Brooke-Spiegler-Syndrom
Das Brooke-Spiegler-Syndrom (Henry Ambrose Grundy Brooke, englischer Dermatologe, Manchester, 1854–1919; Eduard Spiegler, österreichischer Chemiker und Dermatologe, Wien, 1860–1908) ist eine seltene autosomal-dominant erbliche Erkrankung, die mit einer Prädisposition für die Entwicklung von Tumoren der Haut beziehungsweise Hautanhangsgebilde (dermale Zylindrome, Spiradenome, Trichoblastome oder Basalzellkarzinome) einhergeht.[1] Daneben zeigen die betroffenen Patienten auch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Speicheldrüsentumoren wie Basalzelladenomen oder Adenokarzinomen der Ohrspeicheldrüse oder der kleinen Mundspeicheldrüsen.[2]
Molekularpathologie
Zugrunde liegt eine Mutation des CYLD-Tumorsuppressorgens auf Chromosom 16q12–q13.[3] CYLD greift in den NF-κB (Nukleärer Faktor Kappa B)-Signalweg ein und wirkt einer NF-κB-Aktivierung entgegen. NF-κB wiederum ist ein induzierbarer Transkriptionsfaktor, dem eine Schlüsselrolle im Rahmen von Entzündung, Immunantwort und Onkogenese zukommt. Eine NF-κB-Suppression führt unter anderem zu schweren Defekten in der Frühphase der Entwicklung von Hautanhangsgebilden wie Haarfollikeln und Schweißdrüsen. Der genaue Mechanismus der CYLD-abhängigen Tumorentstehung ist jedoch noch unbekannt.[4]
Einzelnachweise
- ↑ D. V. Kazakov, R. Soukup, P. Mukensnabl, L. Boudova, M. Michal: Brooke-Spiegler syndrome: report of a case with combined lesions containing cylindromatous, spiradenomatous, trichoblastomatous, and sebaceous differentiation. In: Am J Dermatopathol. 2005 Feb;27(1), S. 27–33. PMID 15677973
- ↑ S. Bowen, M. Gill, D. A. Lee, G. Fisher, R. G. Geronemus, M. E. Vazquez, J. T. Celebi: Mutations in the CYLD gene in Brooke-Spiegler syndrome, familial cylindromatosis, and multiple familial trichoepithelioma: lack of genotype-phenotype correlation. In: J Invest Dermatol. 2005 May;124(5), S. 919–920. PMID 15854031
- ↑ G. R. Bignell, W. Warren, S. Seal, M. Takahashi, E. Rapley, R. Barfoot, H. Green, C. Brown, P. J. Biggs, S. R. Lakhani, C. Jones, J. Hansen, E. Blair, B. Hofmann, R. Siebert, G. Turner, D. G. Evans, C. Schrander-Stumpel, F. A. Beemer, A. van Den Ouweland, D. Halley, B. Delpech, M. G. Cleveland, I. Leigh, J. Leisti, S. Rasmussen: Identification of the familial cylindromatosis tumour-suppressor gene. In: Nat Genet. 2000 Jun;25(2), S. 160–165. PMID 10835629
- ↑ D. A. Lee, M. E. Grossman, P. Schneiderman, J. T. Celebi: Genetics of skin appendage neoplasms and related syndromes. In: J Med Genet. 2005 Nov;42(11), S. 811–819. PMID 16272260.
