Relugolix
| Strukturformel | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
.svg)
| |||||||||||||
| Allgemeines | |||||||||||||
| Freiname | Relugolix[1] | ||||||||||||
| Andere Namen |
| ||||||||||||
| Summenformel | C29H27F2N7O5S | ||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
Weißer bis cremefarbener bis leicht gelber Feststoff[2] | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Arzneistoffangaben | |||||||||||||
| ATC-Code | |||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Nicht-peptidischer GnRH-Rezeptorantagonist | ||||||||||||
| Wirkmechanismus |
GnRH-Rezeptor-Inhibition | ||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 623,63 g·mol−1 | ||||||||||||
| Aggregatzustand |
Fest[2] | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||||||
Relugolix ist ein Arzneistoff zur Behandlung von bösartigen Tumoren (Krebs), die hormonempfindlich sind. Er wird angewendet zur Behandlung des fortgeschrittenen Prostatakrebses. Er kommt ferner zum Einsatz zur Linderung von mäßigen bis starken Symptomen bei Gebärmuttermyomen und experimentell bei Endometriose, einer Erkrankung, bei der gebärmutterschleimhautartiges Gewebe außerhalb der Gebärmutterhöhle vorkommt.
Relugolix wirkt als GnRH-Rezeptorantagonist und kann oral gegeben (eingenommen) werden.
Eigenschaften
Relugolix ist ein weißer bis cremefarbener bis leicht gelber Feststoff, dessen Löslichkeit mit steigendem pH-Wert abnimmt. Er ist der BCS-Klasse IV zugeordnet. Relugolix ist eine niedermolekulare, nicht-peptidische Verbindung und polymorph.[2]
Wirkungsmechanismus
Relugolix wirkt selektiv antagonistisch an den GnRH-Rezeptoren (Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptoren) in der Hypophyse. Der GnRH-Rezeptor ist ein Rezeptor für das Hypothalamus-Hormon GnRH, durch welches die Hypophyse zur Freisetzung von LH und FSH stimuliert wird.
Relugolix beeinflusst durch Bindung an die GnRH-Rezeptoren den Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Regulationsweg.[4] Daraus ergeben sich Anwendungsgebiete wie etwa Prostatakrebs und Linderung der Symptomatik bei Gebärmuttermyomen und bei Endometriose.[5]
Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Hitzewallungen und Kopfschmerzen[6] sowie (≥ 10 % der Patienten, Labor ≥ 15 %) erhöhte Glukosespiegel, erhöhte Triglyceride, Muskel-Skelett-Schmerzen, verminderte Hämoglobinspiegel, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Müdigkeit, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST), Verstopfung und Durchfall (Diarrhöe).[7]
Handelsnamen
- Prostatakarzinom: Orgovyx (USA,[7] EU;[8] Hersteller: Myovant Sciences)
- Symptomatik bei Gebärmuttermyomen:
- Relumia (J)
- In fixer Kombination mit Estradiol und Norethisteronacetat: Ryeqo (EU;[9] Hersteller:Gedeon Richter), Myfembree (USA; Hersteller: Myovant Sciences)
Sonstiges
Der Wortstamm -golix im Namen „Relugolix “ charakterisiert nicht-peptidische Verbindungen, die als GnRH-Rezeptorantagonisten wirken.[10] Weitere Vertreter der Substanzklasse sind Elagolix und Linzagolix.
Einzelnachweise
- ↑ INN Recommended List 69, World Health Organisation (WHO), 9. September 2013.
- ↑ a b c Ryeqo: CHMP assessment report, EMA, 20. Mai 2021.
- ↑ a b Selleck: MSDS_S5808.pdf MSDS, abgerufen am 19. März 2022
- ↑ D. Nakata et al.: Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, oral active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. In: European Journal of Pharmacology. Band 723, 2014, S. 167–174, doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.001.
- ↑ K. Miwa et al.: Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 54, Nr. 14, 2011, S. 4998–5012, doi:10.1021/jm200216q.
- ↑ A. Markham: Relugolix: First Global Approval. In: Drugs. Band 79, Nr. 6, 2019, doi:10.1007/s40265-019-01105-0.
- ↑ a b Label Orgovyx, Myovant Sciences, Dezember 2020.
- ↑ Orgovyx, EU number:EU/1/22/1642, europäische Kommission, 29. April 2022.
- ↑ Ryeqo auf der Website der europäischen Arznemittelagentur, EMA, abgerufen am 17. März 2022.
- ↑ Addendum to "The use of stems in the selection of International Nonproprietary names (INN) for pharmaceutical substances" WHO/EMP/RHT/TSN/2018.1, WHO, Juli 2020.
