Integrase
| Integrase | ||
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| 2-domänen Integrase des Rous-Sarkom-Virus. | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.7.7.-, Nukleotidyltransferase | |
| Substrat | DNA | |
Die Integrase ist ein Enzym von Retroviren, das für den Einbau viraler DNA-Stränge in die Chromosomen der Wirtszelle zuständig ist. Sie ist eines von drei Schlüsselenzymen der Retroviren. Die Integrase ist eine Nukleotidyltransferase, die vom pol-Gen der Viren-RNA codiert wird. Sie kann als Endonuklease nach reverser Transkription die DNA der Wirtszelle aufspalten und das Virus-Genom in die Wirts-DNA integrieren.
Integration
Die Integrase bindet an die virale DNA und an die Wirts-DNA und bildet mit diesen einen Komplex. Die Abbildung zeigt die Reihenfolge der DNA-Strangbrüche und der anschließenden Zusammensetzung bei der Integration der viralen DNA. In grau sind die Integrase-Monomere, in rot die virale DNA und in schwarz die Wirts-DNA abgebildet, die roten Punkte schließlich die 5'-Enden der viralen DNA.
siehe auch: Integration bei Retroviren
HI-Virus
Die besonders gut untersuchte Integrase des HI-Virus ist ein 32 kDa großes Protein, das bei Freisetzung als Antigen wirkt. Die HIV-Integrase ist Ziel therapeutischer Ansätze zur Behandlung von HIV durch Integraseinhibitoren. Zu diesen gehören Raltegravir (auch als MK-0518 bekannt), Elvitegravir und das seit 2014 in Europa zugelassene Dolutegravir.
Literatur
Morales-Ramirez JO, Teppler H, Kovacs C, et al. Antiretroviral effect of MK-0518, a novel HIV-1 integrase inhibitor, in ART-naïve HIV-1 infected patients. Program and abstracts of the 10th European AIDS Conference; November 17-20, 2005; Dublin, Ireland. Abstract LBPS1/6.
