Benutzer:NMU2011/Spielwiese

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Die Endoskopisch gesteuerte segmentale gastrointestinale Lavage (kurz: Darmlavage; engl.: Endoscopically guided segmental lavage) (von lat.: gaster „Magen“, intestinum „Darm“ und lavare „waschen“) ist ein medizinisch diagnostisches Verfahren, um bei Verdacht auf Nahrungsmittelallergie im Magen-Darmtrakt lokal gebildete Immunglobuline gegen Nahrungsmittelbestandteile zu bestimmen, deren Nachweis in herkömmlichen Allergietests (Prick-Test oder Serum IgE) nicht immer möglich ist. [1][2]


Testprinzip

Antikörper gegen Nahrungsbestandteile kommen in einer geringen Mengen in fast allen immunaktiven Gebieten des Verdauungstraktes (vor allem im terminalen Illeum und Rectum[3]) vor.[4] Eine quantitative Erhöhung kann auf eine bestehende Nahrungsmittelallergie hindeuten. Insbesondere der Nachweis einer erhöhten Konzentration von Antikörper der Klasse IgE hat sich als ein aussagekräftiger Hinweis erwiesen. Allerdings ist er bei Nahrungsmittelallergikern aufwändiger als z.B. bei Insektengiftallergikern, da bei Nahrungsmittelallergien nur nach langer Exposition und Sensibilisierung ein nennenswerter IgE-Serumspiegel im Blut nachweisbar ist. Wenn trotz Nahrungsmittelallergie im Serum kein erhöhter IgE-Spiegel nachweisbar ist, so kann dennoch eine lokale oder "„sero-negative gastrointestinal vermittelten Nahrungsmittelallergie“ vorliegen[5]. Ziel der Darmlavage ist, die Antikörper, die von der intestinalen Mukosa (z.B.Darmschleimhaut) gebildet werden, während einer endoskopischen Untersuchung direkt vor Ort (lokal) und somit in größt möglicher Konzentration mittels ImmunoCAP[6]-Verfahren nachzuweisen. Die Herausforderung besteht in der Messung der Immunglobuline in der Lavageflüssigkeit, deren Konzentration unter der eines normalen Serumtests liegen können. In der anschließenden Analyse versucht man, Konzentration des intestinalen spezifischen IgE-Antikörpers (z.B. gegen Soja, Kuhmilch, Nüsse, etc.) nachzuweisen, um die Nahrungsmittelbestandteile, auf die man sensibilisiert ist, zu bestimmen. Sollte ein erhöhter Sensibilisierungsgrad (intest. spez. IgE > 0.35 U/mg Protein) mit V.a. Nahrungsmittelallergie vorliegen, so kann der Patient, durch Meidung eben jener Nahrungsmittel, beschwerdefrei werden oder er muss einer Provokationstestung mit diesen Allergenen unterzogen werden.

Testdurchführung

Endoskop
Lavage bei Coloskopie

Die Darmlavage wird im Rahmen einer Magen- oder Darmspiegelung (Enteroskopie oder Coloskopie) durchgeführt. Sie ist meist Bestandteil einer ausführlichen funktionellen Gewebediagnostik und ergänzt hierbei die Biopsiediagnostik und die übliche gastroenterolgische Differentialdiagnostik.

Lavage bei Gastrojejunoskopie

Nach dem Erreichen des gewünschten Darmabschnittes wird durch den Arbeitskanal des Endoskops ca. 50-100ml Kochsalzlösung (0,9%) in einen Darmabschnitt gespritzt. Dort verbleibt die Flüssigkeit für einen festgelegten Zeitraum (eine Minute) und nimmt dabei die sezernierten Antikörper (IgE) und Immunmediatoren (ECP, TRY, TNF etc) der Darmschleimhaut auf. Anschließend wird die Flüssigkeit abgesaugt und aufgefangen. Durch eine Vermischung mit Protease-Inhibitoren verhindert man eine enzymatische Zerlegung der Antikörper.[7]

Zusätzlich werden bei der Endoskopie pro Darmabschnitt jeweils Biopsien entnommen, die Aussagen über Histamin-, ECP-,DAO- und Tryptasewerte oder Mastzell- und Eosinophilenaktivität lieferen.

Die Lavagefüssigkeit wird anschließend bei -80°C eingefroren, dabei bleiben die IgE Antikörper stabil. Entnommene Biopsien werden (im Gegensatz zu den gewöhnlichen Pathologiebiopsien) nicht in Formalin eingelegt, sondern direkt nach Entnahme in flüssigem Stickstoff schockgefroren oder lebend zur Allergiediagnostik verwandt (s.a. Mukosaoxygenation). Die so konservierten Proben können abschließend zur Auswertung an ein Labor verschickt werden.

mögliche Entnahmestellen
Untersuchung 1. Lokalisation 2. Lokalisation 3. Lokalisation
Orale Lavage Mundhöhle - -
Lavage bei Gastrojejunoskopie Duodenum mittleres Jejunum -
Lavage bei Coloskopie terminales Ileum Coecum Recto-sigmoidealer Übergang

Probenaufbereitung

ImmunoCAP

Eine Reihe von für die Allergiediagnostik wichtigen Laborwerten kann direkt aus der Lavageflüssigkeit bestimmt werden. Dazu gehört das Eosinophile kationische Protein (ECP), die Mastzell-Tryptase, der TNF-a sowie das Gesamtprotein. Der Nachweis von spezifischen Antikörpern gegen die Nahrungsmittelallergene (Nüsse, Soja, Weizen- und Roggenmehl, Fleisch, Geflügel etc.) gelingt erst nach Aufkonzentrierung der Lavageflüssigkeit. Sie wird dann, ähnlich wie bei der Serum-IgE-Bestimmung, in einem ImmunoCAP-Gerät auf die Gesamt- und spezifische IgE-Konzentrationen untersucht. Zugrunde liegt das ELISA-Prinzip: Auf schwammartigen Scheiben (CAPs) gebundene Allergene werden von den IgEs spezifisch erkannt und gebunden. Die restlichen Antikörper werden durch eine Spülung entfernt. Danach werden fluoreszentmarkierte Antikörper hinzugegeben, die an die Fc-Region der anderen IgEs binden. (Überflüssige Antikörper werden abermals weggespült.) Wenn man die Antikörper nun mit Licht einer bestimmten Wellenlänge bestrahlt, so emittieren sie Licht in einer etwas größeren Wellenlänge. Diese emittierte Wellenlänge lässt sich gezielt messen und die IgE-Menge damit quantitativ bestimmen.[8][2]

Aussagekraft

Die oral, gastrointestinale oder endoskopisch gesteuerte Lavage basiert auf dem selben Prinzip wie eine Serum-IgE-Bestimung. Zugrunde liegt die Tatsache, dass bei einer Allergie vom Soforttyp eine IgE-Bildung vorausgeht[9]. Die IgE-Menge kann allerdings, (insbesondere dann, wenn man die Nahrungsmittel meidet, gegen die man allergisch reagiert) sehr gering sein und/oder im Serum nicht nachweisbar. Wenn die lokale IgE-Bildung im Darm vorliegt (IgE-positive Plasmazellen), können die spezifischen IgE-Antikörper dort ggf. in einer höheren Konzentration nachgewiesen werden (seronegative gastrointestinal vermittelte Allergie). Ähnliche Immunbefunde existieren auch bei der Coeliakie (lokale Transglutaminase-IgA-Antikörper). Ein positives Ergebnis (IgE-Spiegel > 0.35U/mg Protein) heißt aber nicht zwangsläufig, dass eine Allergie vorliegt. Der aussagekräftigste Nachweis über das Vorhandensein einer Nahrungsmittelallergie findet sich dann, wenn bei der Provokation mit diesem Lebensmittel reproduzierbare Symptome auftreten und/oder wenn bei der Karenz (komplettes Meiden des Nahrungsmittels) die Symptome, die jeweilige Erkrankung und/oder Komplikation, oft assoziiert mit einem Rückgang des IgE-Spiegels, nicht mehr auftreten. Bei isolierter Betrachtung an Untersuchungen einer ausgewählten Studienpopulation beträgt die Sensitivität der lokalen IgE-Bestimmung aus der Lavage Sensitivität (der korrekte Ausschluss einer Nahrungsmittelallergie) 91% und die Spezifität (korrekter Ausschluß einer Nahrungsmittelallergie) 75%[3]. Betrachtet man noch zusätzlich den ECP-Spiegel, der ebenfalls über die Lavage gewonnen wird, so erreicht man eine Sensitivität von 91 Prozent und einer Spezifität von 80 Prozent[3][2]. Die endoskopisch gesteuerte segmentale gastrointestinale Lavage stellt eine endoskopische Methode zum Nahrungsmittelallergienachweis dar, als Goldstandard gilt weiterhin die doppelt blinden placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokation[10], die allerdings zeitaufwändig ist und das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion birgt.

Spezifische IgE-Antikörper

Es gibt eine Vielzahl an unterschiedlichsten Antigenen zum Nachweis von Allergen-spezifischem IgE auf dem Markt. Die oral Aufgenommenen kann man unterteilen in:

Kategorie Beispiele
Arzneimittel (z.T. auch i.v.) Antibiotika (Amoxycilloyl, Ampicilloyl, Cefaclor, Chlorhexidin, Penicilloyl G&V), Chymopapain, Gelatine, Insulin (Human, Rind), Morphin, Pholcodin, Protamin, Suxamethonium, Tetanustoxoid
Nahrungsmittel- Cerealien/Mehle Buchweizenmehl, Dinkel, Gerstenmehl, Gluten, Hafermehl, Hirse, Leinsamen, Lupiensamen, Maismehl, Reis, Roggenmehl, Sesamschrot, Weizenmehl
Nahrungsmittel – Fische Aal, Buntbarsch, Forelle, Flunder, Hering, Kabeljau, Karpfen, Lachs, Makrele, Sardelle, Sardine, Scholle, Seehecht, Seelachs, Seezunge, Thunfisch, Venusmuschel, Wels, Zackenbarsch, Zander
Nahrungsmittel – Fleischsorten Elchfleisch, Hammelfleisch, Hühnerfleisch, Kaninchenfleisch, Pferdefleisch, Rindfleisch, Schweinefleisch, Truthahnfleisch
Nahrungsmittel – Hühnerei Conalbumin, Eigelb, Hühnereiweiß, Ovalbumin
Nahrungsmittel - Gemüse Avocado, Bambusspross, Blumenkohl, Bohne, Broccoli, Champignon, Erbse, Fenchel, Gurke, Karotte, Kartoffel, Kichererbse, Knoblauch, Kohl, Kürbis, Linse, Olive, Rosenkohl, Rote Beete, Salat, Sellerie, Sojabohne, Spargel, Spinat, Süßkartoffel, Tomate, Zwiebel
Nahrungsmittel – Gewürze Anis, Basilikum, Chilipfeffer, Curry, Dill, Gewürznelke, Ingwer, Kümmel, Lorbeerblatt, Minze, Muskat, Oregano, Paprika, Petersilie, Pfeffer, Salbei, Thymian, Vanille, Zimt
Nahrungsmittel – Milch/Milchprodukte Cheddarkäse, Milcheiweiß, alpha-Lactalbumin, beta-Lactoglobulin, Kasein, Lactoferrin, (Kuh-, Schafs-, Stuten-, Ziegen-)Milch, Molke, Schimmelkäse
Nahrungsmittel – Muscheln/Schalentiere Austern, Flusskrebs, Garnele, Hummer, Jakobsmuschel, Krabbe, Languste, Miesmuschel, Octopus, Schnecke
Nahrungsmittel – Zusatzstoffe Guarkern (E412), Gummi arabicum (E414), Johannisbrot (E410), Karminrot (E120), Targant (E413)
Nahrungsmittel – Nüsse Cashewnuss, Erdnuss, Esskastanie, Haselnuss, Kokosnuss, Mandel, Paranuss, Pekannuss, Pinienkern, Pistazie, Walnuss
Nahrungsmittel – Obst Ananas, Apfel, Aprikose, Banane, Birne, Blaubeere, Brombeere, Dattel, Erdbeere, Feige, Grapefruit, Hagebutte, Himbeere, Johannisbeere, Kakifrucht, Kirsche, Kiwi, Limone, Litschi, Mandarine, Mango, Orange, Papaya, Passionsfrucht, Pfirsich, Pflaume, Preiselbeere, Sternfrucht, Wassermelone, Weinbeere, Zitrone
Nahrungsmittel – Sonstiges Bäckerhefe, Fenchelsamen, Honig, Hopfen, Kaffee, Kakao, Kürbissamen, Malz, Mohnsamen, Rapssamen, Senf, Tee, Zuckerrübensamen

Quelle: [11]


Da die Kosten für die einzelnen IgE-Bestimmungen oder Mediatoren Tests hoch sind (z.B. GOÄ 14,57€ [12]) wird zunächst eine Auswahl von fünf bis 15 Allergen-Tests getroffen (meist Grundnahrungsmittel), je nach Anamnese, Klinik, und weiteren Befunden. Die häufigsten Allergene bei Nahrungsmittelallergien:

Kinder/Jugentliche Erwachsene
Kuhmilch, Milbestandteile, Hühnerei, Weizen, Nüsse, Sojaprodukte, Obst, Schimmelpilz-Produkte, Gemüse, Getreide, Fleisch, Fisch Nüsse, Sojaprodukte, Sellerie, pollenassoziierte Nahrungsmittel (z.B. Obst), Weizen, Roggen, Gemüse, Hafer, Milchbestandteile, Fisch, Meeresfrüchte, Fleisch, Schimmelpilz-Produkte, Kuhmilch, Hühnerei, Geflügel

Quelle: [8][7][13]

Erkrankungen mit potentiellen Allergie- & Immunphänomenen



Während sowohl private als auch gesetzliche Krankenkassen die Kosten für die Bestimmung von zehn verschiedenen spezifische IgEs im Serum übernehmen, bekommen bisher nur Privatpatienten die IgE-Bestimmung mittels Darmlavage bezahlt.

Da schon kleinste Mengen an Antigenen ausreichen, um eine Allergie auszulösen, kann es, in Ausnahmefällen Sinn machen, auch auf potenzielle Allergene zu testen, die eigentlich nicht oral aufgenommen werden (z.B. inhalative Allergene, Pollen, Schimmelpilze; z.B. eosinophile Ösophago-Gastroenteritis).


Risiken und Komplikationen

Diese beschränken sich auf die allgemeinen Risiken einer Darmspiegelung.


Geschichte und Entwicklung

1906: Clemens von Pirquet beschreibt Allergien

1940: Irving Gray liefert den wissenschaftlichen Beleg für Nahrungsmittelallergien: IgE-Ausschüttung in der Mukosa des Verdauungstraktes[14][15]

Trotz des Fortschritts in der Forschung gelingt es lange Zeit nicht, einen befriedigendes Nachweisverfahren zu entwickeln. Weder der Prick-Test noch der IgE-Nachweis im Serum zeigen zuverlässige Resultate bei Nahrungsmittelallergien; sind sind zwar bei einzelnen Subpopulatioen ergiebig (z.B. atopisches Ekzem, orales Allergiesyndrom), aber nicht bei allen Patientenkollektive.[16] Der IgE-Spiegel im Blut ist machmal unzuverlässig oder zu gering, um eine Nahrungsmittelallergie auszuschließen. Eine Studie belegt: 20% der Probanden, denen zuvor mittels doppelt-blinder-placebo-kontrollierter oraler Nahrungsmittelprovokation (DBPCFC) eine Nahrungsmittelallergie attestiert wurde, zeigten keine erhöhten IgE-Werte im Blutserum (=sero-negative gastrointestinal-vermittelte Allergie)[17]

1985: Svein Kolmannskog versucht einen Nahrungsmittelallergie-Test über einen IgE-Nachweis im Stuhl.[18][19]

26.9.96: Erstmaliger Einsatz einer Darmlavage bei einer Patientin, bei der trotz schweren anaphylaktischen Reaktionen die übliche Diagnostik mit Prick- und Serum-IgE-Test ergebnislos blieb. Bei ihr konnten in verschiedenen Darmabschnitten des oberen und unteren Gastrointestinaltraktes lokal gebildete IgE-Antikörper gegen Schweinefleisch nachgewiesen werden. Die anschließende Überprüfung des Befundes der Lavage durch DBPCFC auf der Intensivstation führte zu Bauchschmerzen, Flush und Blutdruckabfall[3]. Bei der Reproduktion der Allergie durch erneute orale Provokation 10 Jahre nach Karenzmaßnahmen zeigte sich, dass die Schweinefleischallergie weiterhin zu Beschwerden führte und die Beschwerden in abgeschwächter Form noch auslösten. Ebenso konnte bei bestimmten Patienten-Subpopulationen mit z.B. Reizdarmsyndrom (IBS), chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED), mikroskopischen Colitiden, gastrointestinalen Blutungen infolge Allergien, Mastozytose oder eosinophilen Erkrankungen eine Allergenidentifikation mit deutlicher Symptomverbesserung bzw. Abheilung der Erkrankung erreicht werden (s. a. Abb. Erkrankungen mit potentiellen Allergie- & Immunphänomenen). Allerdings finden sich nicht bei allen Personen oben genannter Erkrankungen derart fassbare Immunphänomene, sondern nur bei bestimmten Subgruppen, so dass klinisch vor Durchführung dieser speziellen gastroenterologischen Immundiagnostik eine präzise und standardisierte Vordiagnostik erforderlich ist.[20][8][21]

Siehe auch

Literatur

Klinik und Diagnostik von Nahrungsmittelallergien: Gastrointestinal vermittelte Allergien Grad I bis IV Artikel

Differenzialdiagnose von Nahrungsmittelunverträglichkeiten Artikel

Bestimmung von Tumornekrosefaktor alpha, totalem und spezifischem IgE bei Nahrungsmittelallergikern und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen am unteren Gastrointestinaltrakt mittels endoskopisch gesteuerter segmentaler Darmlavage Dissertation

Einzelnachweise

UK Erlangen: Klinische Präsentation, rationelle Diagnostik und Therapieleitlinien Präsentation

  1. Raithel M, Hahn E.G. Funktionsdiagnostische Tests zur Objektivierung von gastrointestinal vermittelten Allergieformen. In: Allergologie 1998; 21/2: 51 – 64;
  2. a b c Schwab D, Raithel M, Klein P, Winterkamp S, Weidenhiller M, Radespiel-Troeger M, Hochberger J, Hahn EG: Immunoglobulin E and eosinophilic cationic protein in segmental lavage fluid of the small and large bowel identify patients with food allergy. In: The American Journal of Gastroenterology Volume 96, Issue 2, Februar 2001, S.508-514; PMID 11232698
  3. a b c d Raithel M, Zopf et al.2010: Allergische Magen-Darm-Erkrankungen (Gastrointestinal vermittelte Allergien I-IV°): Vom Konzept zur Realität. In: Zeitschrift für Umweltmedizin. Nr.8 (2000), S. 355 - 365. Artikel
  4. Bengtsson, U.: IgE-positive duodenal mast cells in patients with food-related diarrhea. In: Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;95(1):86-91, PMID 1917114
  5. Raithel/Herold Innere Medizin 2010 S.453
  6. Phadia; 'ImmunoCAP'; Artikel
  7. a b Raithel M, et al.: Klinik und Diagnostik von Nahrungsmittelallergien: Gastrointestinal vermittelte Allergien Grad I bis IV In: Dtsch Ärzteblatt 2002. Nr.12 (2002), S. 780 - 786. Artikel
  8. a b c Zopf, Yurdagül et al.: Differenzialdiagnose von Nahrungsmittelunverträglichkeiten. In: Dtsch Arztebl Int. Nr. 106(21), 2009, S. 359–370 (Artikel).
  9. L. Söderström, A. Kober, S. Ahlstedt, H. de Groot, C.-E. Lange, R. Paganelli, M. H. W. M. Roovers, J. Sastre: A further evaluation of the clinical use of specific IgE antibody testing in allergic diseases Allergy Band 58, 9.Ausgabe, S. 921–928, September 2003, PMID 12911422
  10. Eckhard Schönau, Emil G. Naumann, Alfred Längler und Josef Beuth in Pädiatrie integrativ: Konventionelle und komplementäre Therapie. ISBN-10: 3437565001, ISBN-13: 978-3437565007, S.241, Googlebooks
  11. Phadia Artikel
  12. VDGH: EBM&GOÄ Auszug
  13. B. Rodeck, K.-P Zimmer: Pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung. Auflage: 1 (Mai 2008), ISBN-10 3540739688, ISBN-13 978-3540739685, S.222-230, Artikel
  14. Gray et al.: Studies in mucous membrane hypersensitivity. Ann. Int. Med., 13:2050, May 1940, Artikel
  15. Walzer, M.: Mechanism of Allergy. PMID 19312158
  16. Aas, K. et al.: Standardization of allergen extracts with appropriate methods. The combined use of skin prick testing and radio-allergosorbent tests. In: Allergy. 1978 Jun;33(3):130-7. PMID 81622
  17. Bengtsson U.: Double blind, placebo controlled food reactions do not correlate to IgE allergy in the diagnosis of staple food related gastrointestinal symptoms. In: Gut. 1996 July; 39(1): 130–135, PMID 8881824; Artikel
  18. Kolmannskog S.: Immunoglobulin E in feces from children with allergy. Evidence of local production of IgE in the gut. PMID 3967940
  19. Sasai, K. et al.: IgE levels in faecal extracts of patients with food allergy In: 'Allergy' 1992; 47; 594-598; PMID 1285567
  20. Raithel M, Winterkamp S, Weidenhiller M, Müller S, Hahn EG. Combination therapy using fexofenadine, disodium cromoglycate, and a hypoallergenic amino acid – based formula induced remission in a patient with steroid – dependent, chronically active ulcerative colitis. In: Int J Colorectal Dis 2007; 22(7): 833 – 839
  21. Weidenhiller M, Müller S, Schwab D, Hahn EG, Raithel M, Winterkamp S. Microscopic (collagenous and lymphocytic) colitis triggered by food allergy. In: Gut 2005; 54: 312 – 313

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