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Das post-finasteride syndrome (PFS)[1][2] beschreibt einen von Patienten und Medien verwendeten Begriff, für einen Symptomkomplex, mit anhaltenden sexuellen, neurologischen und körperlichen Nebenwirkungen bei Patienten, die Finasterid, einen 5-alpha-Reduktase-Hemmer zur Behandlung von Haarausfall (unter dem Markennamen Propecia oder Generika) oder einer vergrößerten Prostata (BPH) (unter dem Markenname Proscar oder Generika) eingenommen haben.[1][3]
Diese vermutlich eher seltene Störung kann nach Absetzen des Medikaments noch Monate bis Jahre andauern; in vielen Fällen bleibt sie permanent bestehen.[1][3][4][5][6][7][8] Wobei eine Einnahmedauer von nur 10 Tagen, oder bis zu 11 Jahren zu diesem Syndrom führen können.[9]
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Unerwünschte Nebenwirkungen... | |
| N48.4 | Impotenz organischen Ursprungs |
| F52.0 | Mangel oder Verlust von sexuellem Verlangen |
| F32.2 | Schwere depressive Episode ohne psychotische Symptome |
| N62 | Hypertrophie der Mamma (Brustdrüse) |
| N50.0 | Hodenatrophie |
| N48.8 | Sonstige näher bezeichnete Krankheiten des Penis |
| M62.5 | Muskelschwund und -atrophie, anderenorts nicht klassifiziert |
| ...bei therapeutischer Anwendung von Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen | |
| Y42.6 | Antigonadotropine, Antiöstrogene und Antiandrogene, anderenorts nicht klassifiziert |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Symptome
Folgende Symptome werden unter dem sogenannten PFS zusammengefasst:
- verminderte oder nicht vorhandene Libido[3][4][3]
- keine oder verminderte Reaktion auf sexuelle Reize[3][4][5][3]
- Impotenz[3][4][5][3][8]
- Schwierigkeiten, eine Erektion[3][4][5][10] oder sexuelle Erregung hervorzurufen oder aufrechtzuerhalten[3][8]
- schwacher, verspäteter oder fehlender Orgasmus (Anorgasmie)[3][4][5][3]
- Orgasmus ist weniger oder überhaupt nicht befriedigend (ejakulatorische Anhedonie)[4][5][3]
- verminderte Empfindlichkeit des Penis[8]
- genitale Gefühlstaubheit[8]
- vermindertes Sperma-Volumen[4]
- Penisschrumpfung[3][6][11][12]
- Peyronie-Krankheit (Verkrümmung des Penis)[3]
- Hodenschmerzen[4][5][3][8]
- Hodenschrumpfung[3] und Taubheit des Hodensacks
- Gynäkomastie[4][6][8]
- Chronische Müdigkeit, Lustlosigkeit[9]
- Muskelatrophie Muskelschwäche, Muskelzuckungen[9]
- Trockene Haut
- Gedächtinisstörungen[3][3]
- Verlangsamte Denkprozesse[3][3][8]
- Starke Depressionen[3][4][5][8] mit Selbstmordgedanken[7][13][14][15]
- Angststörungen und Panikattacken[9]
- Emotionale Abstumpfung Anhedonie[3][5]
- Schlafstörungen.[3][9]
- Kopfschmerzen[9]
- Starkes Schwitzen[9]
- Schmerzen in der Brust[9]
Häufig verschlimmert sich die Symptomatik nach dem Absetzen.[1][3][3]
Häufigkeit
Über die Häufigkeit des PFS besteht Unklarheit,[3][8] jedoch treten diese Symptome sehr selten auf. Vermutet wird jedoch eine hohe Dunkelziffer.[3] Am 11. April 2012 veranlasste die FDA eine Änderung der Packungsbeilage in den USA, dort werden u. a. die Anzahl der gemeldeten Fälle in den USA angegeben.[16] In der Wissenschaft und von Patientenseite werden weitere Studien gefordert.[1][3][3][8][17]
Ursachen
Die Ursache des sogenannten PFS ist nicht genau bekannt.[3][3][5][8] Finasterid hemmt die Umwandlung von Testosteron zu DHT, jedoch ändert es auch noch die Testosteron-, LH- und FSH-Spiegel.[18] Die Biosynthese von DHT und verschiedener Neurosteroide, wie Allopregnanolone[19] (ALLO) und Tetrahydrodeoxycorticosterone[20] (THDOC), sind abhängig von bekannten Isoformen der 5α-Reduktase. Sie sind positive allosterische Modulatoren der GABAA-Rezeptoren, welche den gleiche Wirkungsort von euphorisierenden und angstlösenden Medikamenten, wie z. B. Benzodiazepine, besitzen.[15][21] Da gezeigt werden konnte, dass Finasterid ihre Biosynthese verhindert,[15][22] ist dieser Effekt eine der möglichen Ursache für die emotionalen und sexuellen Nebenwirkungen,[13][15] die jedoch einige Symptome, wie Muskelschwund, den Verlust von Körperbehaarung und die anhaltenden Nebenwirkungen auch lange nach dem Absetzen, nicht vollständig erklärt. Da viele Patienten normale bis hohe Testosteronwerte und normale bis niedrige Östrogenwerte haben,[2] jedoch das klinische Bild eines Hypogonadismus aufweisen, lässt vermuten, dass hier eine Art der Androgenresistenz vorliegt.[9]
Langzeitfolgen
Es gibt Hinweise, dass die Einnahme von Finasterid zu aggressiveren, schlecht differenzierten Prostatakarzinomen beim Mann führen kann.[23][24]
Therapie
Zurzeit ist nichts über eine Therapie des PFS bekannt. Da die genaue Ursache noch unklar ist.[3][3] Einige betroffene Patienten reagieren wohl kaum bis gar nicht, oder teilweise sogar negativ auf die Substitution mit verschiedenen Androgenderivaten.[3]
Öffentliches Interesse
Aufgrund des hohen Leidensdrucks der Patienten und wachsender Klagen[25][26][27] in den USA, gegen den Hersteller, wuchs dort auch das Interesse der Medien an diesem Thema.[28][29][30][31] Einige Betroffene und Eltern wagten sich an die Öffentlichkeit und machten unter Anderem durch einen Hungerstreik[32][33] vor der Firmenzentrale des Herstellers auf sich aufmerksam.
Einige Wissenschaftler und Ärzte warnen über die bestehenden Risiken[3][3][8] in der Öffentlichkeit oder publizieren zu diesem Thema. Zu erwähnen sind hier:
Michael Irwig (George Washington University), A. M. Traish (Boston University), Irwin Goldstein (Chefredakteur des journal of sexual medicine), Eugene Shippen (Autor des Buches The Testosteron Syndrom), M. Zitzmann (Uni Münster), A. Jacobs (Neuroendokrinologe, New York), John Crisler, (Director, All Things Male – Center for Men’s Health)
Die Post-Finasteride Syndrome Foundation
Im August 2012[34][35] gründete sich die Post-Finasteride Syndrome Foundation (PFS Foundation) mit dem Sitz in den USA. Ihre Ziele sind: Aufklärung unter Wissenschaftlern, Medizinern, Gesundheitsorganisationen und in den Medien über die Existenz und die Notwendigkeit für die Erforschung des PFS, Grundlagenforschung und die Suche nach einer potenziell wirksamen Therapie.
Weblinks
Einzelnachweise
- ↑ a b c d e C. Trombetta, G. Mazzon, G. Liguori, G. Ollandini, S. Cauci, G. Toffoli, E. Erika: Clinical analysis in young patient with persistent sexual dysfunctions after finasteride assumption to prevent male pattern hair loss. In: European Urology, Supplements, ISSN 1569-9056
- ↑ a b F. La Marra, C. Di Loreto, G. Mazzon, G. Chiriacò, C. Trombetta, S. Cauci: Preliminary Evidence of a Peculiar Hormonal Profile in Men with Adverse Effects After Use of Finasteride Against Androgenetic Alopecia. In: AJP, September 2012, Vol. 181, Suppl.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Irwin Goldstein: An Old Problem with a New Cause – 5 Alpha Reductase Inhibitors and Persistent Sexual Dysfunction. Artikel zuerst online veröffentlicht am 18. Juli 2011, doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02368.x
- ↑ a b c d e f g h i j k Propecia leaflet (PDF; 210 kB) Merck (amerikanischer Beipackzettel)
- ↑ a b c d e f g h i j Michael S. Irwig, Swapna Kolukula: Persistent Sexual Side Effects of Finasteride for Male Pattern Hair Loss. In: The Journal of Sexual Medicine, 18. März 2011, doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02255.x.
- ↑ a b c Abdulmaged M. Traish: 5α-Reductases in Human Physiology: An Unfolding Story.
- ↑ a b Michael S. Irwig: Depressive Symptoms and Suicidal Thoughts Among Former Users of Finasteride With Persistent Sexual Side Effects.
- ↑ a b c d e f g h i j k l m AM Traish, J Hassani, AT Guay, M Zitzmann, ML. Hansen: Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients. PMID 21176115, Volltext (PDF; 304 kB)
- ↑ a b c d e f g h i Rose Hartzell: Changes in Men’s Sexual, Emotional, and Cognitive Functioning after taking Finasteride For Hair Loss. In: The Journal of Sexual Medicine, Special Issue, Proceedings of the World Meeting on Sexual Medicine, Chicago, USA, 26.–30. August 2012, doi:10.1111/jsm.2012.9.issue-s4
- ↑ CV Oztekin, S Gur, NA Abdulkadir, U Lokman, AÖ Akdemir, M Cetinkaya, WJ. Hellstrom: Incomplete recovery of erectile function in rat after discontinuation of dual 5-alpha reductase inhibitor therapy. PMID 22568670
- ↑ Zhou-Jun SHEN1, Xie-Lai ZHOU, Ying-Li LU, Zhao-Dian CHEN: Effect of androgen deprivation on penile ultrastructure.
- ↑ A. M. Traish, P. Toselli u. a.: Adipocyte accumulation in penile corpus cavernosum of the orchiectomized rabbit: a potential mechanism for veno-occlusive dysfunction in androgen deficiency. In: Journal of andrology. Band 26, Nummer 2, 2005 Mar-Apr, S. 242–248, PMID 15713830, ISSN 0196-3635.
- ↑ a b DA Finn, AS Beadles-Bohling, EH Beckley, MM Ford, KR Gililland, RE Gorin-Meyer, KM. Wiren: A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride. PMID 16834758
- ↑ B Rahimi-Ardabili, R Pourandarjani, P Habibollahi, A. Mualeki: Finasteride induced depression: a prospective study. PMID 17026771
- ↑ a b c d B Römer, P Gass: Finasteride-induced depression: new insights into possible pathomechanisms. In: Journal of Cosmetic Dermatology. 9, Nr. 4, Dezember 2010, S. 331–332. doi:10.1111/j.1473-2165.2010.00533.x. PMID 21122055.
- ↑ FDA Mandates New Safety Labeling Changes for Propecia, Proscar – April 2012
- ↑ Michael R. Pinsky, Serap Gur, Anthony J. Tracey, Andrew Harbin, Wayne J.G. Hellstrom: The Effects of Chronic 5-Alpha-Reductase Inhibitor (Dutasteride) Treatment on Rat Erectile Function. FACS*, doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02425.x
- ↑ MC Uygur, AI Arik, U Altuğ, D. Erol: Effects of the 5 alpha-reductase inhibitor finasteride on serum levels of gonadal, adrenal, and hypophyseal hormones and its clinical significance: a prospective clinical study. PMID 9589555
- ↑ Allopregnanolone in der englischsprachigen Wikipedia
- ↑ Tetrahydrodeoxycorticosterone in der englischsprachigen Wikipedia
- ↑ Gunn BG, Brown AR, Lambert JJ, Belelli D: Neurosteroids and GABA(A) Receptor Interactions: A Focus on Stress. In: Frontiers in Neuroscience. 5, 2011, S. 131. doi:10.3389/fnins.2011.00131. PMID 22164129. PMC 3230140 (freier Volltext).
- ↑ Vermeulen A, Giagulli VA, De Schepper P, Buntinx A, Stoner E: Hormonal effects of an orally active 4-azasteroid inhibitor of 5 alpha-reductase in humans. In: The Prostate. 14, Nr. 1, 1989, S. 45–53. PMID 2538808.
- ↑ W.R. Pitts, Jr.: Finasteride (Propecia) and the Promotion of High-Grade Prostate Cancer. (PDF) In: Archives of Dermatology, 2004, 140, S. 885–886
- ↑ 5-alpha-reductase-inhibitors (5-ARIs) may increase the risk of a more serious form of prostate cancer. FDA Drug Safety Communication, 9. Juni 2011
- ↑ Propecia Lawsuits Skyrocket as Sales of Merck’s Risky Baldness Drug Decline. examiner.com
- ↑ Case Shaping Up for Lawsuits Targeting Merck’s Baldness Drug Propecia. examiner.com
- ↑ Matt O’Donnell: Merck Propecia Side Effects Class Action Lawsuit.
- ↑ Hair-Raising Side Effect It’s a common baldness remedy, but its side effects may be more than you – or your girlfriend – can handle. In: Men’s Health
- ↑ Looking at care with a critical eye. In: The Australian Financial Review, 26 Sep 2012
- ↑ Medication Can Cause Sexual Side-Effects, says study. In: FrenchTribune, 28. September 2012
- ↑ Hair-loss drug a downer in the bedroom. In: Sydney Morning Herald, Sept. 27. September 2012
- ↑ Parents of Propecia suicide victim join in Kevin Malley’s Merck protest. examiner.com
- ↑ Hair-loss therapy accused of link to impotence. In: The Australian Financial Review, 26 Sep 2012
- ↑ New Post-Finasteride Syndrome Foundation offers hope for Propecia victims. examiner.com
- ↑ Foundation Launches Website to Fund Research into the Post-Finasteride Syndrome. PFS Foundation, 26. August 2012.
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