DHFR-Mangel
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| D52.8 | Sonstige Folsäure-Mangelanämien |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Der DHFR-Mangel ist eine sehr seltene angeborene Stoffwechselstörung mit einem Folsäuremangel und einer megaloblastären Anämie (hyperchrome makrozytäre Anämie) sowie neurologischen Auffälligkeiten.[1]
Synonyme sind: Dihydrofolat-Reduktase-Mangel; Konstitutionelle megaloblastäre Anämie mit schwerer neurologischer Krankheit;englisch Megaloblastic anemia due to dihydrofolate reductase deficiency
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1967 durch den US-amerikanischen Pädiater Thomas R. Walters.[2] Die Beschreibung als Syndrom und die Namensgebung erfolgten unabhängig voneinander im Februar 2011.[3][4]
Verbreitung
Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[1]
Ursache
Der Erkrankung liegen Mutationen im DHFR-Gen auf Chromosom 5 Genort q14.1 zugrunde, welches für Dihydrofolatreduktase kodiert.[5]
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:[1][5]
- Manifestation im Kleinkindes- oder Kindesalter
- megaloblastäre Anämie
- Zerebraler Folatmangel mit unterschiedlichen neurologischen Veränderungen von ausgeprägter Entwicklungsverzögerung mit kindlichen Krampfanfällen über Lernschwierigkeiten bis keinerlei Symptomen.
Differentialdiagnostik
Abzugrenzen sind das Zuelzer-Ogden-Syndrom und das Rogers-Syndrom.
Therapie
Die Behandlung besteht in der Substitutionstherapie mit Folinsäure.[5]
Einzelnachweise
- ↑ a b c Konstitutionelle megaloblastäre Anämie mit schwerer neurologischer Krankheit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
- ↑ T. R. Walters: Congenital megaloblastic anemia responsive to N(5)-formyltetrahydrofolic acid administration. In: Journal of Pediatrics, Bd. 70, S. 686–687, 1967.
- ↑ S. Banka, H. J. Blom, J. Walter, M. Aziz, J. Urquhart, C. M. Clouthier, G. I. Rice, A. P. de Brouwer, E. Hilton, G. Vassallo, A. Will, D. E. Smith, Y. M. Smulders, R. A. Wevers, R. Steinfeld, S. Heales, Y. J. Crow, J. N. Pelletier, S. Jones, W. G. Newman: Identification and characterization of an inborn error of metabolism caused by dihydrofolate reductase deficiency. In: American Journal of Human Genetics. Band 88, Nummer 2, Februar 2011, S. 216–225, doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.004, PMID 21310276, PMC 3035707 (freier Volltext).
- ↑ H. Cario, D. E. Smith, H. Blom, N. Blau, H. Bode, K. Holzmann, U. Pannicke, K. P. Hopfner, E. M. Rump, Z. Ayric, E. Kohne, K. M. Debatin, Y. Smulders, K. Schwarz: Dihydrofolate reductase deficiency due to a homozygous DHFR mutation causes megaloblastic anemia and cerebral folate deficiency leading to severe neurologic disease. In: American Journal of Human Genetics. Band 88, Nummer 2, Februar 2011, S. 226–231, doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.007, PMID 21310277, PMC 3035706 (freier Volltext).
- ↑ a b c Megaloblastic anemia due to dihydrofolate reductase deficiency. In: . (englisch)
