer 24, Dezember 1989, S. 10001–10005, doi:10.1073/pnas.86.24.10001, PMID 2602357, PMC 298630 (freier Volltext).
- ↑ Short Stature, Idiopathic, familial. In: . (englisch)
- ↑ Short Stature, Idiopathic, familial. In: . (englisch)
