COVID-19-Impfstoff

Impffortschritt weltweit: Anteil der vollständig Geimpften

Impffortschritt weltweit: Impfdosen je 100 Personen

Ein COVID-19-Impfstoff (englisch COVID-19 vaccine), auch als SARS-CoV-2-Impfstoff und umgangssprachlich als Corona-Impfstoff bezeichnet, ist ein Impfstoff (Vakzin) gegen das seit Anfang 2020 auftretende Coronavirus SARS-CoV-2, das die COVID-19-Pandemie auslöste. Ziel der Impfstoffentwicklung ist es, durch Impfung eine adaptive Immunantwort im geimpften Organismus zu erzeugen, die vor einer Infektion mit dem Virus und damit vor der Erkrankung COVID-19 schützt. 47 COVID-19-Impfstoffe wurden bereits weltweit als Arzneimittel zugelassen, sechs davon in der Europäichen Union; 172 Impfstoffkandidaten befinden sich in klinischen Studienphasen und 199 in der präklinischen Entwicklungsphase (Stand: 29. September 2022).

Immunologie

Modell eines SARS-CoV-2-Virions mit türkisfarbenen Spikes

Arten von SARS-CoV-2-Impfstoffen

Wirkungsweise der Impfstoffe

Zentrale Antigene des SARS-CoV-2 (die Zielmoleküle, gegen die eine Immunantwort ausgelöst werden soll) bei der Impfstoffentwicklung sind zwei Proteine der Virushülle, das Spike-Glykoprotein und das Membranprotein (M) sowie im Virusinneren das Nukleokapsidprotein.

Alle zugelassenen und fast alle in Entwicklung befindlichen Impfstoffe verwenden das S-Glykoprotein des SARS-CoV-2 als Antigen. Dieses Protein auf der Virusoberfläche wird von SARS-CoV-2 verwendet, um an Zellen anzudocken. Daher können Antikörper gegen dieses Protein erzeugt werden, die zusätzlich zur Aktivierung von Immunzellen neutralisierend wirken, d. h. die Bindung des Virus an die Zelloberfläche blockieren und somit eine Infektion der Zelle hemmen. Die Impfwirkung führt bei allen zugelassenen SARS-CoV-2-Impfstoffen zu einer starken Abnahme des Risikos für schwere Krankheitsverläufe von COVID-19. Die Weitergabe (Transmission) durch infizierte geimpfte Personen wird bei Infektionen mit der Delta-Variante des SARS-CoV-2 gesenkt, was sich in niedrigerer Viruslast und verkürztem Zeitfenster der Transmission äußert. Kriterien für die Impfstoffentwicklung von SARS-CoV-2-Impfstoffen sind die Minimierung unerwünschter Immunreaktionen, eine Eignung für die Impfung erwachsener Mitarbeiter im Gesundheitssystem, eine Eignung für die Impfung von Menschen mit Risikofaktoren (Menschen über 60 Jahren oder mit Diabetes mellitus oder Bluthochdruck) und eine Eignung zur Bevorratung, wie sie in der Priorisierung der COVID-19-Impfmaßnahmen diskutiert werden.

Das S-Glykoprotein ist in seiner Funktion ein fusogenes Protein, das dem Virus ermöglicht, nach Aufnahme in eine Zelle das Endosom zu verlassen. Als fusogenes Protein kann es mindestens zwei Proteinfaltungen einnehmen: vor und nach der Fusion mit der Endosomenmembran. Die Faltungsform vor der Fusion ist diejenige, die das Virus vor der Aufnahme in eine Zelle aufweist und gegen die eine Immunantwort ausgebildet werden soll. Manche SARS-CoV-2-Impfstoffe verwenden als Antigen eine Variante des S-Glykoproteins, die zwei geänderte Proline in der Nähe der Fusionsdomäne aufweist, welche die Proteinfaltung vor der Membranfusion stabilisieren (engl. 2P-prefusion-stabilised). Bei der 2P-Variante wurden zwei Aminosäuren gegen Proline getauscht: an Position 1060 war zuvor ein Valin, an Position 1061 war zuvor ein Leucin. Die 2P-Variante wurde für Coronaviren erstmals beim MERS-CoV beschrieben. Die Analogie der 2P-Variante bei SARS-CoV-2 wurde bestätigt.

Alle derzeit in Europa zugelassenen Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 werden mittels einer intramuskulären Injektion verabreicht (Stand: November 2021). In Indien wurde ein DNA-Impfstoff namens ZyCoV-D zugelassen, der per nadelfreier Injektion angewendet wird. Eine weitere mögliche Alternative und Ergänzung dazu sind Impfstoffe, die auf die Nasen- oder Mundschleimhaut aufgebracht werden, um die lokale Immunabwehr in Nase und Rachen zu trainieren, wodurch der Antikörpersubtyp der Schleimhäute (Immunglobulin A) gebildet wird und bereits in den viralen Eintrittspforten der Schleimhäute vorkommt. Im Idealfall könnte so eine sterile Immunität erzeugt werden, bei der die Weitergabe des Virus verhindert wird. Als erster Impfstoff gegen SARS-CoV-2 wird Razi Cov Pars in der dritten Dosis intranasal verabreicht. Alle anderen Impfstoffe dieses Typs befinden sich bislang noch in der Entwicklungsphase (Stand: November 2021).

Immunreaktionen gegen SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 ist ein behülltes, nicht-segmentiertes RNA-Virus. Gegen zwei Proteine der Virushülle (S-Glykoprotein und Membranprotein) des nahe verwandten SARS-CoV wurden neutralisierende Antikörper beschrieben. Neutralisierende Antikörper gegen das S-Glykoprotein sind hauptsächlich für einen Schutz vor Infektion durch SARS- oder MERS-CoV verantwortlich, jedoch ist die Ursache für einen Schutz vermutlich vom Impfstofftyp, den verwendeten Antigenen, den Tiermodellen und der Applikationsform abhängig. Im S-Glykoprotein des SARS-CoV-2 wurden für den Menschen 13 Epitope für MHC I (erzeugen eine zelluläre Immunantwort) und 3 für MHC II (erzeugen eine humorale Immunantwort) identifiziert. Konservierte Epitope wurden im S-Glykoprotein und im Nukleokapsidprotein identifiziert, die sich für breitenwirksame Impfstoffe eignen könnten. Es gibt in Mäusen eine Kreuzreaktivität von neutralisierenden Antikörpern gegen das S-Glykoprotein, die sowohl den Zelleintritt von SARS-CoV als auch von SARS-CoV-2 hemmen. Beide SARS-assoziierten Viren verwenden den gleichen Rezeptor zum Zelleintritt, das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2), während MERS-CoV die Dipeptidylpeptidase 4 (CD26) verwendet. Zahlreiche ACE-2-Rezeptoren finden sich beim Menschen auch im Darmbereich, in Gefäßzellen, in der Herzmuskulatur sowie in der Niere. Das S-Glykoprotein wird in zwei Untereinheiten unterteilt, S1 und S2. S1 enthält die Rezeptorbindungsdomäne und bedingt die Bindung an die Wirtszelle. S2 ist für die Fusion mit der Zellmembran verantwortlich. Die Bindungsaffinität des SARS-CoV-2 zum ACE-2-Rezeptor ist etwa 10 bis 20 mal so stark wie die des SARS-CoV. Es gab im März 2020 keine monoklonalen Antikörper gegen die Rezeptor-bindende Proteindomäne (RBD) des S-Glykoproteins von SARS-CoV, die nennenswerte Bindungsaffinität gegen SARS-CoV-2 aufwiesen. In der folgenden Zeit wurde bei der Immunreaktion gegen SARS-CoV-2 beobachtet, dass die Immunität mit der Konzentration neutralisierender Antikörper korreliert. Allerdings ist diese Korrelation nichtlinear, denn 3 % Neutralisationswirkung eines Genesenenserums im Neutralisationstest entsprechen 50 % Schutz vor schwerer Erkrankung und 20 % Neutralisationswirkung entsprechen 50 % ohne messbare Virustiter (d. h. mit sterilisierender Immunität). Die biologische Halbwertszeit der durch Impfung gebildeten neutralisierenden Antikörper betrug für die RNA-Impfstoffe von Biontech und Moderna in den ersten vier Monaten 65 Tage und anschließend für die folgenden acht Monate 108 Tage. Der Beitrag der zellulären Immunantwort zum Schutz vor Erkrankung und der Schutz vor neuen Virusvarianten wurde in dieser Studie nicht untersucht.

Bindende Antikörper werden per ELISA gemessen, neutralisierende im Neutralisationstest. Um die Resultate der Antikörpermessungen besser vergleichen zu können, wurde von der WHO für die Bestimmung der Menge der neutralisierenden Antikörper die Einheit IU/ml (International Units / ml) und für die bindenden Antikörper die Einheit BAU/ml (Binding Antibody Units / ml) vorgeschlagen.

Fluchtmutationen

Wikipedia:WikiProjekt Ereignisse/Vergangenheit/fehlend

Ein Problem bei der Impfstoffentwicklung ist die hohe Mutationsrate von einigen RNA-Viren, wodurch der Impfstoff wie beim Influenzaimpfstoff fortlaufend an die sich verändernden zirkulierenden Virusstämme angepasst werden muss oder nur einen Teil der zirkulierenden Virusstämme abdeckt. Es wurde befürchtet, dass die Wirkung der Covid-19-Impfstoffe gegen neue Varianten von SARS-CoV-2, die durch Fluchtmutationen im Gen für das Spike-Protein entstehen, vermindert sein könnte, so dass trotz Impfung erneute Infektionen häufiger werden. Für eine geminderte Immunität gegen Fluchtmutanten ist entscheidend, ob die Mutationen im Bereich der immundominanten Epitope des Antigens auftreten, nicht still sind und in einer schlechteren Wiedererkennung durch das Immunsystem resultieren – erst dann sind es Fluchtmutationen. Durch die zufällige Mutation der RNA des SARS-CoV-2 in Bereichen, gegen die eine Immunantwort wirkt, entstehen Fluchtmutanten. Die Rezeptor-bindende Proteindomäne des S-Glykoproteins (als Antigen zur Erzeugung neutralisierender Antikörper) ist der variabelste Teil des SARS-CoV-2. Der Stamm D614G ist mit etwa 85 % der im November 2020 dominierende globale SARS-CoV-2-Stamm. Fast alle Stämme mit dieser D614G-Mutation zeigen auch Mutationen in Replikationsproteinen wie beispielsweise ORF1ab P4715L und RdRp P323L. Diese wiederum sind die Angriffspunkte für einige Medikamente wie Remdesivir und Favipiravir. Dadurch dass die zugelassenen Impfstoffe eine Immunantwort gegen mehrere Epitope des Spike-Glykoproteins hervorrufen, ist der Einfluss einer Fluchtmutation in nur einem Epitop auf die gesamte Immunantwort gegen SARS-CoV-2 in der Regel gering. Während ursprünglich alle Impfstoffhersteller die Sequenz des Wuhan-Stammes von SARS-CoV-2 verwendeten, haben alle Hersteller zugelassener Impfstoffe neue Kandidaten in klinischer Prüfung, die an zirkulierende SARS-CoV-2 angepasst sind.

Bei den RNA-Impfstoffen BNT162b2 (Biontech/Pfizer) und mRNA-1273 (Moderna) wurde in Laborstudien eine geringere Zahl von neutralisierenden Antikörpern, die gegen die SARS-CoV-2-Variante Beta wirksam sind, festgestellt: beim Biontech-Impfstoff um weniger als den Faktor 2, beim Moderna-Impfstoff um den Faktor 6. In einer Doppelblindstudie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs von AstraZeneca bei jungen Erwachsenen (Median: 30 Jahre, oberes/unteres Quartil: 24 bzw. 40 Jahre) untersucht. Die Ansteckungszahlen und die Zahlen milder bis mittelschwerer Krankheitsverläufe zeigten, dass das Vakzin gegen die Beta-Variante nur minimal (nicht signifikant) besser als ein Placebo wirkt. Wegen der niedrigen Datenbasis der Studie ist noch keine Aussage zum Schutz vor schweren Verläufen möglich. Der zeitliche Abstand zwischen beiden Impfdosen in der Studie lag bei 3 bis 5 Wochen. Empfohlen werden jedoch für eine stärkere Immunantwort 9 bis 12 Wochen.

Infektionsverstärkende Antikörper (ADE)

Bei SARS-CoV und MERS-CoV wurden unerwünschte infektionsverstärkende Antikörper (Antibody-dependent Enhancement, ADE) gegen Proteine in der Virushülle beschrieben. Diese können auch bei SARS-CoV-2 vermutet werden und sind ein potenzielles Sicherheitsrisiko bei der Entwicklung der COVID-19-Impfstoffe, allerdings hat sich diese Sorge in Anbetracht der intensiven Forschung nicht bestätigt. Zur Vermeidung infektionsverstärkender Antikörper gegen das S-Glykoprotein kann vermutlich mit verkürzten Varianten immunisiert werden, wie die RBD oder die S1-Untereinheit des S-Glykoproteins.

Bei zwei Impfstoffen gegen SARS-CoV auf Basis des ganzen Virus wurde eine Immunpathogenese der Lungenbläschen durch die Einwanderung von Eosinophilen und Typ-2-T-Helferzellen beobachtet. Die Immunpathogenese konnte bei einem SARS-CoV-Impfstoff durch Zugabe eines bestimmten Adjuvans (ein delta-Inulin-basiertes Polysaccharid) vermieden werden.

Notwendiger Herdenschutz

→ Hauptartikel: Herdenschutz (Epidemiologie)

Neben dem Schutz des Geimpften soll mit einer Impfung auch die Weitergabe an Dritte (Transmission) gemindert werden, um SARS-CoV-2 analog zum Pockenvirus ausrotten zu können (Eradikation). Dafür ist ein Mindestmaß an Immunität in einer Population notwendig. Der zu impfende Mindestanteil einer Bevölkerung zum Erreichen eines Herdenschutzes $V_{c}$ berechnet sich aus der Basisreproduktionszahl $R_{0}$ und der Impfstoffwirksamkeit gegen Transmission $E$ (nicht zu verwechseln mit der Impfstoffwirksamkeit gegen schwere Krankheitsverläufe):

$V_{c}={\frac {1-1/R_{0}}{E}}$

Unter der Annahme, dass für SARS-CoV-2 die Basisreproduktionszahl R₀ ≈ 2,87 ist, wäre der notwendig zu impfende Mindestanteil der Bevölkerung 93,1 % bei einem Impfstoff, der die Transmission um 70 % senkte. Bei der Delta-Variante müssten mit einem R₀ von nahezu 7 bei ansonsten gleicher Annahme 122,4 % aller Menschen geimpft werden. Da nicht mehr als 100 % geimpft werden können, wäre ein Herdenschutz damit nicht mehr erreichbar.

Ebenso kann die Mindestwirksamkeit gegen Transmission berechnet werden:

$E={\frac {1-1/R_{0}}{V_{c}}}$

Unter der Annahme von R₀ ≈ 2,87 ist die notwendige Mindestwirksamkeit gegen Transmission 86,9 %, wenn 75 % der Bevölkerung geimpft werden können. Wenn 100 % der Bevölkerung geimpft werden könnten, wäre die notwendige Mindestwirksamkeit gegen Transmission 65,2 %. Bei der Delta-Variante mit einem R₀ von nahezu 7 wäre bei einer Impfquote von 100 % bereits eine Mindestwirksamkeit gegen Transmission von 85,7 % nötig. Weniger wirksame Impfstoffe führen nicht zu einer Eradikation. Die Auswirkung der SARS-CoV-2-Impfung auf die Transmission wird untersucht.

Herdenschutz und Ansteckungsfähigkeit

Eines der Ziele der Impfung ist der Herdenschutz, der auch Herdenimmunität genannt wird. Im September 2020 nahm man dafür eine notwendige Durchimpfungsrate der Bevölkerung von mindestens 55 bis 60 Prozent an. Im Dezember ging die Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die zu diesen Zeitpunkt verbreiteten Virusvarianten von einer notwendigen Durchimpfungsrate von mindestens 60 bis 70 Prozent aus. Anfang 2021 ging das Leibniz-Institut für Präventionsforschung und Epidemiologie wegen der neuen Varianten davon aus, dass ungefähr 80 % der Menschen geimpft sein müssten, um die Pandemie zum Erliegen zu bringen. Es komme jedoch auch auf die Art und Dauer der bewirkten Immunität und die Homogenität ihrer Verteilung in der Bevölkerung an.

Insbesondere müsste die Impfung durch Erzeugen einer sterilen Immunität auch die Übertragung des Erregers auf Dritte verhindern. Lange Zeit war nicht sicher, in welchem Umfang und für welche Dauer die bisher entwickelten SARS-CoV-2-Impfstoffe diese Kontagiosität verhindern könnten. In Tierversuchen bei geimpften Affen wurden trotz ausbleibender Symptome nach einer erneuten Exposition Viruspartikel in der Nase nachgewiesen. Der Direktor des Paul-Ehrlich-Instituts, Klaus Cichutek, war im Dezember 2020 noch optimistisch: „Wir gehen davon aus, dass bei einer Verminderung der schweren Verläufe doch auch zumindest eine Reduktion der Viruslast in den oberen Atemwegen passiert.“ Im Februar 2021 zeigte eine Studie mit Praxisdaten zum AstraZeneca-Impfstoff, dass die Übertragung des Virus nach der zweiten Impfdosis um 50 Prozent verringert werde. „Selbst 50 Prozent sind eine signifikante Verringerung“, erklärte AstraZeneca-Forschungschef Mene Pangalos.

Stand bis zum Frühjahr 2021 noch kein Impfstoff für Kinder unter 16 Jahren zur Verfügung, wodurch in Deutschland etwa 14 Millionen Menschen nicht zur Erreichung der Herdenimmunität beizutragen vermochten, ist seit 31. Mai 2021 in der EU auch ein Vakzin für Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren zugelassen.

Das Robert Koch-Institut dämpfte im Juli 2021 die hohen Erwartungen an die Herdenimmunität: Es sei zweifelhaft, ob die dafür bisher angenommenen Schwellenwerte für COVID-19 realistisch seien. Vielmehr sei es möglich, dass es je nach zugrundegelegten Parametern „selbst bei einer 100 %igen Impfquote nicht gelingen“ könnte, den Erreger zu eliminieren. Es sei jedoch ein realistisches Ziel, eine breite Grundimmunität in der Bevölkerung zu erreichen, durch die auf individueller Ebene das Auftreten schwerer Erkrankungsfälle deutlich reduziert und auf der Populationsebene die Viruszirkulation erheblich verringert werde. Hendrik Streeck, Direktor des Instituts für Virologie und HIV-Forschung an der Medizinischen Fakultät der Universität Bonn, ordnete dies im Juli 2021 so ein: „Mit diesen Impfstoffen werden wir keine Herdenimmunität erreichen. Bei immer mehr Menschen, die geimpft sind, können wir im Rachen das Virus nachweisen.“ Man schütze mit der Impfung vor allem sich selbst vor einem schweren Verlauf der Krankheit Covid-19. Ende Juli 2021 konkretisierte das Robert Koch-Institut: „Die Vorstellung des Erreichens einer ‚Herdenimmunität‘ im Sinne einer Elimination oder sogar Eradikation des Virus ist jedoch nicht realistisch.“

Ansteckungsfähigkeit nach Impfung

Die Impfung schütze andere ungeimpfte Haushaltsangehörige indirekt zu 40–60 % vor Ansteckung – so noch das Fazit der beiden Mitte Juli 2021 von Public Health England zitierten Studien auf Basis ermittelter Daten von Jahresbeginn 2021, vor der Verbreitung der Delta-Variante. Die Ende Juli 2021 vorherrschende Delta-Variante kann nach einem bestätigten internen Dokument der CDC aber auch von geimpften Personen weitergegeben werden. Zwei Haushaltskontakt-Studien aus Großbritannien und den Niederlanden zeigen, dass geimpfte Index-Fälle die Delta-Variante mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit übertragen, abhängig vom Impfstoff und der Zeit, die seit der Impfung verstrichen ist.

Die sich Ende 2021 ausbreitende Variante Omikron sei sehr leicht übertragbar und führe auch bei vollständig Geimpften und Genesenen häufig zu Infektionen, die weitergegeben werden können, so das RKI am 21. Dezember.

Die Eindämmung der Virus-Übertragung kann mit den vorhandenen Impfstoffen nur bedingt gelingen, weil die Impfstoffe keinen nennenswerten Immunschutz direkt in den Schleimhäuten erzeugen, sondern so konzipiert sind, dass sie vor allem die Geimpften selbst vor symptomatischer Erkrankung schützen. Da Geimpfte mit der Delta-Variante angesteckt werden können und Dritte anstecken können, sind Dritte nicht in dem Maße durch Impfungen anderer Personen vor Ansteckung und vor einem schweren Krankheitsverlauf oder langfristigen Folgen wie Long COVID geschützt, wie es bei den meisten Impfungen gegen andere Erreger der Fall ist. Dadurch, dass das Immunsystem von Geimpften das Virus schneller bekämpfen kann, sind sie jedoch wohl nicht so lange infektiös wie Ungeimpfte und erkranken auch weniger oft symptomatisch (Husten, Niesen), wodurch sich eine gewisse Schutzwirkung auch gegenüber anderen ergibt. Andererseits kann sich ein falsches Sicherheitsgefühl einstellen, wodurch Geimpfte sich anderen gegenüber nicht mehr so vorsichtig verhalten. Deshalb rät das RKI auch Geimpften dazu, sich weiter an die Abstands- und Hygieneregeln (AHA) zu halten.

Impfstoffentwicklung

Vorentwicklung auf Basis SARS-CoV und MERS-CoV

Impfstoffe sind die effektivsten präventiven Maßnahmen gegen Infektionskrankheiten. Bereits seit Jahren wird daher an Impfstoffen gegen Coronaviren geforscht, unter anderem gegen HCoV-HKU1, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-229E, SARS-CoV und MERS-CoV. Es gibt verschiedene verfügbare Impfstoffe für Tiere gegen Coronaviren, beispielsweise gegen das Aviäre Coronavirus (bei Vögeln), das Canine Coronavirus (bei Hunden) und das Feline Coronavirus (bei Katzen). Für die humanpathogenen Coronaviren SARS-CoV und MERS-CoV existieren experimentelle Impfstoffe, die im Tierversuch getestet wurden. Gegen SARS-CoV und gegen MERS-CoV wurden bis 2019 insgesamt vier Impfstoffe am Menschen mit abgeschlossenen klinischen Studien untersucht. Alle vier Impfstoffe waren sicher und immunogen. Sechs weitere Impfstoffe befanden sich 2019 in klinischen Studien. Keiner hat jedoch bisher eine Arzneimittelzulassung für den Menschen. Gründe dafür liegen beim MERS-CoV im Fehlen kostengünstiger Tiermodelle, im nur noch sporadischen und lokalen Vorkommen des Virus und in der daraus resultierenden fehlenden Investitionsbereitschaft. Bei SARS-CoV traten nach 2004 keine neuen Infektionen mehr auf. Erst mit der COVID-19-Pandemie ab 2020 wurden Coronavirusimpfstoffe wieder dringlich. Dank der oben genannten, bereits erfolgten Forschung konnte hierbei auf bestehendem Wissen aufgebaut und so schnell ein Impfstoff auch gegen SARS-CoV-2 entwickelt werden. Hierbei wurde auch auf die neue Technologie der RNA-Impfstoffe gesetzt, die aus einer Messenger-RNA (mRNA) bestehen, die für eines oder mehrere virale Proteine codieren. Deren Entwicklung und Herstellung kann wesentlich schneller vonstattengehen als bei herkömmlichen Impfstoffen. Zuvor fanden bereits seit mehreren Jahren Tests von RNA-Impfstoffen gegen andere Krankheiten in klinischen Studien am Menschen statt.

Spezifische Impfstoffentwicklung für SARS-CoV-2

Forschung zu einem Impfstoff in Japan

Ab Ende Januar 2020 begannen unter anderem das Chinesische Zentrum für Krankheitskontrolle und Prävention, die Universität Hongkong (nasal angewendet), das Shanghai-Ost-Krankenhaus und verschiedene andere Universitäten wie die Washington University in St. Louis mit der Impfstoffentwicklung. Sechs Impfstoffentwickler wurden im März 2020 von der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) unterstützt, darunter Curevac, Moderna (zusammen mit dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases), Inovio Pharmaceuticals (zusammen mit dem Wistar Institute und Beijing Advaccine Biotechnology), die University of Queensland (zusammen mit dem Adjuvantienhersteller Dynavax), die University of Oxford und Novavax. Anfang März 2020 kündigte CEPI die Bereitstellung von zwei Milliarden US-Dollar zur Entwicklung von SARS-CoV-2-Impfstoffen an, die durch verschiedene öffentliche und private Organisationen finanziert werden, darunter unter Beteiligung von Deutschland, Dänemark, Finnland, Großbritannien und Norwegen.

Debatte über Belastungsstudien

Im Verlauf der COVID-19-Pandemie wurde vorgeschlagen, die Dauer der Arzneimittelzulassung durch Belastungsstudien zu verkürzen. Eine Belastungsstudie besteht aus einer Impfung mit nachfolgender gezielter Infektion zur Überprüfung der Immunität und des Schutzes vor Infektion und Erkrankung. Belastungsstudien wurden bei verschiedenen anderen Infektionskrankheiten am Menschen durchgeführt wie Grippe, Typhus, Cholera und Malaria. Während Belastungsstudien am Menschen ethisch problematisch sind und deren ethische Aspekte im Allgemeinen wenig erforscht sind, könnte die Anzahl der COVID-19-Toten dadurch weltweit reduziert werden. Daher wurden in Bezug auf SARS-CoV-2 ethische Richtlinien für Belastungsstudien am Menschen entwickelt. Durch Belastungsstudien können die üblicherweise über mehrere Jahre laufenden klinischen Studien der Phasen II und III auf wenige Monate verkürzt werden. Nach einem ersten Nachweis der Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit eines Impfstoffkandidaten im Tierversuch und anschließend in gesunden Menschen (< 100 Menschen) können Belastungsstudien eingesetzt werden, um eine klinische Studie der Phase III zu überspringen. Belastungsstudien an Menschen beinhalten die Impfung und spätere Infektion von zuvor nicht infizierten, risikoarmen Freiwilligen im Vergleich zu einer mit Placebo-geimpften vergleichbar zusammengesetzten Gruppe als Negativkontrolle. Anschließend erfolgt bei Bedarf eine Überwachung der Patienten in Kliniken, die SARS-CoV-2-Medikamente zur Behandlung bereithalten.

Citizen Science

Am 27. Februar 2020 kündigte das Citizen-Science-Projekt Folding@home an, die Impfstoffentwicklung zur Aufklärung der Struktur des Spike-Proteins von SARS-CoV-2 voranzutreiben. Über Folding@home können Interessierte einen Teil ihrer Computerleistung der Molekülmodellierung zur Verfügung stellen. Über BOINC kann man auch den Volunteer-Computing-Projekten Rosetta@home, World Community Grid und TN-Grid Computerleistung zur Aufklärung der Struktur von SARS-CoV-2-Proteinen zur Verfügung stellen. Weiterhin bietet das experimentelle Computerspiel Foldit Interessierten die Möglichkeit, Wissenschaftlern bei der Aufklärung von SARS-CoV-2-Proteinen zu helfen.

Weiterentwicklung gegen Virusvarianten

Bisher ist keine Virus-Mutation aufgetaucht, gegen die die bisher zugelassenen Impfstoffe nicht mehr wirken (sog. „Escape-Variante“). Auch gegen die Delta-Variante sind die Impfstoffe weiterhin gut wirksam, wenn auch nicht ganz so effektiv wie gegen den ursprünglichen Wildtyp. Allerdings arbeiten mehrere Forschungsgruppen schon jetzt an möglichen weiterentwickelten Impfstoffen der „zweiten Generation“, die noch besser gegen bereits existierende Varianten, vor allem aber gegen eine mögliche Fluchtmutation wirken sollen. Auch mehrere Phase-III-Studien dazu sind bereits angelaufen. Insbesondere mit der mRNA-Technik ist eine solche Anpassung sehr schnell möglich, allerdings stehen dem sofortigen Einsatz noch regulative Hürden entgegen. Zudem sind Impfstoffe in der Entwicklung, die speziell immunsupprimierte Personen schützen oder eine sterile Immunität erzeugen sollen.

Zulassungsverfahren

Wie alle Arzneimittel werden auch COVID-19-Impfstoffe vor ihrer Anwendung einer klinischen Prüfung unterzogen, bevor die Arzneimittelzulassung – länderweise oder staatsübergreifend – bei der jeweils zuständigen Behörde beantragt werden kann. In der EU ist die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) für die Zulassung von Arzneimitteln und somit auch von Impfstoffen gegen COVID-19 zuständig. Diese werden nach aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen und geltenden behördlichen Richtlinien und gesetzlichen Anforderungen entwickelt, bewertet und zugelassen. Obwohl dieser Prozess bei den Coronaimpfstoffen schneller als üblich erfolgte, wurde hierbei (in Europa) kein Prüfschritt ausgelassen, verkürzt oder vereinfacht. Der Grund für die Schnelligkeit lag stattdessen insbesondere in neuer und verbesserter Technologie, bereits bestehendem Vorwissen durch SARS-CoV-1, erheblicher finanzieller Unterstützung sowie der parallelen Durchführung der Prüfphasen (siehe auch Rolling-Review-Verfahren). Für die Zulassung von Arzneimitteln allgemein und in diesem Fall speziell von Impfstoffen gegen COVID-19 ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis von entscheidender Relevanz. Wenn eine signifikante Wirksamkeit bzw. Immunogenität nachgewiesen wurde und der Nutzen ein mögliches Risiko durch eventuelle schwere Nebenwirkungen überwiegt, erfolgt die Zulassung eines Impfstoffs.

Stufen der Impfstoff-Zulassung von Entwicklung bis Produktion

Die breite Anwendung eines COVID-19-Impfstoffes außerhalb von klinischen Studien bedarf allgemein einer speziellen Genehmigung in Form einer Zulassung. Diese erteilt auf Antrag die zuständige Arzneimittelbehörde, wenn sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis als positiv erachtet. Voraussetzung ist üblicherweise die umfassende klinische Prüfung, in der die Wirksamkeit bzw. Immunogenität nachgewiesen und schwere Nebenwirkungen ausgeschlossen wurden (Phase-3-Studie), sowie der Nachweis der einwandfreien und reproduzierbaren Produktqualität. Darüber hinaus ist in bestimmten Ländern auch die Genehmigung der ausnahmsweisen Anwendung eines nicht lizenzierten Impfstoffes möglich („Notfallzulassung“). Sie basieren auf nationalen rechtlichen Sonderregelungen, die beim Vorliegen eines Notfalls im Bereich der öffentlichen Gesundheit greifen, und umfassen bspw. die Notfallgebrauchszulassung (Emergency use authorization) in den USA oder das befristete Inverkehrbringen gemäß „Regulation 174A(2) of the Human Medicine Regulations“ im Vereinigten Königreich (UK) bzw. gemäß § 79 (5) Arzneimittelgesetz (AMG) in Deutschland. Eine rasche Zulassung nach einem ordentlichen Zulassungsverfahren wie in der Schweiz und in der Europäischen Union (EU) wurde möglich durch die bereits vor Antragstellung einsetzende, fortlaufende Beurteilung von vorgelegten Unterlagen (Rolling-Review). Zudem wird die Zulassung für den Zulassungsinhaber an Bedingungen geknüpft (bedingte Zulassung). Die Bedingungen beinhalten, dass Daten, die zum Zeitpunkt der Zulassung noch nicht vollständig vorlagen – wie beispielsweise spezielle Details zu Ausgangsstoffen und Endprodukt oder der endgültige klinische Studienbericht – innerhalb einer vorgegebenen Frist nachgereicht werden müssen. Auch eine bedingte Zulassung gewährleistet, dass das Sicherheitssystem für Arzneimittel der EU vollumfänglich greift. Kritik erntete Russland mit seinem Vorgehen, basierend auf Daten von 76 Probanden, bereits mit dem Impfen der Bevölkerung mit Gam-COVID-Vac (Sputnik V) zu beginnen, als die 3. Studienphase erst startete. Ebenso gab es in Indien um die Notfallzulassung eines Impfstoffes der Firma Bharat Biotech eine Kontroverse, weil die klinischen Studien noch nicht abgeschlossen waren.

Ein von einer sogenannten strengen Regulierungsbehörde zugelassener Impfstoff kann bei der WHO für die Präqualifizierung (PQ), das heißt einer zweiten Überprüfung der klinischen und pharmazeutischen Daten, eingereicht werden. Ein erfolgreich durchlaufenes Präqualifizierungsverfahren ermöglicht Organisationen wie dem Kinderhilfswerk der Vereinten Nationen (UNICEF) oder der Panamerikanischen Gesundheitsorganisation (PAHO), den Impfstoff zu erwerben und – etwa über die COVAX-Initiative – weltweit auch ärmeren Ländern zugänglich zu machen. Besteht ein Notfall im Bereich der öffentlichen Gesundheit, wie etwa eine Pandemie, kann bereits vor der PQ die Prüfung des Impfstoffs über das Emergency-Use-Listing-Verfahren (EUL) der WHO beantragt werden.

Als erster Impfstoff weltweit wurde in Russland bereits im August 2020 der Vektorimpfstoff Gam-COVID-Vac („Sputnik V“) zugelassen, jedoch ohne die Phase-III-Studien mit Zehntausenden Probanden abzuwarten. Insgesamt wurden seitdem 37 Impfstoffe in mindestens einem Staat zugelassen.

Von der WHO wurden die RNA-Impfstoffe Tozinameran (Biontech/Pfizer) und Elasomeran (Moderna/NIAID), die Vektorimpfstoffe AZD1222 (AstraZeneca/Oxford bzw. Covishield vom Serum Institute of India), Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson) und Ad5-nCoV (CanSino), die Totimpfstoffe BBIBP-CorV (Sinopharm), CoronaVac (Sinovac) und BBV152 (Bharat Biotech) sowie der Protein-Untereinheitenimpfstoff NVX-CoV2373 (Novavax bzw. Covovax vom Serum Institute of India) in die Liste von Impfstoffen für den Notfallgebrauch aufgenommen („WHO-Notfallzulassung“). Diese WHO-Notfallzulassungen werden in Ländern ohne eigene Arzneimittelprüfung genutzt. Weitere Impfstoffe sind in der Prüfung.

Eine vollständige Zulassung hat die EU-Kommission bislang für den Impfstoff VLA2001 (Valneva) erteilt. Fünf weitere COVID-19-Impfstoffe erhielten eine bedingte Zulassung: Tozinameran (Biontech/Pfizer), Elasomeran (Moderna/NIAID), AZD1222 (AstraZeneca/Oxford), Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson) und NVX-CoV2373 (Novavax). Zuvor hatte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) deren jeweilige Sicherheit und Wirksamkeit positiv bewertet. Mehrere andere Impfstoffe befinden sich in unterschiedlichen Phasen der Prüfung durch die EMA.

Das Wissenschaftsmagazin Science erklärte die Entwicklung von Impfstoffen gegen das SARS-CoV-2 in nie da gewesener Geschwindigkeit zum Breakthrough of the Year 2020, dem wissenschaftlichen Durchbruch des Jahres. Im Zuge der Impfstoffentwicklung gegen SARS-CoV-2 wurden die weltweit ersten RNA- (Tozinameran) und DNA-Impfstoffe (ZyCoV-D) für Menschen zugelassen.

Am 1. September 2022 erteilte die Europäische Kommission zwei an die Omikron-Variante von SARS-CoV-2 angepassten mRNA-Impfstoffen die Zulassung für die Auffrischungsimpfung, nachdem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA ein entsprechende Empfehlung abgegeben hatte. Es handelt sich um die bivalenten Impfstoffe Comirnaty Original/Omicron BA.1 (Biontech/Pfizer) und Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (Moderna). Diese neu zugelassenen COVID-19-Impfstoffe sind jeweils auf den ursprünglichen, erstmals in Wuhan nachgewiesenen Wildtyp von SARS-CoV-2 und dessen Omikron-Subvariante BA.1 abgestimmt

Zugelassene Impfstoffe

• 

  RNA-Impfstoffe und DNA-Impfstoffe:
  Tozinameran (Original) (RNA, Biontech / Pfizer)
  Tozinameran+angepasste mRNA (Original/Omikron) (RNA, Biontech / Pfizer)
  Elasomeran (Original) (RNA, Moderna)
  Elasomeran+angepasste mRNA (Original/Omikron) (RNA, Moderna)
  ZyCoV-D (DNA, Zydus Cadila)
• 

  Adenovirus-Vektorimpfstoffe:
  AZD1222 (Oxford University / AstraZeneca)
  Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson)
  Sputnik V (Gamaleya)
  Sputnik Light (Gamaleya)
  Convidecia (CanSino)
• 

  Inaktivierte SARS-CoV-2-Viren:
  BBIBP-CorV (Sinopharm)
  CoronaVac (Sinovac)
  Covaxin (Bharat Biotech)
  WIBP-CorV (Sinopharm)
  VLA2001 (Valneva)
  Andere
• 

  Untereinheitenimpfstoffe:
  NVX-CoV2373 (Novavax)
  Abdala (CIGB)
  ZF2001 (Anhui Zhifei)
  EpiVacCorona (Vektor Institut)
  Soberana-2 (Finlay Institut)
  Andere

Liste der zugelassenen Impfstoffe

Für folgende Impfstoffe wurden Notfallzulassungen/Zulassungen erteilt (Feld-Hintergrundfarbe : bedingte Zulassung in der EU / : Zulassung in der EU):

Impfstoff­klasse	Name	Entwickler	Zugelassen in	Alters­gruppen	Impf­schema	Applikations­form	Lagerung	Studien
mRNA-Impfstoff (Liposom-umhüllt)	Tozinameran BNT162b2 Comirnaty	Deutschland Biontech Vereinigte Staaten Pfizer China Volksrepublik Fosun Pharma	→ 140+ Staaten (incl. EU)	ab 5 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 3–6 Wochen	intra­muskulär	−70 °C (1 Monat: bis 8 °C)	Teilnehmer: Phase 2/3: 30.000 Phase 3: 43.661 Publikationen: Phase 1/2: doi:10.1038/s41586-020-2639-4 Phase 3: doi:10.1056/NEJMoa2034577
	Elasomeran MRNA-1273 Spikevax TAK-919	Vereinigte Staaten Moderna	→ 100+ Staaten (incl. EU)	ab 6 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4–6 Wochen	intra­muskulär	−20 °C (30 Tage: bis 8 °C)	Teilnehmer: Phase 3: 30.000 Publikationen: Phase 1: doi:10.1056/NEJMoa2022483
	GEMCOVAC-19	Indien Gennova Biopharmaceuticals (Emcure)	Indien Indien (28. Juni 2022)	ab 18 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
DNA-Impfstoff (Plasmid)	ZyCoV-D	Indien Zydus Cadila Indien Biotechnology Industry Research Assistance Council	Indien Indien (20. August 2021)	ab 12 Jahren	3 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­kutan	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 2: 1.000 Phase 3: 28.000 (bei Zulassung noch nicht publiziert)
Nicht­replizierender viraler Vektor (Adenovirus)	AZD1222 ChAdOx1 nCoV-19 Vaxzevria Covishield R-COVI KconecaVac	Vereinigtes Konigreich Schweden AstraZeneca Vereinigtes Konigreich University of Oxford Vereinigtes Konigreich Vaccitech	→ 170+ Staaten (incl. EU)	ab 18 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4–12 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 1/2: 1.112 in UK Phase 3: 30.000 Publikationen: Phase 1/2: doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4
	Ad26.COV2.S JNJ-78436735 Jcovden	Belgien Janssen Pharmaceutica (Johnson & Johnson)	→ 120+ Staaten (incl. EU)	ab 18 Jahren	1 Dosis	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 60.000 reduziert auf 40.000. Publikationen: Phase 1/2a: doi:10.1056/NEJMoa2034201
	Sputnik V Gam-COVID-Vac	Russland Gamaleja-Institut für Epidemiologie und Mikrobiologie	→ 70+ Staaten		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	−18 °C	Teilnehmer: Phase 1/2: 76 Phase 3: 40.000 Publikationen: Phase 1/2: doi:10.1016/S0140-6736(20)31866-3
	Sputnik Light	Russland Gamaleja-Institut für Epidemiologie und Mikrobiologie	→ 20+ Staaten		1 Dosis	intra­muskulär	2–8 °C
	Ad5-nCoV Convidecia PakVac	China Volksrepublik CanSino Biologics China Volksrepublik Beijing Institute of Biotechnology	China Volksrepublik Volksrepublik China (25. Juni 2020) Mexiko Mexiko (10. Februar 2021) Pakistan Pakistan (12. Februar 2021) Ungarn Ungarn (22. März 2021) Chile Chile (7. April 2021) Argentinien Argentinien (11. Juni 2021) Ecuador Ecuador (15. Juni 2021) Malaysia Malaysia (15. Juni 2021) Indonesien Indonesien (7. September 2021)		1 Dosis	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 40.000 Publikationen: Phase 1: doi:10.1016/S0140-6736(20)31208-3 Phase 2: doi:10.1016/S0140-6736(20)31605-6
	Salnavac	Russland Generium	Russland Russland (5. Juli 2022)		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­nasal
	Ad5-nCoV-IH Convidecia Air	China Volksrepublik CanSino Biologics	China Volksrepublik Volksrepublik China (5. September 2022)		1 Dosis	inhalativ	2–8 °C
	iNCOVACC BBV154	Indien Bharat Biotech	Indien Indien (7. September 2022)	ab 18 Jahren	2 Dosen	intra­nasal	2–8 °C
Inaktiviertes Virus (Totimpfstoff)	BBIBP-CorV BIBP-CorV Covilo Hayat-Vax	China Volksrepublik Beijing Institute of Biological Products (Sinopharm)	→ 110+ Staaten	ab 3 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 3–4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 15.000 Publikationen: Phase 1/2: doi:10.1001/jama.2020.15543
	CoronaVac	China Volksrepublik Sinovac Biotech	→ 60+ Staaten	ab 3 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 2 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 8.870 Phase 3: 11.303 Publikationen: Phase 2: doi:10.1101/2020.07.31.20161216
	BBV152 Covaxin	Indien Bharat Biotech Indien Indian Council of Medical Research (ICMR)	Indien Indien (3. Januar 2021) Iran Iran (17. Februar 2021) Simbabwe Simbabwe (4. März 2021) Nepal Nepal (19. März 2021) Mauritius Mauritius (21. März 2021) Mexiko Mexiko (6. April 2021) Philippinen Philippinen (19. April 2021) Trinidad und Tobago Trinidad und Tobago (3. November 2021) Vietnam Vietnam (10. November 2021) Bahrain Bahrain (11. November 2021)	ab 6 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 25.800
	QazCovid-In QazVac	Kasachstan Kazakh Research Institute for Biological Safety Problems	Kasachstan Kasachstan (13. Januar 2021) Kirgisistan Kirgisistan (18. August 2021)		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 1/2: 244
	CoviVac	Russland Tschumakow-Forschungszentrum der Russischen Akademie der Wissenschaften	→ 3 Staaten		2 Dosen mit Abstand von 2 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	WIBP-CorV	China Volksrepublik Wuhan Institute of Biological Products (Sinopharm)	China Volksrepublik Volksrepublik China (25. Februar 2021) Philippinen Philippinen (19. August 2021)		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	KCONVAC	China Volksrepublik Minhai Biotechnology China Volksrepublik Shenzhen Kangtai Biological Products	China Volksrepublik Volksrepublik China (14. Mai 2021) Indonesien Indonesien (November 2021)		2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 28.000
	Covidful	China Volksrepublik Chinesische Akademie der Medizin­wissenschaften	China Volksrepublik Volksrepublik China (9. Juni 2021)		2 Dosen mit Abstand von 2 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 34.020
	COVIran Barekat	Iran Barkat Pharmaceutical Iran Shifa Pharmed Industrial	Iran Iran (13. Juni 2021)		2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	FakhraVac	Iran Organisation für Verteidigungs­innovation und -forschung	Iran Iran (9. September 2021)		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	Turkovac Erucov-Vac	Turkei Erciyes Universität Turkei Health Institutes of Turkey	Turkei Türkei (22. Dezember 2021)			intra­muskulär	2–8 °C
	VLA2001	Frankreich Valneva Vereinigte Staaten Dynavax Technologies	→ 30+ Staaten (incl. EU)	18 bis 50 Jah­re	2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 1: 153 Phase 3: 4670
Untereinheiten­impfstoff (Peptid)	EpiVacCorona	Russland Staatliches Forschungs­zentrum für Virologie und Biotechnologie VECTOR	→ 3 Staaten		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	EpiVacCorona-N Aurora-CoV	Russland Staatliches Forschungs­zentrum für Virologie und Biotechnologie VECTOR	Russland Russland (26. August 2021)	18 bis 60 Jahre	2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
Untereinheiten­impfstoff (Protein, konjugiert)	Soberana-2 FINLAY-FR-2 Pasteurcovac	Kuba Instituto Finlay de Vacunas Kuba BioCubaFarma Iran Pasteur Institute of Iran	→ 3 Staaten	ab 2 Jahren	2 Dosen im Abstand von 4 Wochen + 1 Dosis Soberana Plus	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 2a: 100 Phase 2b: 900 Phase 3: 44.000
	Soberana Plus	Kuba Instituto Finlay de Vacunas Kuba BioCubaFarma	→ 2 Staaten			intra­muskulär	2–8 °C
Untereinheiten­impfstoff (Rekombinantes Protein in virusartigen Partikeln)	NVX-CoV2373 Nuvaxovid Covovax TAK-019	Vereinigte Staaten Novavax	→ 40+ Staaten (incl. EU)	ab 12 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 1: 131 Phase 2: 2904 Phase 3: 9000 Publikationen: Phase 1/2: doi:10.1056/NEJMoa2026920
	CoVLP Covifenz	Kanada Medicago Vereinigtes Konigreich GlaxoSmithKline	Kanada Kanada (24. Februar 2022)	18 bis 64 Jahre	2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 1: 180 Phase 2/3: 30.612
Untereinheiten­impfstoff (Rekombinantes Protein)	ZF2001 Zifivax RBD-Dimer	China Volksrepublik Anhui Zhifei Longcom Biofarmaceutical China Volksrepublik Chinesische Akademie der Wissenschaften	Usbekistan Usbekistan (1. März 2021) China Volksrepublik Volksrepublik China (15. März 2021) Indonesien Indonesien (7. Oktober 2021)		3 Dosen mit Abstand von 30 Tagen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 2: 900 Phase 3: 29.000
	COVAX-19 SpikoGen	Australien Vaxine Pty Ltd Iran Cinnagen	Iran Iran (6. Oktober 2021)		2 Dosen mit Abstand von 3 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	NVSI-06-07	China Volksrepublik China National Biotec Group (Sinopharm)	Vereinigte Arabische Emirate Vereinigte Arabische Emirate (28. Dezember 2021)			intra­muskulär
	Noora	Iran Baqiyatallah Universität der Medizinischen Wissenschaften	Iran Iran (1. März 2022)		3 Dosen mit Abstand von 3 und 2 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	GBP510 SKYCovione	Korea Sud SK Bioscience (SK Group) Vereinigte Staaten University of Washington Institute for Protein Design	Korea Sud Südkorea (29. Juni 2022)	ab 18 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 4037
Untereinheiten­impfstoff (Protein)	Abdala CIGB-66	Kuba Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología Kuba BioCubaFarma	→ 5 Staaten	ab 2 Jahren	3 Dosen mit Abstand von 2 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 48.290
	MVC-COV1901	Taiwan Medigen Vaccine Biologics Vereinigte Staaten Dynavax Technologies	Taiwan Taiwan (19. Juli 2021) Somaliland Somaliland (Dezember 2021) Paraguay Paraguay (14. Februar 2022)		2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C	Teilnehmer: Phase 3: 5120
	Razi Cov Pars	Iran Razi Vaccine and Serum Research Institute	Iran Iran (1. November 2021)		3 Dosen mit Abstand von 21 Tagen und 51 Tagen	2× intra­muskulär, 1× intra­nasal	2–8 °C
	Corbevax BECOV2D	Vereinigte Staaten Baylor College of Medicine Vereinigte Staaten Texas Children’s Hospital Indien Biological E	→ 2 Staaten	ab 5 Jahren	2 Dosen mit Abstand von 4 Wochen	intra­muskulär	2–8 °C
	V-01	China Volksrepublik Livzon Pharmaceutical	China Volksrepublik Volksrepublik China (2. September 2022)			intra­muskulär

Auf Basis von inaktivierten Viren

BBIBP-CorV, Covilo, Hayat-Vax (Sinopharm)

→ Hauptartikel: BBIBP-CorV

Die Volksrepublik China teilte in der dritten Septemberwoche 2020 mit, einen der Testimpfstoffe ihrer staatseigenen Sinopharm-Konzerngruppe an die Vereinigten Arabischen Emirate zu liefern. Bis dahin hatten bereits Teile des Militärs und anderes Regierungspersonal in China den Impfstoff erhalten. Auch dieser Impfstoff hatte, wie der russische Sputnik V, die Phase III zu diesem Zeitpunkt noch nicht abgeschlossen. Phase-III-Tests mit dem chinesischen Wirkstoff waren bis dahin mit Argentinien, Bahrain, Brasilien, Bangladesch, Ägypten, Indonesien, Jordanien, Marokko, Peru, Russland und Saudi-Arabien vereinbart. Im Januar 2021 teilte die chinesische Regierung in CCTV mit, dass über ein Notfallprogramm bereits ungefähr zehn Millionen Menschen geimpft worden sind. Die im Mai 2021 von der WHO für die Gruppe von 18 bis 59 Jahren als hochwertig eingestufte Phase-III-Studie mit rund 13.000 geimpften Probanden zeigte eine Reduktion des Risikos einer symptomatischen COVID-Erkrankung um 78,1 %.

CoronaVac (Sinovac Biotech)

→ Hauptartikel: CoronaVac

Von Mitte April 2020 bis Anfang Mai 2020 wurden die Phase-I- und Phase-II-Studie in Suining (Xuzhou) in der chinesischen Provinz Jiangsu durchgeführt. Nach dem erfolgreichen Abschluss und der Veröffentlichung der Ergebnisse in The Lancet wurde die Phase-III-Studie in Brasilien, Chile, Indonesien und der Türkei durchgeführt. Die Türkei bestätigte eine Effektivität des chinesischen Impfstoffs von 91,25 %. Präsident Erdoğan kündigte am 12. Januar 2021 den Impfstart an. Kurz davor hatte bereits Indonesien diesen Impfstoff zugelassen; die erste Spritze bekam der Präsident.

Chile hat (Stand Mitte April 2021) mehr als 40 Prozent seiner Bevölkerung (8 Millionen von 19 Millionen) mindestens einmal geimpft und fast 30 Prozent bereits zweimal. Etwa 90 Prozent der in Chile verimpften Dosen kommen von Sinovac. Dennoch erfasste Chile bereits vor Erreichen eines signifikanten Impffortschritts Ende Februar 2021 eine zweite Welle, die erst Mitte April ihren Höhepunkt erreichte (→ COVID-19-Pandemie in Chile#Statistik). Der Impfstoff wird außerdem in Indonesien, Thailand, in der Ukraine und der Türkei eingesetzt.

BBV152, Covaxin (Bharat Biotech)

BBV152, auch als Covaxin bezeichnet, ist ein Totimpfstoff, der gemeinsam von der Firma Bharat Biotech und dem Indian Council of Medical Research entwickelt wurde. Eine Phase-III-Studie an Erwachsenen begann im November 2020. Der Impfstoff wurde Anfang Januar 2021 in Indien zugelassen.

Am 3. November 2021 erteilte die WHO dem Impfstoff BBV152 eine Notfallzulassung, nachdem die WHO-eigene Strategische beratende Expertengruppe für Immunisierung (Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, SAGE) den Impfstoff am 5. Oktober 2021 begutachtet hatte. Die SAGE empfahl die Impfung für die Altersgruppe ≥ 18 Jahre und eine zweimalige Impfung im Abstand von vier Wochen. Studien hatten eine schützende Wirkung von 78 % gegen COVID-19-Erkrankung jedweder Schwere ergeben. Aufgrund seiner Stabilität bei Kühlschranktemperatur (4 bis 8 °C) wurde der Impfstoff als besonders für Entwicklungs- und Schwellenländer gut geeignet beurteilt. BBV152 (Covaxin) war der achte von der WHO zugelassene COVID-19-Impfstoff.

VLA2001 (Valneva)

→ Hauptartikel: VLA2001

Der Valneva-COVID-19-Impfstoff VLA2001 ist ein klassischer Totimpfstoff des französischen Biotechnologieunternehmens Valneva auf Basis inaktivierter Viren. Er wurde durch die EMA im Juni 2022 in der EU zugelassen.

Datei:Vektorimpfstoffe gegen das Coronavirus.webm

Auf Basis von Protein

NVX-CoV2373, Nuvaxovid, Covovax (Novavax)

→ Hauptartikel: NVX-CoV2373

NVX-CoV2373, mit Handelsnamen in der EU als Nuvaxovid bezeichnet, ist als Impfstoff ein SARS-CoV-2 rS-Protein-Nanopartikel (rekombinante Spikes) mit Matrix-M1-Adjuvans. Er wurde vom US-amerikanischen Pharmaunternehmen Novavax und der Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) entwickelt. Eine vollständige Impfung erfordert zwei Dosen. Am 20. Dezember 2021 erteilte die EU-Kommission basierend auf der Empfehlung der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) die bedingte Zulassung des Impfstoffs.

Auf Basis von viralen Vektoren

AZD1222, Covishield, Vaxzevria (AstraZeneca / Oxford)

→ Hauptartikel: AZD1222

Impfung mit AstraZeneca in Osttimor (Apr. 2021)

AZD1222 (Handelsnamen Vaxzevria, Covishield) ist ein von der Universität von Oxford und deren ausgegründeter Firma Vaccitech entwickelter und von AstraZeneca produzierter Impfstoff. Er verwendet einen nicht-replizierenden viralen Vektor, hergestellt auf Basis eines abgeschwächten Adenovirus (Erkältungsvirus), das Schimpansen befällt. Adenoviren werden von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) als „nicht-integrierend“ eingestuft; das heißt, sie besitzen keinen aktiven Mechanismus zur Integration ihrer DNA in das Genom der Wirtszelle.

Am 23. November 2020 stellte AstraZeneca ein kombiniertes Zwischenergebnis aus einer Phase-2/3-Studie in Großbritannien sowie einer Phase-3-Studie in Brasilien vor. Demnach würde im Schnitt eine Wirksamkeit von 70 Prozent, je nach Dosierungsschema sogar eine Effektivität von 90 Prozent erreicht. Drei Tage später wurde eine Unstimmigkeit bei der Errechnung des Wirkungsgrades bekannt. Daraufhin kündigte das Unternehmen eine zusätzliche Studie an, bei der die Wirksamkeit des Vakzins validiert werden soll. Probanden hatten in den vorangegangenen klinischen Studien zunächst eine halbe Dosis und einen Monat später eine volle Dosis des Impfstoffes erhalten. Dabei zeigte das Vakzin eine Wirksamkeit von 90 Prozent. Andere Testpersonen hatten zweimal den vollen Wirkstoff erhalten; die Wirksamkeit des Vakzins lag dabei jedoch nur bei 62 Prozent.

Als erstes Land ließ Großbritannien am 30. Dezember 2020 den Impfstoff im Rahmen einer Notfallzulassung zu. Seither folgten weitere Notfallzulassungen. Am 29. Januar 2021 wurde eine bedingte Marktzulassung in der Europäischen Union (EU) erteilt.

Im Jahr 2021 sollen bis zu drei Milliarden Dosen des Impfstoffs hergestellt werden. Am 21. Januar 2021 kündigte AstraZeneca der EU an, im 1. Quartal 2021 statt mehr als 80 Millionen nur 31 Millionen Dosen liefern zu können. Als Grund wurden Produktionsprobleme genannt.

Anfang Februar 2021 stellte eine Studie eine nur begrenzte Wirkung gegen die erstmals in Südafrika festgestellte Beta-Variante fest. Geplante Impfungen zur Bekämpfung der COVID-19-Pandemie in Südafrika wurden daraufhin eingestellt. Fachleute kritisierten diesen Schritt, da eine schlechte Schutzwirkung (gerade gegen schwere Verläufe) noch nicht wissenschaftlich nachgewiesen sei.

Bis zum 10. März 2021 wurden im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) 30 Fälle von thromboembolischen Ereignissen bei fast 5 Millionen mit Vaxzevria geimpften Menschen an das von der EMA betriebene Informationsnetzwerk und Managementsystem EudraVigilance gemeldet; die Zahl der thromboembolischen Ereignisse bei geimpften Personen war damit nach Aussage der EMA bis dahin nicht höher als in der Allgemeinbevölkerung.

Unterbrechung und Einschränkung der AZD1222-Impfungen

Am 15. März 2021 wurden die Impfungen mit dem AstraZeneca-Impfstoff AZD1222 in Deutschland auf Empfehlung des Paul-Ehrlich-Instituts (PEI) unterbrochen, nachdem dies bereits in einigen anderen europäischen Ländern geschehen war. Klaus Cichutek, der Präsident des Instituts, sprach von einer auffälligen Häufung einer speziellen Form von sehr seltenen Hirnvenenthrombosen, die in Verbindung mit einem Mangel an Thrombozyten (Blutplättchen) – einer Thrombozytopenie – aufgetreten sind, und von Blutungen, die ebenfalls in zeitlicher Nähe zu den Impfungen stünden. Am 18. März 2021 gab die EMA bekannt, dass der Nutzen des Impfstoffs den potenziellen Gefahren bei weitem überlegen sei, woraufhin Deutschland am nächsten Tag die Impfungen mit AZD1222 wieder aufnahm. Nach dem Auftreten weiterer Fälle empfahl die Ständige Impfkommission (STIKO) beim PEI Ende März 2021, den Impfstoff nur noch für Menschen ab 60 Jahren einzusetzen und die Zweitimpfung bei Jüngeren mit einem anderen Impfstoff durchzuführen. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) sah bisher hingegen keinen Grund für solche Einschränkungen.

Bislang (Stand 30. März 2021) wurden 31 Fälle einer speziellen Form der Hirnvenenthrombose – eine Sinusvenenthrombose – diagnostiziert. Bei einer Hirnvenenthrombose handelt es sich um eine sehr schwere Krankheit, die schwer zu behandeln ist. Von den 31 betroffenen Personen – 2 Männer und 29 Frauen im Alter zwischen 20 und 63 Jahren – verstarben 9. Die Anzahl der Fälle von Hirnvenenthrombosen, die im zeitlichen Zusammenhang mit einer AZD1222-Impfung auftraten, ist nach Einschätzung des PEI statistisch signifikant höher als die Anzahl der Hirnthrombose-Fälle, die in der ungeimpften Bevölkerung im gleichen Zeitraum zu erwarten gewesen seien; ein Fall sei zunächst zu erwarten gewesen, sieben Fälle seien aber initial gemeldet worden. (Bei der verwendeten Observed-versus-Expected-Analyse wurde die Anzahl der ohne Impfung erwarteten Fälle in einem Zeitfenster von 14 Tagen der Anzahl der gemeldeten Fälle nach etwa 1,6 Millionen AstraZeneca-Impfungen in Deutschland gegenübergestellt.) Bei dem von schwerwiegenden Hirnvenenthrombosen mit Blutplättchenmangel betroffenen Personenkreis in jüngerem bis mittlerem Alter handelt es sich nicht um den Personenkreis, bei dem bisher bei einer COVID-19-Erkrankung ein hohes Risiko für einen schweren, unter Umständen tödlichen Verlauf dieser Infektionskrankheit bestand. Spezialisten des PEI und weitere Experten, die zur Bewertung der in zeitlichem Zusammenhang mit den AZD1222-Impfungen aufgetretenen Fälle von Hirnvenenthrombose herangezogen wurden, kamen einstimmig zu dem Schluss, „dass hier ein Muster zu erkennen ist und ein Zusammenhang der gemeldeten o.g. Erkrankungen mit der AstraZeneca-Impfung nicht unplausibel sei“.

Ad26.COV2.S (Janssen / Johnson & Johnson)

→ Hauptartikel: Ad26.COV2.S

Bei dem von der belgischen Firma Janssen Pharmaceutica (einem Tochterunternehmen des amerikanischen Konzerns Johnson & Johnson) entwickelten Impfstoffkandidaten Ad26.COV2.S handelt es sich um einen Vektorimpfstoff auf Basis eines humanpathogenen Adenovirus vom Typ 26. Am 27. Februar 2021 erteilte die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA dem Impfstoff eine Notfallgebrauchszulassung, nachdem entsprechende klinische Studien ergeben hatten, dass der Impfstoff in einer einmaligen Injektion zu mehr als 85 % effektiv in der Verhinderung schwerer COVID19-Fälle und zu 66 % effektiv in der Verhinderung leichter COVID19-Fälle war. Am 11. März 2021 erteilte die EU-Kommission unter dem Namen COVID-19 Vaccine Janssen die bedingte Zulassung, nachdem die EMA das Nutzen-Risiko-Verhältnis positiv beurteilt hatte. Anders als die bisher in der EU verfügbaren Impfstoffe erfordert die Impfung mit COVID-19 Vaccine Janssen nur die Gabe einer einzelnen Dosis. Die Stiko empfiehlt jedoch aufgrund vieler Durchbruchinfektionen, den Impfschutz nach vier Wochen mit einem mRNA-Vakzin aufzufrischen.

Ad5-nCoV, Convidecia (CanSino Biologics)

Ad5-nCoV (Handelsname Convidecia) ist einer von mehreren durch den chinesischen Hersteller auf den Markt gebrachten Impfstoffen. Er benutzt einen Vektor auf der Basis des humanpathogenen Adenovirus vom Typ 5. Nach dem vorläufigen Ergebnis des russischen Pharmakonzerns Petrovax vom 14. Januar 2021 ist er zu 92,5 % effektiv.

Er erhielt am 19. Mai 2022 von der WHO eine Notfallzulassung (EUL). Zuvor wurde er bereits in China, Argentinien, Chile, Indonesien, Malaysia, Mexiko, Pakistan und Russland verimpft. Bis Ende 2021 wurden laut WHO 58 Millionen Dosen ausgeliefert.

Sputnik V (Gamaleja-Institut)

→ Hauptartikel: Sputnik V

Am 1. August 2020 erhielt der kombinierte Vektorimpfstoff Gam-COVID-Vac („Sputnik V“) als weltweit erster COVID-19-Impfstoff in Russland eine Notfallzulassung. Das Vakzin basiert auf zwei rekombinanten humanpathogenen Adenovirus-Typen, dem Adenovirus Typ 26 (rAd26) für die Prime-Impfung und dem Adenovirus Typ 5 (rAd5) für die Boost-Impfung. Beide Vektoren tragen das Gen für das Spike-Protein von SARS-CoV-2. Die Massenimpfungen starteten in Moskau am 5./6. Dezember 2020 auf freiwilliger Basis. Obwohl die Phase-III-Studien noch nicht abgeschlossen waren, hatten sich bis Mitte September 2020 Indien, Brasilien, Mexiko und Kasachstan für die Nutzung von Gam-COVID-Vac entschieden, während zugleich Zweifel an der Richtigkeit der Studienergebnisse laut wurden. Eine Auswertung basierend auf ca. 22.000 Personen wurde in The Lancet Anfang Februar 2021 veröffentlicht.

Auch in der EU ist eine Zulassung beabsichtigt. Am 4. März 2021 startete die EMA ein Rolling-Review-Verfahren für Sputnik V zur fortlaufenden Beurteilung der Daten zum Impfstoff.

Auf Basis von Boten-RNA

Datei:MRNA-Impfung gegen das Coronavirus.webm

Monovalente mRNA-Impfstoffe, angepasst an den Wildtyp von SARS-CoV-2

Sowohl der von BioNTech und Pfizer entwickelte Impfstoff Tozinameran als auch das von Moderna entwickelte Vakzin mRNA-1273 geben den Körperzellen eine mRNA-Vorlage zur Herstellung des Spike-Proteins von SARS-CoV-2 (siehe RNA-Impfstoff). ARCoV nutzt dagegen die Rezeptor-Bindungs-Domäne.

BNT162b2, Tozinameran, Comirnaty (Biontech / Pfizer)

Ampulle mit fünf Impfdosen Tozinameran

→ Hauptartikel: Tozinameran

In Kooperation mit der US-amerikanischen Firma Pfizer entwickelte die deutsche Firma Biontech im Jahr 2020 den RNA-Impfstoff BNT162b2, für den der internationale Freiname (INN) Tozinameran vorgeschlagen wurde. Von April bis November 2020 wurden im Rahmen einer Phase-3-Studie weltweit insgesamt knapp 43.500 Probanden diverser Gruppen ab 16 Jahren im Abstand von 21 Tagen zweimal mit 30 µg BNT162b2 oder Placebo geimpft. Die Abschlussanalyse wurde nach 170 bestätigten Covid-19-Fällen durchgeführt. Demnach traten ab dem 7. Tag nach der zweiten Injektion in der Impfstoffgruppe 8 Fälle von symptomatischem Covid-19 sowie 162 in der Placebogruppe auf. Das entspricht einer Wirksamkeit (relative Risikoreduktion) von insgesamt 95 Prozent (Konfidenzintervall: 90,3 bis 97,6 Prozent). Auch für Personen über 65 Jahre liege die Wirksamkeit bei über 94 % (Konfidenzintervall: 66,7 bis 99,9 Prozent). In der höchsten Altersgruppe (≥ 75 Jahre) ist eine Aussage über die Effektivität der Impfung mit hoher Unsicherheit behaftet (Konfidenzintervall: −13,1 bis 100). Von insgesamt 10 schweren COVID-19-Verläufen nach der ersten Dosis entfielen 9 auf die Placebogruppe. Die Wirksamkeit nach Gabe der ersten Dosis und vor Gabe der zweiten Dosis lag bei 52 Prozent, in der ersten Woche nach Gabe der 2. Dosis bei 90 Prozent. Die beobachtete Häufigkeit für symptomatisches Covid-19 in der geimpften Gruppe lag ab dem zwölften Tag nach der ersten Impfung unterhalb der Kontrollgruppe.

Der Impfstoff ist mittlerweile in mehr als 45 Ländern zumindest eingeschränkt zugelassen (Stand: 31. Dezember 2020). Erstmals zugelassen wurde er am 2. Dezember 2020 im Vereinigten Königreich. Am 9. Dezember folgte die Zulassung in Kanada; am 11. Dezember die Notfallzulassung in den USA. Die weltweit erste Zulassung in einem „ordentlichen Verfahren“ (Marktzulassung) folgte am 19. Dezember 2020 in der Schweiz. Am 21. Dezember wurde der Impfstoff in der EU zur Anwendung bei Personen ab 16 Jahren zugelassen. Seit 31. Dezember ist er der erste von der Weltgesundheitsorganisation gelistete Covid-19-Impfstoff.

mRNA-1273, Elasomeran, Spikevax (Moderna)

→ Hauptartikel: Elasomeran

mRNA-1273 ist ein Corona-Impfstoff der US-amerikanischen Firma Moderna und des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).

Die klinischen Studien begannen im Mai 2020. Am 16. November 2020 vorgelegte Zwischenergebnisse zeigten eine Wirksamkeit von 94,5 Prozent. Eine weitere Zwischenauswertung, die Fälle bis 21. November berücksichtigte und zwischenzeitlich einem Peer-Review unterzogen wurde, zeigte eine Wirksamkeit von 94,1 Prozent. Alle 30 bis dahin beobachteten schweren Covid-19-Verläufe wurden in der Placebo-Gruppe beobachtet.

Am 18. Dezember 2020 wurde eine Notfallzulassung für die USA erteilt. Es folgten Kanada und Israel. Am 6. Januar 2021 wurde der Impfstoff in der Europäischen Union zugelassen. In der Schweiz wurde der Impfstoff mRNA-1273 am 12. Januar 2021 von der Swissmedic zugelassen.

Moderna plant, 2021 wenigstens 600 Millionen Dosen zu produzieren, und versucht nach eigenen Angaben, seine Produktionskapazität auf bis zu eine Milliarde Dosen auszuweiten. Im 1. Quartal 2021 sollen 100 bis 125 Millionen Dosen bereitgestellt werden, davon 85 bis 100 Millionen in den Vereinigten Staaten. Moderna arbeitet bei der Produktion mit Lonza zusammen, das in Visp im Kanton Wallis den Wirkstoff für sämtliche Absatzmärkte außerhalb der Vereinigten Staaten produziert und dessen Massenproduktion seit Anfang Januar 2021 hochläuft. Die Auslieferung der 160 Millionen Dosen für die EU ist zwischen dem ersten und dritten Quartal vertraglich vereinbart. Am 11. Januar 2021 kamen die ersten 60.000 Dosen in Deutschland an. In der Schweiz sollen die ersten 200.000 von 7,5 Mio. Impfdosen in der zweiten Januarwoche 2021 ausgeliefert werden.

Bivalente mRNA-Impfstoffe, angepasst an den Wildtyp und Omikron-Subvarianten

Die im September 2022 zugelassenen bivalenten COVID-19-Impfstoffe auf Basis von Boten-RNA sollen einen breiteren Schutz gegen verschiedene SARS-CoV-2-Mutationen bieten. Zu diesem Zweck wurden die Vakzine in eine „bivalente Formulierung“ überführt; Basis für das Impfstoffdesign waren die bereits in der EU zugelassenen COVID-19-Impfstoffe Comirnaty (Biontech/Pfizer) und Spikevax (Moderna). Eine Impfung mit den neu zugelassenen Impfstoffen ist möglich bei Personen ab 12 Jahren, welche bereits mindestens die Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben und erfolgt frühestens 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs.

Am 1. September 2022 erteilte die Europäische Kommission zwei an eine Omikron-Subvariante von SARS-CoV-2 angepassten mRNA-Impfstoffen die Zulassung für die Auffrischungsimpfung, nachdem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA ein entsprechende Empfehlung abgegeben hatte. Es handelt sich um die bivalenten Impfstoffe Comirnaty Original/Omicron BA.1 (Biontech/Pfizer) und Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (Moderna).

Am 12. September 2022 wurde mit Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 auch ein auf die Omikron-Varianten BA.4 und BA.5 angepasster Impfstoff (Tozinameran 15 µg/Famtozinameran 15 µg) für die Auffrischungsimpfung ab 12 Jahren zugelassen. Für diesen bivalenten Impfstoff hatte die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bereits am 31. August 2022 eine Notfallzulassung für die Auffrischungsimpfung gewährt. Der neueste adaptierte Covid-19-Impfstoff von BioNTech/Pfizer ist gegen den Wildtyp von SARS-CoV-2 und die aktuell kursierenden Omkron-Subvarianten BA.4 und BA.5 gerichtet und für Personen ab zwölf Jahre als Auffrischungsimpfung vorgesehen, die mindestens die Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben.

Auf Basis von DNA

ZyCoV-D (Zydus Cadila)

→ Hauptartikel: ZyCoV-D

Im August 2021 wurde in Indien der weltweit erste DNA-Impfstoff für Menschen zugelassen, der als erster SARS-CoV-2-Impfstoff intrakutan nadelfrei injiziert wird. Die Wirksamkeit liegt bei 67 %. Die ersten Impfungen sollen im September 2021 in Indien verabreicht werden.

Impfstoffkandidaten

Wikipedia:WikiProjekt Ereignisse/Vergangenheit/fehlend

Am 13. März 2020 verzeichnete die WHO 41, am 4. April 2020 60, am 13. August 2020 167, am 11. November 2020 234, am 20. August 2021 296 und am 5. November 2021 323 Impfstoffe in der Entwicklung. Am 16. März 2020 wurde erstmals ein SARS-CoV-2-Impfstoff (namens mRNA-1273) an 45 Menschen getestet. 20 Impfstoffe waren im September 2021 in Anwendung. Zurzeit (November 2021) sind 22 in Anwendung (Stand 29. Oktober 2021).

Bei den Impfstoffkandidaten ist die Arzneimittelsicherheit und die Impfstoffwirksamkeit zu klären. Jeder der verschiedenen Ansätze zur Entwicklung eines SARS-CoV-2-Impfstoffs hat Vor- und Nachteile. Nicht alle Kandidaten erreichen die Marktreife. Allgemein betrug zwischen 2006 und 2015 in den USA die Erfolgsquote in der Impfstoffentwicklung – gemessen am Anteil der Phase-I-Kandidaten, die es durch alle Studienphasen hindurch bis zur Zulassung schafften – 16,2 Prozent.

Die Internationale Koalition der Arzneimittelbehörden (ICMRA) appellierte im November 2020 an Pharmaunternehmen und Forscher, Phase-III-Studien mit COVID-19-Impfstoffen auch über den primären Endpunkt hinaus fortzusetzen, um mehr Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit zu generieren.

In klinischer Prüfung

Die klinische Prüfung wird mit Patienten oder gesunden Probanden durchgeführt und ist eine Voraussetzung für die behördliche Arzneimittelzulassung. In der EU prüft die EMA geeignete Impfstoffkandidaten im Rolling-Review.

Impfstoffklasse	Name	Typ	Entwickler	Fortschritt	Studienteilnehmer	Publikationen
RNA	CVnCoV Zorecimeran	Liposom-umhüllte mRNA	Deutschland Curevac Deutschland Bayer	Phase 2b/3 (Zulassungsverfahren EMA im Oktober 2021 erfolglos beendet.)	Phase 2: 691 Phase 2b/3: mehr als 35.000	Phase 1 doi:10.1101/2020.11.09.20228551
	Lunar-COV19 ARCT-021	Liposom-umhüllte selbstreplizierende RNA	Vereinigte Staaten Arcturus Therapeutics Singapur Duke-NUS	Phase 1/2	Phase 1/2: 92
	COVAC1	Liposom-umhüllte selbstamplifizierende RNA, RNA codierend für VEEV-Replicase und Antigen	Vereinigtes Konigreich Imperial College London	Phase 1	Phase 1: 320
DNA	INO-4800	Plasmid mit Elektroporation	Vereinigte Staaten Inovio Pharmaceuticals	Phase 2/3	Phase 1: 120 Phase 2: 640
	AG0301-COVID‑19	Plasmid	Japan Universität Osaka Japan AnGes Japan Takara Bio	Phase 2/3	Phase 1: 30 Phase 2/3: 500
	bacTRL-Spike	S-Glykoprotein-codierendes Plasmid in Bifidobacterium longum, oral appliziert	Kanada Symvivo Corporation Kanada University of British Columbia Kanada Dalhousie University	Phase 1
	GX-19	?	Korea Sud Genexine	Phase 1	Phase 1: 40
Nichtreplizierender viraler Vektor	GRAd-COV2	Modifizierter Gorilla-Adenovirus-Vektor (GRAd) mit S-Glykoprotein	Italien INMI Italien ReiThera	Phase 2/3	Phase 1: 90 Phase 2/3: mehrere tausend
	LV-SMENP-DC	Lentiviraler Vektor in dendritischen Zellen per adoptivem Zelltransfer	China Volksrepublik Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	Phase 1
	COVID‑19/aAPC	Lentiviraler Vektor in antigenpräsentierenden Zellen per adoptivem Zelltransfer	China Volksrepublik Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	Phase 1
Protein	Vidprevtyn VAT00008	S-Glykoprotein von Baculovirusvektor in Insektenzellkultur	Frankreich Sanofi Pasteur Vereinigtes Konigreich GlaxoSmithKline	Phase 3 (20. Juli 2021: Start des Rolling-Review für EU-Zulassung)	Phase 1/2: 440 Phase 3: 35.000
	SCB-2019	S-Glykoprotein-Trimer	China Volksrepublik Clover Biopharmaceuticals Vereinigtes Konigreich GlaxoSmithKline Vereinigte Staaten Dynavax Technologies	Phase 2/3	Phase 1: 150
	UB-612	?	Taiwan United Biomedical Asia Vereinigte Staaten Vaxxinity Brasilien DASA	Phase 2/3	Phase 1: 60
	PHH-1V	Untereinheitenimpfstoff für Booster-Impfung	Spanien Hipra	Phase 3
Peptid	CoVac-1	Multipeptidcocktail	Deutschland Universitätsklinikum Tübingen	Phase 1	Phase 1: 36
Replizierender viraler Vektor	BriLife IIBR-100	Transgenes Vesicular-Stomatitis-Virus mit S-Glykoprotein des SARS-CoV-2	Israel Israelisches Institut für biologische Forschung (IIBR)	Phase 2	Phase 1: 80 Phase 2: 1000

 bereits in Phase 3

In präklinischer Prüfung

In der präklinischen Prüfung wird ein neuer Wirkstoff in geeigneten Tierversuchen auf Unbedenklichkeit und Wirksamkeit getestet. Die WHO verfolgt die Impfstoffkandidaten mit dem jeweiligen Entwicklungsstand.

Impfstoffklasse	Typ	Entwickler	Publikationen
RNA	Liposom-umhüllte VLP-codierende mRNA-Mischung	China Volksrepublik Fudan-Universität China Volksrepublik Jiaotong-Universität Shanghai China Volksrepublik RNACure Biopharma
RNA	Liposom-umhüllte mRNA der RBD	China Volksrepublik Fudan-Universität China Volksrepublik Jiaotong-Universität Shanghai China Volksrepublik RNACure Biopharma
RNA	Liposom-umhüllte mRNA	Japan Universität Tokio Japan Daiichi Sankyō
RNA	Liposom-umhüllte mRNA	Russland BIOCAD
RNA	mRNA	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
RNA	mRNA	China Volksrepublik China CDC China Volksrepublik Tongji-Universität China Volksrepublik Stermina
RNA	mRNA, intranasal appliziert	Belgien eTheRNA
RNA		Spanien Centro Nacional Biotecnología
mRNA/DNA-basiert	mRNA/DNA-basiert	Vereinigte Staaten Translate Bio Frankreich Sanofi
DNA	DNA mit Elektroporation	Schweden Karolinska-Institut Schweden Cobra Biologics (OPENCORONA Consortium)
DNA	Lineare DNA per PCR	Italien Takis Vereinigte Staaten Applied DNA Sciences Italien Evvivax
DNA	Plasmid, nadelfrei	Vereinigte Staaten Immunomic Therapeutics Vereinigte Staaten EpiVax Vereinigte Staaten PharmaJet
DNA		Thailand BioNet Asia
DNA		Kanada Universität Waterloo
Nichtreplizierender viraler Vektor	Adenovirus-basiertes NasoVAX, nasal angewendet	Vereinigte Staaten Altimmune
Nichtreplizierender viraler Vektor	Adenovirus (Ad5 S) (GREVAX-Plattform)	Vereinigte Staaten Greffex
Nichtreplizierender viraler Vektor	Adenovirus (Ad5 S)	Vereinigtes Konigreich Stabilitech Biopharma
Nichtreplizierender viraler Vektor	Adenovirus (Ad5) mit Antigen und TLR3-Agonist, oral appliziert	Vereinigte Staaten Vaxart
Nichtreplizierender viraler Vektor	MVA-codiertes virusartiges Partikel	Vereinigte Staaten GeoVax
Nichtreplizierender viraler Vektor	MVA-S enkodiert	Deutschland Deutsches Zentrum für Infektionsforschung
Nichtreplizierender viraler Vektor	MVA	Spanien Centro Nacional Biotecnología
Nichtreplizierender viraler Vektor	Parainfluenzavirus 5 mit S-Glykoprotein	Vereinigte Staaten University of Georgia Vereinigte Staaten University of Iowa
Nichtreplizierender viraler Vektor	Orf-Virus-Vektor-basierter, polyvalenter Impfstoff mit mehreren Antigenen	Deutschland Prime Vector Technologies
Nichtreplizierender viraler Vektor	in dendritischen Zellen per adoptivem Zelltransfer	Kanada University of Manitoba
Replizierender viraler Vektor	Masernvirus-Vektor	Indien Zydus Cadila
Replizierender viraler Vektor	Masernvirus-Vektor	Frankreich Institut Pasteur Osterreich Themis Bioscience Vereinigte Staaten University of Pittsburgh
Replizierender viraler Vektor	Masernvirus-Vektor	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
Replizierender viraler Vektor	Pferdepockenvirus-Vektor mit S-Glykoprotein	Vereinigte Staaten Tonix Pharmaceuticals Vereinigte Staaten Southern Research
Replizierender viraler Vektor	modifiziertes Influenzavirus, nasal appliziert	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
Replizierender viraler Vektor	modifiziertes Influenzavirus mit RBD, nasal appliziert	Hongkong Universität Hongkong
Replizierender viraler Vektor	VSV-Vektor mit S-Glykoprotein	Vereinigte Staaten IAVI Niederlande Batavia
Replizierender viraler Vektor	VSV-Vektor mit S-Glykoprotein	Kanada University of Western Ontario
Replizierender viraler Vektor	VSV-Vektor	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
Replizierender viraler Vektor	Attenuierter Influenzavirus-Vektor	Russland BiOCAD IEM
Neuartiges Vektorvirus	Modifiziertes Spike-Protein auf antigenpräsentierendem NDV	Brasilien Instituto Butantan Vereinigte Staaten UT Austin Vereinigte Staaten ISMMS
Lebendimpfstoff (Attenuiertes Virus)	mehrfach attenuiertes Virus	Vereinigte Staaten Codagenix Indien Serum Institute of India
Lebendimpfstoff	Masernvirusvektor mit S-Glykoprotein und Nukleokapsidprotein	Deutschland Deutsches Zentrum für Infektionsforschung
Totimpfstoff (Inaktiviertes Virus)	mit Adjuvans CpG-Oligonukleotid 1018	China Volksrepublik Sinovac Vereinigte Staaten Dynavax Technologies
Totimpfstoff (Inaktiviertes Virus)		Japan Universität Osaka Japan BIKEN Japan NIBIOHN
Totimpfstoff	Totimpfstoff mit gentechnisch hergestellten Antigenen (in Tabak produziert)	Vereinigte Staaten Kentucky BioProcessing
Protein	Kapsid-artiges Partikel	Danemark AdaptVac (PREVENT-nCoV consortium)
Protein	Peptid	Kanada Vaxil Bio
Protein	Peptid	Vereinigte Staaten Flow Pharma Inc.
Protein	Peptid auf MHC-Klasse-II-Komplex (Ii-Key-Peptid)	Vereinigte Staaten Generex Vereinigte Staaten EpiVax
Protein	Peptide	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
Protein	Peptide in Liposomen	Kanada IMV
Protein	Peptid mit Adjuvans	Kanada VIDO-InterVac Kanada University of Saskatchewan
Protein	Peptide von S-Glykoprotein und M-Protein	Rumänien OncoGen
Protein	S-Glykoprotein	Vereinigte Staaten WRAIR Vereinigte Staaten USAMRIID
Protein	S-Glykoprotein mit Adjuvans	Japan National Institute of Infectious Diseases, Japan
Protein	S-Glykoprotein mit Mikronadeln	Vereinigte Staaten University of Pittsburgh
Protein	S-Glykoprotein	Danemark AJ Vaccines
Protein	S-Glykoprotein	Vereinigte Staaten Epivax Vereinigte Staaten University of Georgia
Protein	S-Glykoprotein-Klammer	Australien University of Queensland Vereinigtes Konigreich GlaxoSmithKline Vereinigte Staaten Dynavax Technologies
Protein	Verkürztes S-Glykoprotein	China Volksrepublik Innovax China Volksrepublik Xiamen Vereinigtes Konigreich GlaxoSmithKline
Protein	rekombinantes S-Glykoprotein mit Adjuvans (Advax)	Australien Vaxine Pty
Protein	basierend auf S-Glykoprotein	Kanada University of Alberta
Protein	gp-96-Fusionsprotein	Vereinigte Staaten Heat Biologics Vereinigte Staaten University of Miami
Protein	Lichenase-Fusionsprotein aus transgenen Pflanzen	Vereinigte Staaten iBio China Volksrepublik CC-Pharming
Protein	S1- oder RBD-Protein	Vereinigte Staaten Baylor College of Medicine
Protein	E. coli mit S-Glykoprotein und Nukleokapsidprotein, oral appliziert	Israel MIGAL Galilee Research Institute
Protein	Untereinheiten-Impfstoff	Russland FBRI SRC VB VECTOR, Rospotrebnadzor, Kolzowo
Protein	Virusartiges Partikel mit S-Glykoprotein und anderen Epitopen	Russland Sankt Petersburg Forschungsinstitut für Impfstoffe und Seren
Protein	Virusartige Partikel aus Drosophila-S2-Insektenzellkultur	Danemark ExpreS2ion
Protein	Virusartiges Partikel mit Adjuvans	Japan Universität Osaka Japan BIKEN Japan National Institute of Biomedical Innovation
Virusartiges Partikel	Virusartiges Partikel mit RBD	Schweiz Saiba
Virusartiges Partikel	Virusartiges Partikel von SARS-CoV-2 aus transgenen Tabakpflanzen	Kanada Medicago
Virusartiges Partikel	ADDomerTM	Vereinigtes Konigreich Imophoron Ltd. Vereinigtes Konigreich University of Bristol
Virusartiges Partikel		Australien Doherty Institute
Virusartiges Partikel		Frankreich Osivax
Aviäres Coronavirus	modifiziertes Infektiöses Bronchitis Virus (IBV)	Israel MIGAL Galilee Research Institute
Unbekannt	Unbekannt	Kanada ImmunoPrecise Antibodies
Unbekannt	Unbekannt	Vereinigte Staaten Tulane University
Unbekannt	Unbekannt	Kanada Universität Laval
Unbekannt	Unbekannt	Schweiz Alpha-O Peptides
Unbekannt	Unbekannt	Vereinigte Staaten Sorrento Therapeutics

Nebenwirkungen

Das Risiko, durch eine Impfung gegen COVID-19 eine schwerwiegende Nebenwirkung zu erleiden, ist nach Angaben des Bundesgesundheitsministeriums um ein Vielfaches geringer als das Risiko, schwer an COVID-19 zu erkranken oder gar daran zu sterben. Bis zum 30. September 2021 wurden in Deutschland nach Angaben des Paul-Ehrlich-Instituts (PEI) 107,9 Millionen Impfdosen mit den bis dahin zugelassenen Impfstoffen verabreicht, davon 82,3 Millionen mit Comirnaty (Freiname: Tozinameran, Biontech/Pfizer), 12,7 Millionen mit Vaxzevria (AstraZeneca) und 9,7 Millionen mit Spikevax (Moderna). Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Schmerzen an der Einstichstelle, Kopfschmerzen, Müdigkeit, leichtes Fieber und Gliederschmerzen sowie erkältungsähnliche Symptome, Schwindel, Schüttelfrost und Übelkeit. Dies sind übliche Impfreaktionen, die durch die Aktivierung des Immunsystems auftreten können. Laut Zulassungsstudien treten sie insbesondere nach der zweiten Impfdosis auf, vgl. die Auflistungen in den Artikeln zu den jeweiligen Impfstoffen (Tozinameran (Biontech), mRNA-1273 (Moderna), AZD1222 (AstraZeneca) und Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson)).

Schwere Nebenwirkungen sind relativ selten. Das PEI berichtet in der zitierten Publikation über insgesamt 1802 gemeldete Verdachtsfälle mit tödlichem Ausgang bei Erwachsenen und über 5 Todesfälle bei Kindern im Abstand von 2 bis 24 Tagen nach der Impfung. Dass ein kausaler Zusammenhang des Todesfalls mit der Impfung besteht, bezeichnet das PEI in seinem Bericht vom 23. Dezember 2021 allerdings nur in 78 Einzelfällen als „möglich oder wahrscheinlich“.

Generell wird bei Impfungen in Deutschland und in anderen Ländern überwacht, ob andere als aus den Zulassungsstudien bekannte oder schwere Nebenwirkungen auftreten. Dabei wertet die zuständige Behörde aus, ob die gemeldeten Verdachtsfälle auf eine auffällige Entwicklung hinweisen, ein statistisch normales Geschehen abbilden oder in keinem Zusammenhang mit den Impfungen stehen. In Deutschland sind Ärzte, anderes Fachpersonal und Impfstoffhersteller bei Verdacht auf eine „über das übliche Ausmaß einer Impfreaktion hinausgehenden gesundheitlichen Schädigung“ (§ 6 Abs. 1, Nr. 3. IfSG) verpflichtet, diese an das Gesundheitsamt zu melden. In Deutschland ist das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) für Impfstoffe verantwortlich und überwacht ihre Qualität, Wirksamkeit und Sicherheit. Damit gelten die COVID-19-Impfstoffe bereits heute als die mit am besten untersuchten und überwachten Vakzine, die es bisher gab. Geimpfte können mögliche Nebenwirkungen über die SaveVac-App erstmals auch selbst eintragen und melden.

Siehe auch: Artikel „Abschätzung des Risikos der Krankenhauseinweisung“ in COVID-19

Siehe auch: Artikel „Abschätzung des Sterberisikos“ in COVID-19

Effektivität der Impfstoffe

Während die Impfstoffwirksamkeit (englisch vaccine efficacy) unter Optimalbedingungen z. B. für die Zulassung von Impfstoffen ermittelt wird, steht die Impfstoffeffektivität (englisch vaccine effectiveness) für den Schutz durch den Impfstoff im Alltag, ermittelt über Beobachtungsstudien. Die Effektivität der Impfstoffe hängt also von den jeweils vorherrschenden Virusvarianten, vom Impfabstand (Zeitabstand zwischen der ersten und zweiten Impfung), Vorerkrankungen, Altersstruktur der Bevölkerung, zeitlichem Abstand seit dem Abschluss der Impfserie sowie weiteren Parametern wie z. B. Einhaltung der Temperaturgrenzen bei Lagerung und Transport und der Impftechnik ab.

Großbritannien verwendete sowohl für den Impfstoff von AstraZeneca als auch den von Biontech/Pfizer in der Regel einen Impfabstand von 8 bis 12 Wochen, während man in Deutschland einen Impfabstand von über 6 Wochen nur bei AstraZeneca verwendete. Beim Impfstoff von Biontech/Pfizer bzw. Moderna betrug der Impfabstand in den Impfzentren entsprechend der Empfehlung der STIKO für längere Zeit 6 Wochen, während Hausärzte den Impfstoff von Biontech/Pfizer dem Herstellervorschlag folgend auch im Abstand von 3 bis 4 Wochen impften. Die aktuelle Empfehlung der STIKO (Stand 1. Juli 2021) für den Impfabstand ist bei Biontech/Pfizer 3–6 Wochen und bei Moderna 4–6 Wochen.

Haushaltskontakt-Studien aus Großbritannien und den Niederlanden deuteten darauf hin, dass die Ansteckung Dritter durch die Impfung mit Tozinameran (Biontech/Pfizer), AZD1222 (AstraZeneca), Elasomeran (Moderna) oder Ad26.COV2.S (Janssen) Ende 2021 reduziert wurde.

In Israel folgte man bei Biontech/Pfizer weit überwiegend der Herstellerempfehlung von 3 Wochen. Es stellte sich heraus, dass bei Biontech/Pfizer die Immunität bei langem Impfabstand (8–12 Wochen) deutlich höher ist als bei kurzem (3–4 Wochen), so dass die Effektivität der Zweifachimpfung mit dem Impfstoff von Biontech/Pfizer also in Großbritannien entsprechend höher ist als in Israel. Verschlimmert wird dies in Israel dadurch, dass die Effektivität des Impfstoffs von Biontech/Pfizer nach 6 Monaten deutlich abnimmt und in Israel die Impfung bei der Mehrheit der Menschen bereits im Frühjahr 2021 stattfand. Die gesunkene Effektivität des Impfstoffs veranlasste die israelische Regierung am 29. August 2021, die Auffrischungsimpfung (Drittimpfung) mit Biontech/Pfizer für alle damit zweifach Geimpften zu öffnen und zu empfehlen; für noch nicht Geimpfte ist man in Israel auf den wirksameren Impfstoff von Moderna umgestiegen.

Effektivität einzelner Impfstoffe in den USA im Juni bis August 2021

Die Gesundheitsbehörde CDC veröffentlichte im September 2021 auf Basis der Daten von knapp 33.000 Patienten der Monate Juni bis August eine Schätzung der Impfeffektivität; in diesem Zeitraum herrschte in den USA die Delta-Variante vor. Die Impfeffektivität, über alle Altersgruppen hinweg betrachtet, war in Bezug auf die Vermeidung einer Hospitalisierung bei vollständiger Impfung mit:

• BNT162b2 (Pfizer-BioNTech): 80 Prozent (KI: 73 bis 85 Prozent)
• mRNA-1273 (Moderna): 95 Prozent (KI: 92 bis 97 Prozent)
• Ad26.COV2.S (Janssen): 60 Prozent (KI: 31 bis 77 Prozent)

Der Impfschutz vor einer benötigten Krankenhauseinweisung fiel danach bei über 75-Jährigen signifikant – um etwa 10 Prozent – geringer aus als bei den 18- bis 74-Jährigen. Der Impfstoff von AstraZeneca wird in den USA nicht verwendet und ist daher hier nicht aufgeführt.

Effektivität der Impfstoffe gegen neuere Varianten

Mit zunehmenden Mutationen des Virus nimmt die Wirksamkeit eines auf dem Wuhan-Stamm basierenden Impfstoffs gegenüber Infektionen mit neuen Varianten ab. Ebenso nimmt die Wirksamkeit gegenüber Infektionen mit zunehmendem Zeitabstand zur Impfung ab, da die durch Impfung induzierten Antikörpertiter mit der Zeit abnehmen. Corona-Impfungen verhinderten bei Infektionen mit der Delta-Variante von SARS-CoV-2 asymptomatische und symptomatische COVID-19-Erkrankungen noch in etwa der Hälfte der Fälle; das Risiko einer Krankenhauseinweisung wurde bei über 60-Jährigen auf weniger als ein Fünftel reduziert. Das Risiko, schwer krank zu werden oder zu sterben, war im Juli 2021 laut US-Seuchenschutzbehörde CDC für ungeimpfte Personen mehr als zehnmal höher als für diejenigen, die geimpft wurden. Im August 2021 zeigten Daten aus Israel, dem Staat, der als einer der ersten die meisten Menschen impfen ließ, in der Altersgruppe ab 50 Jahren, dass das Risiko für Geimpfte, schwer zu erkranken, mindestens fünfmal niedriger war als für Ungeimpfte.

Zwei Meta-Analysen fanden, dass eine Auffrischungsimpfung („Booster“) den Wirkungsverlust gegenüber der Omikron-Variante teilweise kompensiert. Die Neutralisation der Omikron-Variante nach drei Impfungen (zweifache Impfung plus Auffrischungsimpfung) war vergleichbar mit der Neutralisation des Wuhan-Stammes nach zwei Impfungen. Etwa 80 % der T-Zell-Epitope des Spike-Glykoproteins waren nur unerheblich durch Mutationen verändert vom Wuhan-Stamm bis zur Omikron-Variante. Nach einer dritten Impfung mit dem auf dem Wuhan-Stamm basierenden Impfstoff beträgt der Schutz vor Hospitalisierung und Tod 97–99 % bei anschließenden Infektionen mit der Delta- oder der Omikron-Variante.

Auffrischungsimpfung und zusätzliche Impfstoffdosen für Grundimmunisierte

Eine weltweite Coronawelle, verursacht durch die hochgradig übertragbare Delta-Variante, hat Mitte September 2021 zu Diskussionen über die Notwendigkeit und den optimalen Zeitpunkt für die Verabreichung einer Dosis zur Auffrischungsimpfung oder einer zusätzlichen Impfstoffdosis – sogenannte Booster-Impfungen – an bereits Grundimmunisierte in der Allgemeinbevölkerung bzw. in den Risikogruppen geführt. Ein Autorenkollektiv wies im medizinischen Fachjournal The Lancet Mitte September 2021 darauf hin, dass jede diesbezügliche Entscheidung evidenzbasiert sein sollte und die Vorteile und Risiken für den Einzelnen und die Gesellschaft berücksichtigen müsse. Die meisten diesbezüglichen Beobachtungsstudien waren bis dato nur vorläufig und schwer genau zu interpretieren. Um sicherzustellen, dass Entscheidungen über Zusatz- oder Auffrischungsimpfungen gegen COVID-19 eher auf zuverlässigen wissenschaftlichen Erkenntnissen als auf politischen Erwägungen beruhen, sei es daher erforderlich, die in den Studien gewonnenen Daten einer sorgfältigen und öffentlichen Prüfung zu unterziehen. Auch wenn sich herausstellen sollte, dass Auffrischungsimpfungen das mittelfristige Risiko einer schweren Erkrankung bei bereits Geimpften verringern, könnte die Verimpfung der derzeit vorhandenen Vorräte an COVID-19-Impfstoffen nach Auffassung der Autoren mehr Leben retten, wenn diese nicht für Auffrischungsimpfungen verwendet, sondern an noch ungeimpfte Bevölkerungsgruppen verimpft werden.

Israel hat im ersten Quartal 2021 – einige Monate früher als andere Staaten – einen Großteil seiner Einwohner mit dem mRNA-Impfstoff Tozinameran (BioNTech/Pfizer) geimpft. Vom 25. April bis zum 21. Juni 2021 war die Zahl der registrierten Neuinfektionen pro Tag nur zweistellig; dann begann die vierte Welle der COVID-19-Pandemie in Israel. Die Zahl der registrierten Neuinfektionen mit SARS-CoV-2 stieg bis zum 3. September 2021 und ebbte dann schnell wieder ab; am 30. September 2021 wurden 3.635 Neuinfektionen registriert, am 30. Oktober nur noch 619. Israel hatte auf den Erfolg von Booster-Impfungen gesetzt und eine zusätzliche Impfstoffdosis an viele bereits gegen COVID-19 Grundimmunisierte, auch an Minderjährige, verabreicht. In Israel sind Booster-Impfungen für Erwachsene und Jugendliche ab einem Alter von zwölf Jahren vorgesehen, deren zweite Impfung mit Tozinameran (BioNTech/Pfizer) mindestens fünf Monate zurückliegt.

The Lancet veröffentlichte am 29. Oktober 2021 im Internet eine Studie, die rund 728.000 mit einer Booster-Dosis Geimpfte mit einer Gruppe mit ebenso vielen Probanden (Versuchsteilnehmer) verglich, die nur eine Grundimmunisierungsserie mit zwei Impfstoffdosen Tozinameran (BioNTech/Pfizer) erhalten hatten. Die Probanden in beiden Gruppen waren durchschnittlich 52 Jahre alt. Von den Probanden, an die zusätzlich zur Grundimmunisierungsserie eine Booster-Dosis Tozinameran verimpft worden war, mussten 29 Menschen wegen einer COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus, von den nur Grundimmunisierten waren es 231 – achtmal so viele.

Zur Aufrechterhaltung des Impfschutzes gegen COVID-19 erteilte die Europäische Kommission zwei, an eine Omikron-Subvariante von SARS-CoV-2 angepassten mRNA-Impfstoffen die Zulassung für die Auffrischungsimpfung, nachdem der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA ein entsprechende Empfehlung abgegeben hatte. Es handelt sich um die bivalenten Impfstoffe Comirnaty Original/Omicron BA.1 (Biontech/Pfizer) und Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (Moderna). Eine Impfung mit den neu zugelassenen Impfstoffen ist möglich bei Personen ab 12 Jahren, welche bereits mindestens die Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben und erfolgt frühestens 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs.

Siehe auch:

• COVID-19 → Erste Auffrischungsdosis und zusätzliche Impfstoffdosen für Grundimmunisierte
• COVID-19 → Auffrischungsimpfung für Grundimmunisierte mit bivalenten COVID-19-Impfstoffen

Zugang und Verteilung

Kundgebung für die Freigabe der Patente am 10. März 2021 vor dem BMWI in Berlin

Angebote wie die Impftram (hier: München) sollen den Zugang zur Impfung vereinfachen

Die internationale Kampagne Access to COVID-19 Tools (ACT) Accelerator soll dazu beitragen, dass Instrumente gegen COVID-19, darunter Impfstoffe, schneller entwickelt und allen Ländern gerecht zur Verfügung gestellt werden. Die dazu gegründete COVAX-Initiative (Covid-19 Vaccines Global Access) hat das Ziel eines gleichmäßigeren weltweiten Zugangs zu COVID-19-Impfstoffen. Sie wurde in April 2020 von der Weltgesundheitsorganisation WHO, von Gavi, die Impfallianz (früher „Globale Allianz für Impfstoffe und Immunisierung“, engl. Global Alliance for Vaccines and Immunisation) und von der CEPI („Koalition für Innovationen in der Epidemievorbeugung“, engl. Coalition for Epidemic Preparedness Innovations) gegründet.

Um dem anfänglichen Mangel an Impfstoffen zu begegnen und die verfügbaren Vakzine sinnvoll zu verteilen, muss zu Beginn der Verimpfung eine Priorisierung der COVID-19-Impfmaßnahmen stattfinden. Auch um neuen Mutationen vorzubeugen, fordert die Bundestagsfraktion von Bündnis 90/Die Grünen, Covid-19 stärker global zu bekämpfen. Dabei sei zu prüfen, ob Hersteller von Impfstoffen als letztes Mittel zur Vergabe von Lizenzen verpflichtet werden müssen, um die notwendigen Produktionsziele zu erreichen. Am 10. März 2021 haben EU-Länder, die Schweiz, die USA, Großbritannien und weitere WTO-Mitglieder einen Vorstoß von über 100 Entwicklungsländern blockiert, mit dem zeitweise auf Patentrechte verzichtet werden sollte, um die globale Produktion von COVID-Impfstoffen anzukurbeln.

Die WTO-Direktorin Ngozi Okonjo-Iweala rief im März 2021 zur Lizenzherstellung von Impfstoffen auf: „Wenn wir nicht weltweit solidarisch handeln, dann werden sich die Virusmutationen vervielfachen und uns alle heimsuchen.“ Mehr als 130 Staaten hätten keinen Impfstoff. Auch der Chef des Entwicklungsprogramms der Vereinten Nationen, Achim Steiner, kritisierte: „Rechte an geistigem Eigentum sind ein Hindernis für eine beschleunigte Verbreitung und Produktion von Impfstoffen.“ Am 5. Mai 2021 hat sich die US-Regierung der Initiative zur Aussetzung von Patenten für Corona-Impfstoffe angeschlossen. Auch Kanada, Australien und Japan erklärten ihre Unterstützung für eine Diskussion über die temporäre Aussetzung geistiger Eigentumsrechte. Am 1. Juni 2021 präsentierten IWF, WHO, Weltbank und WTO einen gemeinsamen Plan für einen gerechteren Zugang zu Impfungen und forderten die internationale Gemeinschaft auf, eine verstärkte und koordinierte weltweite Impfstrategie zu unterstützen und umzusetzen und mit neuen finanziellen Mitteln zu fördern. Die Investition sei „möglicherweise die beste Verwendung öffentlicher Gelder zu unseren Lebzeiten“. Auch der französische Präsident Macron hat im Juni 2021 seine Unterstützung für eine Aussetzung von Impfstoff-Patenten ausgedrückt. Auch Italien und Spanien unterstützen die Aussetzung.

Neben Vertretern von Staaten spricht sich auch die Europäische Bürgerinitiative (EBI) No Profit on Pandemic, die von dem Krankenpfleger Sascha Heribert Wagner ins Leben gerufen wurde, für eine zeitweilige Aussetzung des Patentschutzes aus. Die EBI verlangt ferner die Offenlegung von Verträgen zwischen Behörden und Pharmaunternehmen sowie eine Kontrolle des Impfstoffzugangs und der Preise durch die EU-Kommission. Zu den Unterstützern der Initiative gehört auch die Gewerkschaft ver.di.

Vor der Bundestagswahl 2021 appellierten mehr als 140 frühere Staats- und Regierungschefs und Nobelpreisträger in einem offenen Brief an die Kanzlerkandidaten, sich für die Freigabe von Covid-19-Impfstoffpatenten einzusetzen. Koordiniert wurde der Appell von der People’s Vaccine Alliance, einem Zusammenschluss von mehr als 70 Hilfs- und Nichtregierungs-Organisationen. Im November 2021 hat der internationale Pflegeverband Global Nurses United bei den Vereinten Nation gegen die EU-Mitgliedsstaaten, Großbritannien, Norwegen, die Schweiz und Singapur wegen deren Blockadehaltung Beschwerde eingereicht. Im März 2022 zeichnete sich in der Welthandelsorganisation eine prinzipielle Einigung auf einen Kompromiss über die begrenzte Freigabe von Patenten für Corona-Impfstoffe ab: Die Freigabe der Patente soll nur für Entwicklungsländer gelten, die 2021 nicht mehr als zehn Prozent ihrer Impfdosen exportiert haben.

Bestellte Impfdosen und Preise

Impfstoffentwickler	bestellte Dosen (Mio.)
	EU	CH	GB	US	CA	NZ	BR	MX	PE	CL	IN	JP	TW	AU	ID	MY	KR	AR	PH	Welt (mind.)
AstraZeneca / Oxford	400	5,3	100	500	22	7,6	270,4	79,4	14,0	4,0	750	120	10,0	53,8	50,0	12,8	20	23,6	17	3.009
Biontech / Pfizer	2400	6,0	100	500	76	10,0	350,0	34,4	67,5	10,0		144		40,0	50,0	12,8	26	20,0	40	3.887
Moderna	460	20,5	17	500	44		13,0	39,0	20,0			50	5,1	25,0			40	20,0	20	1.274
Janssen / Johnson & Johnson	400		20	200	38	5,0	38,0	22,0	5,0	4,0							6		6	1.009
Novavax	200	6,0	60	110	76	10,7		10,0			200			51,0	50,0		40		30	1.404
Curevac	405	5,0	50					35,0												495
Sanofi / GSK	300		60	100	72															732
Valneva	60		100																	160
HIPRA	250																			250
Medicago					76															76
Gamaleya								24,0	40,0		156					6,4		20,0	10	765
Sinovac Biotech							100,0	20,0	7,0	60,0					125,5	14			36	449
Sinopharm								12,0	24,5									30,0		230
CanSino Biologics							60,0	35,0		1,8						3,5		5,4		106
Bharat Biotech											650								8	658
Biological E											300									300
Zydus Cadila											50									50
Gennova Biopharmaceuticals											60									60
Medigen													5,0							5
United Biomedical / Vaxxinity													5,0							5
verschiedene Hersteller über COVAX													4,8	25,5	54,0		20		> 13
Summe der bestellten Dosen	4.470	37,8	457	1.910	404	33,3	831,4	275,8	178,0	79,8	2.166	314	29,9	195,0	329,5	49,5	152	119,0	> 180	14.429
bestellten Dosen pro Einwohner	10,0	4,4	6,9	5,8	11,0	6,9	4,0	2,1	5,5	4,2	1,6	2,5	1,3	7,6	1,2	1,5	2,9	2,6	> 1,6	1,9

: in der EU zugelassen / : Entwicklung eingestellt

Wichtig: Die Anzahl der bestellten Impfdosen lässt noch keine Rückschlüsse über die tatsächlich erhaltenen Impfdosen zu. So hat beispielsweise Australien von den bestellten 51 Mio Novavax- und den 25 Mio Moderna-Dosen noch jeweils keine erhalten (Stand: Juni 2021).

Die EU-Dosen werden nach der Bevölkerungszahl der Mitgliedstaaten zugeteilt. Die Mitgliedstaaten haben auch die Möglichkeit, Impfstoffe an Länder mit niedrigen und mittleren Einkommen zu spenden.

Am 8. Januar 2021 genehmigte die EMA die Entnahme von sechs statt bislang fünf Dosen Vakzin aus einer Biontech/Pfizer-Ampulle. Da der Vertragsabschluss der EU über Dosen und nicht Ampullen erfolgte, erlöst Biontech/Pfizer seitdem für eine Ampulle 20 % mehr. Auch kann Biontech/Pfizer den Vertrag nunmehr mit einem Sechstel weniger Ampullen erfüllen.

Preise je Dosis, nach Impfstoffanbietern

Impfstoffentwickler	Preis je Dosis (€)
	EU (unbestätigt)
AstraZeneca / Oxford	01,78
Biontech / Pfizer	12,00
Moderna	14,69
Janssen / Johnson & Johnson	06,94
Curevac	10,00
Sanofi / GSK	07,56

Logistik

Ein Mitarbeiter eines Krankenhauses in den USA erhält eine Impfung

Ein logistischer Engpass bei der Impfstoffproduktion war zunächst der weltweite Mangel an ausreichenden Mengen von Ampullen, in die der Impfstoff eingefüllt wird. In vier Werken der Schott AG in Deutschland, Indien und Brasilien wird das Ausgangsmaterial Borosilikatglas Typ 1 für die Fläschchen geschmolzen, ein sehr reines Glas, das speziell gehärtet und beschichtet wird, damit es zu keinerlei chemischer Reaktion mit den Impfstoffen kommt. Es zeichnet sich auch durch seine Unempfindlichkeit gegen plötzliche Temperaturschwankungen aus, eine Folge des geringen Wärmeausdehnungskoeffizienten von etwa 3,3 × 10⁻⁶ K⁻¹. Dieses Glas wird zu Rohren gezogen, aus denen in vierzehn anderen Schott-Werken schließlich Fläschchen werden. Zehn Milliliter ist das Standardmaß für Sars-CoV-2-Impfstoff und fasst zehn Impfstoffdosen. Die aseptische Abfüllung und Verpackung („Fill & Finish“) des Impfstoffs übernimmt das Schweizer Unternehmen Siegfried in einer Produktionsanlage an seinem Standort in Hameln und stellt dort spezielle Lagerkapazitäten zur Verfügung.

Die für den Transport notwendige Logistik ist dabei eine große Herausforderung. Man rechnet mit zehn Milliarden Impfdosen, die über die ganze Welt verteilt werden müssen. Es ist davon auszugehen, dass rund 100.000 Paletten transportiert werden müssen, dazu würden beispielsweise etwa 15.000 Flüge nötig. Besondere Herausforderungen bietet die Lieferung vor allem in Gebiete mit warmem Klima, in denen die Logistik nur eingeschränkt auf die Einhaltung von Kühlketten ausgerichtet ist. Teile Afrikas, Südamerikas und Asiens seien schwer zu erreichen. Die nötige Temperatur muss über Sensoren eingehalten und lückenlos dokumentiert werden.

Kühlung bei Lagerung und Transport

Die verschiedenen Impfstoffe müssen unter jeweils anderen Temperaturen gelagert werden, um nicht zerstört zu werden. Es werden deshalb Kühlgeräte benötigt, die individuell eingestellt werden können. Hier ist die Logistik gefordert, um impfstoffabhängig die richtige Temperatur einzustellen und zu überwachen.

Im Vergleich zu den Proteinen oder Proteinfragmenten, aus denen herkömmliche Impfstoffe häufig bestehen, spaltet sich der Biontech-Pfizer-Impfstoff BNT162b2 mit Handelsnamen Tozinameran leicht bei Raumtemperatur. Er muss daher bei einer Temperatur zwischen −60 °C und −90 °C in Ultratiefkühlschränken gelagert werden und in Containern mit Ultratiefkühlschränken für den Luft-, Schiffs-, Bahn- und LKW-Transport transportiert werden. Inzwischen haben Studien ergeben, dass der Impfstoff innerhalb der maximalen Lagerdauer von neun Monaten auch bei bis zu −15 °C für zwei Wochen stabil bleibt. Laut Produktinformation des Herstellers sei BNT162b2 Konzentrat bis zu einem Monat auch bei 2 °C bis 8 °C haltbar, was die Anwendung am Zielort erleichtern würde, weil normale Kühlschränke zur kurzzeitigen Lagerung ausreichen würden. Der Impfstoff muss zur Verabreichung langsam auf Raumtemperatur angewärmt werden, wofür ein Zeitfenster von maximal fünf Tagen besteht. Am 18. Oktober 2021 erteilte die EMA der Ready-to-use-Fertiglösung die Freigabe. Vorteilhaft ist neben der einfacheren Handhabung, eine einfachere Lagerung und Logistik. Die Fertiglösung kann laut Hersteller bis zu 10 Wochen bei 2 °C bis 8 °C gelagert bzw. transportiert werden. Seit Anfang 2022 wird nun neben der bisherigen konzentrierten Version auch die Ready-to-use-Formulierung ausgeliefert.

Der von Moderna entwickelte Impfstoff mRNA-1273 kann bei −20 °C gelagert werden; diese Temperatur ist Standard für die meisten in Krankenhäusern und Apotheken verwendeten Gefrierschränke. Auch in Ländern und Regionen, in denen es an ultrakalten Gefriergeräten mangelt, wären Verteilung und Lagerung eines Impfstoffes wie des von Moderna entwickelten deshalb einfacher möglich.

Als Ursache für die unterschiedlichen benötigten Temperaturen bei der Lagerung von mRNA-1273 und BNT162b2 könnten u. a. unterschiedlich empfindliche Lipidhüllen oder die Unterschiede im mRNA-Code eine Rolle spielen; allerdings verwenden beide Impfstoffe mit N¹-Methylpseudouridin denselben Ersatz-Baustein für Uridin.

Impfstoffverteilung

Massenimpfungen ohne Termin in der Messehalle Graz (24. August 2021)

In Deutschland sind die Gesundheitsministerien der 16 Bundesländer für die Organisation der Verteilung zuständig. Diese beauftragten Kühne + Nagel, Dachser, DHL, das Rote Kreuz sowie weitere Logistik-Unternehmen mit der Zustellung.

International soll DHL gemeinsam mit Kühne + Nagel, United Parcel Service (UPS) sowie Federal Express (Fedex) die Hauptlast der Vakzinverteilung übernehmen. Um die Herausforderung aktuell und in weiteren Gesundheitskrisen zu bewältigen, müssten Regierungen Strategien und Strukturen einführen. DHL schlägt in Kooperation mit McKinsey dazu fünf Säulen vor:

• Notfallplan: Vorkehrungen für den Notfall entlang der gesamten Lieferkette, wie Erfassung von Echtzeit-Daten oder Einrichtung von Entscheidungs-Einheiten.
• Kooperationsnetzwerk: Partnerschaften zwischen dem öffentlichen und privaten Sektor.
• Physische Infrastruktur: Ausreichend Kapazitäten an Lager- und Transportmöglichkeiten zur Sicherstellung des Bestands an kritischen Vorräten.
• Transparenz der Lieferkette: Stärkung IT-gestützter Lieferkettentransparenz mit Auswertung von Echtzeit-Daten zur Bewältigung von Nachfragespitzen.
• Organisation und Ressourcen: Einrichtung eines Krisenstabs mit klarem Mandat, um im Ernstfall schnell handeln zu können.

Laut dieser Studie verfügen nur 25 Staaten über „fortschrittliche Logistiksysteme“; daher sei für Logistikunternehmen eine Zertifizierung für den Transport und die Lagerung von Life-Science-Produkten gefordert, um eine reibungslose Zollabfertigung zu gewährleisten. Allein die Öffnung der Ultratiefkühlschränke zur Überprüfung durch den Zoll könne zur Inaktivierung des Impfstoffes führen. Bisherige Erfahrungswerte bei biologischen Transporten, die „nur“ bei Temperaturen zwischen −20 °C und −30 °C transportiert werden mussten, ergaben einen „Schwund“ auf Grund von Transport- und Temperaturschäden von 25 % bis 50 % der transportierten Produkte.

Der chinesische Pharmariese Fosun Pharmaceutical, ein weiterer Partner von Biontech und Pfizer, will laut „Bloomberg“ ein solches logistisches Netzwerk in China aufbauen. Hierzu werden spezielle Kühlhäuser an Flughäfen, Lkw und Anhänger mit Tiefkühlaufbau zum Transport sowie Impfstationen im gesamten Land eingerichtet.

Betrugswarnung und Bewachung

Medikamente sind der weltweit größte Betrugsmarkt im Umfang von rund 200 Milliarden US-Dollar pro Jahr, wodurch die weit verbreitete Nachfrage nach einem COVID-19-Impfstoff in der gesamten Lieferkette anfällig für Fälschungen, Diebstahl, Betrug und Cyberangriffe ist. Diesbezüglich gab das Büro der Vereinten Nationen für Drogen- und Verbrechensbekämpfung einen Report heraus. Am 2. Dezember 2020 erging eine weltweite Warnung der Interpol vor Kriminalität im Zusammenhang mit Corona-Impfstoffen. Kriminelle Organisationen planten Lieferketten zu unterwandern oder zu stören. Tatsächlich haben EU-Staaten, nach Angaben des Europäischen Amtes für Betrugsbekämpfung, während der Pandemie (Stand Februar 2021) Angebote dubioser Händler über 900 Millionen Impfdosen erhalten. Ebenso besteht die Gefahr des Diebstahls, der Fälschung und des illegalen Bewerbens von Impfstoffen.

Der russische Sicherheitssoftware-Hersteller Kaspersky und die südkoreanische Nachrichtenagentur Yonhap berichteten jeweils unabhängig voneinander von Malware-Hackerangriffen des nordkoreanischen Cybergeheimdienstes, dem Büro 121, auf mindestens einen SARS-CoV-2-Impfstoff-Hersteller, ein Gesundheitsministerium und die Europäische Arzneimittel-Agentur.

Entsorgung

COVID-19-Impfstoffabfälle erfordern grundsätzlich keinen besonderen Umgang bei der Entsorgung im Vergleich zu anderen nicht gefährlichen medizinischen Abfällen (Stand: März 2021). Das deutsche Umweltbundesamt stuft gebrauchte Impfstoff-Durchstechflaschen als nicht gefährliche Abfälle unter der Abfallschlüsselnummer 180104 ein. Gemäß Bund/Länder-Arbeitsgemeinschaft Abfall (LAGA) ist die Entsorgung gemeinsam mit gemischten Siedlungsabfällen zulässig. Dabei ist zum Beispiel durch Zugabe von saugfähigen Materialien sicherzustellen, dass bei der Sammlung und beim Transport keine Flüssigkeitsmengen austreten.

Die Entsorgung nicht verwendeter Impfstoffmengen in größeren Chargen ist wie Produktionsabfall zu behandeln, unter Beachtung der Verpackungsvorgaben einer Entsorgungsanlage und zur Vermeidung einer missbräuchlichen Weiterverwendung als AS 180109 („Arzneimittel mit Ausnahme derjenigen, die unter 180108* fallen“) dokumentiert einer geeigneten thermischen Behandlung zuzuführen.

Gebrauchte Spritzen und Kanülen sind so zu entsorgen, dass Maßnahmen des Arbeitsschutzes eingehalten werden, um möglichen Verletzungen durch Schnitte oder Stiche vorzubeugen. Die Sammlung hat in bruch- und durchstichfesten sowie fest verschlossenen Einwegbehältern zu erfolgen. Anschließend ist eine gemeinsame Entsorgung mit Abfällen des Restabfalls ohne weitere Umfüllung oder Sortierung in einer Abfallverbrennungsanlage möglich.

Priorisierung

Datei:Warum gibt es keine Coronaimpfung für Kinder?.webm

→ Hauptartikel: Priorisierung der COVID-19-Impfmaßnahmen

Nachdem der Impfstoff nicht sofort weltweit in ausreichender Menge vorhanden sein wird, erfordert die anfängliche Knappheit von COVID-19-Impfstoffen und begrenzten Impfkapazitäten eine Priorisierung der COVID-19-Impfmaßnahmen darüber, wer zuerst geimpft werden soll. Um einen geordneten Ablauf zu gewährleisten, müssen Call-Center zur Terminvergabe eingerichtet werden, da beispielsweise in Deutschland pro Tag in 60 Impfzentren jeweils 4000 Personen geimpft werden sollen. Dies benötigt eine Logistik, mit der auch alle Personen überprüft werden müssen, ob sie zur entsprechend priorisierten Risikogruppe gehören. Hierzu gehören beispielsweise ärztliche Bescheinigungen oder Berufsnachweise.

In Deutschland wurde ein gemeinsames Positionspapier zur Priorisierung durch die Ständige Impfkommission (STIKO) beim Robert Koch-Institut, den Deutschen Ethikrat und die Nationale Akademie der Wissenschaften Leopoldina entwickelt.

In Frankreich sind seit dem 15. März 2021 die etwa 80.000 Apotheken befugt, sowohl über 75-Jährige als auch über 50-Jährige mit schweren Vorerkrankungen zu impfen. In den meisten Apotheken soll hierfür der Impfstoff von AstraZeneca eingesetzt werden; den Apotheken wurden allerdings zunächst nur 280.000 Impfdosen zur Verfügung gestellt. Auch in Italien soll ab April oder Mai eine Impfung in Apotheken ermöglicht werden.

Im Juli 2021 kritisierte WHO-Generaldirektor Tedros Adhanom Ghebreyesus die ungleiche internationale Verteilung der Impfstoffe, diese Pandemie sei ein Test und die Welt habe versagt. Anstatt weit verbreitet zu sein, um die Pandemie an allen Fronten einzudämmen, seien die Impfstoffe in den Händen und Armen weniger Glücklicher konzentriert. Sie würden eingesetzt, um die privilegiertesten Menschen der Welt zu schützen, einschließlich derer mit dem geringsten Risiko für schwere Krankheiten, während die Schwächsten ungeschützt blieben. Er nannte als Tragödie der Pandemie, dass sie bereits unter Kontrolle wäre, wenn die Impfstoffe gerechter verteilt worden wären. Anfang November 2021 kritisierte er scharf, die ärmeren Staaten hätten nur 0,4 % der Impfstoffe erhalten. Er forderte, dass die Hersteller keine Impfstoffe mehr in Staaten liefern sollen, die bereits eine Impfquote von 40 % erreicht hätten, sondern zunächst in die anderen Staaten.

Rechtliche Erleichterungen für Geimpfte

→ Hauptartikel: Immunitätsausweis, Grüner Pass und COVID-19-Impfung in Deutschland #Freiheitsbeschränkungen

Je nach Land wurden unterschiedliche Erleichterungen für Geimpfte beschlossen, die teilweise kontrovers diskutiert werden.

Weitere Immunisierungsstrategien

Passive Immunisierung

Passiv-Impfstoffe bestehen aus Antikörpern, welche in der Regel das Virus blockieren und so ein Eindringen in die Zelle verhindern. Im Gegensatz zu Aktivimpfstoffen können sie direkt gegen COVID-19 wirken und deshalb auch bereits mit SARS-CoV-2 Infizierten helfen. Antikörper haben bisher die beste Wirkung bei der Verhinderung von COVID-19 gezeigt, so konnte die Passivimmunisierung mit neutralisierenden Antikörpern bei Risikogruppen die Hospitalisierung um 72 % verringern. Auch der mit SARS-CoV-2 infizierte amerikanische Präsident Donald Trump wurde mit neutralisierenden Antikörpern behandelt. Allerdings ist die passive Immunisierung aufgrund der notwendigen und vergleichsweise großen Mengen an Antikörpern, die meist per Hybridom-Technik erzeugt werden, kostenintensiv und die Wirkungsdauer auf wenige Wochen nach Infusion der Antikörper beschränkt.

Zahlreiche solcher neutralisierenden Antikörper gegen SARS-CoV-2 konnten bereits isoliert werden und mehr als 45 sind in der Entwicklung (Stand 1. Oktober 2020), davon 10 bereits in der klinischen Erprobung (Phasen I bis III). Eine Übertragung der Antikörper von COVID-19-Genesenen (in Form einer passiven Immunisierung durch Transfusion von Rekonvaleszentenseren, die polyklonale Antikörper gegen SARS-CoV-2 enthalten) kann einen kurzfristigen Schutz vor einer Infektion und eine Therapie bei Erkrankung bieten. Wesentlich mehr Entwicklungen nutzen dagegen menschliche oder humanisierte monoklonale Antikörper, beispielsweise von AbCellera Biologics (aus Kanada) mit Eli Lilly (aus den USA), von Harbour Biomed (aus China) mit Mount Sinai Health System (aus den USA), von ImmunoPrecise Antibodies (aus Kanada) und von Vir Biotechnology (aus den USA) mit WuXi (aus China) und Biogen (aus den USA).

Ein erster Zulassungsantrag wurde im Oktober 2020 in den USA für das Antikörperpräparat Bamlanivimab (LY-CoV555) gestellt, im November 2020 erfolgte die Notfallzulassung (emergency use authosization, EUA) für die Behandlung eines leichten bis mittelschweren Erkrankungsverlaufs, wenn aufgrund von Vorerkrankungen oder des Alters ein hohes Risiko für einen schweren Verlauf vorliegt. Ebenfalls im November 2020 erteilte die FDA Notfallzulassungen für Baricitinib (Olumiant, Eli Lilly) und die Kombination Casirivimab und Imdevimab (REGN-COV2) von Regeneron Pharmaceuticals, weiterhin im Februar 2021 für die Antikörperkombination Bamlanivimab und Etesevimab. Auch die europäische Arzneimittelagentur prüft seit Februar 2021 diese Antikörperpräparate. In Deutschland entwickelt die Corat Therapeutics menschliche monoklonale Antikörper, welche sowohl Risikogruppen schützen als auch an COVID-19 Erkrankte heilen sollen. Eine klinische Studie der Phase Ib/II (NCT04674566) mit dem neutralisierenden Antikörper COR-101 in bereits moderat erkrankten Patienten, bei denen schon zugelassene Antikörper nicht mehr gegeben werden dürfen, hat begonnen.

Impfung mit VPM1002

Der von dem Tuberkulose-Impfstoff Bacillus Calmette-Guérin (BCG) abgeleitete Impfstoff VPM1002 soll wie BCG die unspezifische oder die angeborene Immunabwehr stärken und damit den Verlauf von COVID-19-Erkrankungen mildern und schwere COVID-19-Verläufe verhindern. VPM1002 ist kein SARS-CoV-2-Impfstoff, sondern ein Impfstoff, der spezifisch gegen Tuberkulose-Bakterien wirkt und unspezifisch das Immunsystem stärkt.

Mix-und-Match

Die kombinierte Verwendung verschiedener Impfstoffe kann durch eine limitierte Verfügbarkeit eines Impfstoffs oder das Auftreten spezifischer Nebenwirkungen notwendig werden. Bisherige Daten sprechen für eine gute Wirksamkeit spezifischer Kombinationen, wie z. B. Vaxzevria kombiniert mit mRNA-Impfstoffen.

Personalisierte Impfstrategien

Aufgrund individuell unterschiedlich starker Immunantworten verschiedener Bevölkerungsteile, z. B. einer reduzierten Immunantwort bei Älteren oder Immunsupprimierten, die die Wirksamkeit der Impfung beeinflussen können, und der eingeschränkten Verfügbarkeit von Impfstoff während einer Pandemie-Welle werden Impfstrategien und Computermodelle erforscht, welche den individuellen oder gesellschaftlichen Nutzen der Impfung durch unterschiedliche Anzahl an Booster-Impfungen oder durch Minderung der Dosis des Impfstoffs abwägen, um mehr Menschen frühzeitig impfen zu können.

COVID-Impfung für Tiere

Zoetis, ein Hersteller von Tierarzneimitteln und Impfstoffen für Nutz- und Haustiere, hat einen Impfstoff eigens für Tiere entwickelt. Einige zoologische Gärten in den USA impfen ihre Tiere gegen COVID-19.

Impfstatistik

Die Weltgesundheitsorganisation WHO hatte zum Ziel vorgegeben, dass in allen Ländern (mindestens) 40 Prozent der Bevölkerung bis Ende 2021 vollständig grundimmunisiert ist und 70 Prozent bis Mitte 2022, doch viele Länder konnten das 40%-Ziel bis Ende 2021 noch nicht erreichen. In Ländern mit niedrigen Durchschnittseinkommen (engl. „low-income country“) hatten bis Anfang Januar 2022 durchschnittlich 8,9 Prozent der Menschen die erste Impfdosis bekommen.

Staat	Verabreichte Impfdosen		Mindestens einmal geimpft		Vollständig geimpft		Stand	Ref.
	absolut	pro 100 Einw.	absolut	Anteil	absolut	Anteil
Agypten Ägypten	97.076.742	94,9	52.385.711	51,2 %	39.127.611	38,2 %	21. August 2022
Albanien Albanien	2.956.198	104,2	1.334.091	47,0 %	1.258.792	44,4 %	21. August 2022
Andorra Andorra	154.077	199,4	57.892	74,9 %	53.474	69,2 %	21. August 2022
Argentinien Argentinien	109.470.547	241,2	40.982.808	90,3 %	37.821.298	83,3 %	24. September 2022
Athiopien Äthiopien	52.509.414	45,7	43.111.242	37,5 %	36.707.357	31,9 %	31. Juli 2022
Australien Australien	63.177.474	246,0	22.422.377	87,3 %	21.760.142	84,7 %	31. August 2022
Bahrain Bahrain	3.466.610	203,7	1.240.085	72,9 %	1.225.182	72,0 %	26. August 2022
Bangladesch Bangladesch	297.510.843	180,6	131.387.480	79,8 %	121.486.348	73,8 %	13. September 2022
Belarus Belarus	14.916.985	158,7	6.579.060	70,0 %	6.506.015	69,2 %	21. August 2022
Belgien Belgien	25.749.244	222,8	9.243.691	80,0 %	9.147.663	79,2 %	21. August 2022
Bhutan Bhutan	1.922.660	249,2	695.033	90,1 %	671.671	87,0 %	14. August 2022
Bosnien und Herzegowina Bosnien und Herzegowina	1.553.874	47,4	882.641	26,9 %	720.631	22,0 %	25. Januar 2022
Brasilien Brasilien	471.187.373	221,7	186.663.841	87,8 %	171.871.796	80,9 %	10. September 2022
Bulgarien Bulgarien	4.512.378	65,1	2.099.594	30,3 %	2.069.788	29,9 %	21. August 2022
Chile Chile	61.761.370	323,1	18.049.580	94,4 %	17.650.103	92,3 %	26. August 2022
	3.452.957.751	246,3	1.307.420.543	93,2 %	1.277.171.140	91,1 %	31. August 2022
Costa Rica Costa Rica	11.703.991	229,8	4.463.636	87,6 %	4.191.686	82,3 %	19. August 2022
Danemark Dänemark	13.261.996	227,4	4.820.090	82,7 %	4.738.221	81,3 %	26. August 2022
Deutschland Deutschland	185.381.626	222,7	64.780.516	77,8 %	63.458.720	76,2 %	23. September 2022
Dominikanische Republik Dominikanische Republik	15.869.795	146,3	7.252.822	66,9 %	6.014.865	55,4 %	27. Juli 2022
Estland Estland	2.019.508	151,7	865.592	65,0 %	844.871	63,5 %	20. August 2022
Finnland Finnland	12.591.177	227,7	4.520.541	81,7 %	4.340.217	78,5 %	23. August 2022
Frankreich Frankreich	149.588.948	222,0	54.555.902	81,0 %	53.045.189	78,7 %	14. September 2022
Gibraltar Gibraltar	122.732	364,3	42.145	125,1 %	41.337	122,7 %	12. Mai 2022
Griechenland Griechenland	21.321.937	199,0	7.925.594	74,0 %	7.635.349	71,3 %	26. August 2022
Indien Indien	2.111.394.639	153,0	1.022.506.302	74,1 %	941.265.849	68,2 %	26. August 2022
Indonesien Indonesien	438.118.460	160,2	204.283.621	74,7 %	170.892.291	62,5 %	16. September 2022
Iran Iran	153.956.137	183,3	64.978.822	77,4 %	58.354.106	69,5 %	4. September 2022
Irland Irland	11.044.654	221,1	4.096.470	82,0 %	4.051.231	81,1 %	19. September 2022
Island Island	837.283	228,5	311.056	84,9 %	292 149	79,7 %	22. August 2022
Israel Israel	18.219.817	197,7	6.716.655	72,9 %	6.151.559	66,7 %	26. August 2022
Italien Italien	140.544.558	236,0	50.835.129	85,4 %	47.964.524	80,5 %	16. September 2022
	311.980.293	247,9	104.071.794	82,7 %	102.663.653	81,6 %	25. August 2022
Jersey Jersey	238.254	232,0	83.901	81,7 %	81.248	79,1 %	21. August 2022
Kambodscha Kambodscha	42.963.164	257,0	15.156.290	90,7 %	14.487.501	86,7 %	19. August 2022
Kanada Kanada	88.933.879	234,0	33.133.232	87,2 %	31.562.777	83,0 %	9. September 2022
Katar Katar	6.785.998	235,5	2.611.100	90,6 %	2.611.100	90,6 %	11. Mai 2022
Kolumbien Kolumbien	87.566.541	172,1	42.633.866	83,8 %	36.479.814	71,7 %	19. August 2022
Kongo Demokratische Republik Demokratische Republik Kongo	4.272.120	4,8	3.931.185	4,4 %	2.585.690	2,9 %	21. August 2022
Kosovo Kosovo	1.835.458	103,4	906.013	51,0 %	824.478	46,4 %	25. August 2022
Kroatien Kroatien	5.269.284	130,2	2.317.178	57,3 %	2.247.290	55,5 %	24. August 2022
Kuba Kuba	41.878.512	369,7	10.703.326	94,5 %	9.991.910	88,2 %	22. September 2022
Lettland Lettland	2.885.550	151,7	1.344.906	70,7 %	1.304.145	68,6 %	4. Mai 2022
Liechtenstein Liechtenstein	71.417	187,3	26.757	70,2 %	26.445	69,3 %	12. September 2022
Litauen Litauen	4.492.889	160,8	1.953.331	69,9 %	1.877.190	67,2 %	29. Juli 2022
Luxemburg Luxemburg	1.280.779	202,6	480.014	75,9 %	473.245	74,8 %	12. Mai 2022
Malaysia Malaysia	72.112.558	222,8	28.099.628	86,8 %	27.504.819	85,0 %	21. September 2022
Malediven Malediven	950.159	175,8	399.050	73,8 %	384.827	71,2 %	15. August 2022
Malta Malta	1.334.887	254,1	477.836	91,0 %	470.728	89,6 %	16. September 2022
Isle of Man Isle of Man	188.388	221,5	69.450	81,7 %	66.751	78,5 %	14. März 2022
Marokko Marokko	55.141.078	149,4	24.986.182	67,7 %	23.478.255	63,6 %	22. August 2022
Mexiko Mexiko	209.673.612	162,6	96.023.760	74,5 %	79.947.470	62,0 %	26. August 2022
Moldau Republik Moldau	2.219.444	84,8	1.098.414	42,0 %	1.068.440	40,8 %	7. August 2022
	65.140	166,0	28.875	73,6 %	25.667	65,4 %	21. Dezember 2021
Mongolei Mongolei	5.652.784	172,4	2.280.478	69,6 %	2.182.013	66,6 %	20. August 2022
Montenegro Montenegro	672.100	108,1	290.667	46,8 %	282.729	45,5 %	4. Mai 2022
Neuseeland Neuseeland	11.754.109	231,2	4.297.430	84,5 %	4.132.219	81,3 %	20. September 2022
Niederlande Niederlande	36.249.856	207,8	13.387.020	76,8 %	12.954.555	74,3 %	15. Mai 2022
Nigeria Nigeria	67.216.328	32,6	43.817.495	21,3 %	31.134.717	15,1 %	4. September 2022
Nordmazedonien Nordmazedonien	1.860.276	89,3	854.187	41,0 %	837.735	40,2 %	21. August 2022
Nordzypern Nordzypern	861.519	230,2	301.673	80,6 %	313.067	83,6 %	22. Juli 2022
Norwegen Norwegen	11.478.176	213,4	4.342.845	80,7 %	4.049.347	75,3 %	21. Juli 2022
Osterreich Österreich	19.260.888	216,0	6.886.330	77,2 %	6.820.885	76,5 %	22. September 2022
Palastina Autonomiegebiete Palästina	3.741.181	77,9	2.010.433	41,9 %	1.774.298	36,9 %	9. August 2022
Pakistan Pakistan	291.747.444	132,1	139.030.380	62,9 %	130.958.324	59,3 %	25. August 2022
Philippinen Philippinen	161.174.158	147,1	76.976.681	70,2 %	72.254.350	65,9 %	18. August 2022
Polen Polen	54.976.294	144,9	22.749.654	59,9 %	22.527.611	59,4 %	31. Juli 2022
	24.871.770	241,3	9.748.099	94,6 %	8.909.620	86,5 %	21. August 2022
Rumänien Rumänien	16.820.238	87,2	8.172.735	42,4 %	8.112.255	42,1 %	5. Juni 2022
Russland Russland	169.672.751	115,9	82.031.423	56,0 %	74.957.786	51,2 %	21. Juli 2022
San Marino San Marino	71.386	210,3	24.304	71,6 %	26.635	78,5 %	24. Juli 2022
Saudi-Arabien Saudi-Arabien	67.577.413	194,1	26.828.122	77,1 %	25.237.637	72,5 %	22. August 2022
Schweden Schweden	22.881.367	221,0	7.844.848	75,8 %	7.661.868	74,0 %	25. August 2022
Schweiz Schweiz	15.993.531	185,2	6.092.771	70,6 %	6.008.219	69,6 %	12. September 2022
Serbien Serbien	8.531.418	123,5	3.353.241	48,5 %	3.277.242	47,4 %	6. Juni 2022
Singapur Singapur	14.326.294	252,0	5.024.384	88,4 %	5.004.693	88,0 %	12. September 2022
Slowakei Slowakei	7.081.108	129,7	2.822.576	51,7 %	2.772.759	50,8 %	17. Juli 2022
Slowenien Slowenien	3.009.503	143,3	1.263.318	60,2 %	1.220.906	58,1 %	26. August 2022
Spanien Spanien	95.739.561	202,2	39.264.979	82,9 %	39.152.584	82,7 %	14. September 2022
Sudafrika Südafrika	37.414.274	63,1	22.241.820	37,5 %	19.302.167	32,5 %	25. August 2022
Korea Sud Südkorea	128.826.025	248,8	45.102.459	87,1 %	44.664.671	86,3 %	25. August 2022
Tansania Tansania	22.082.377	37,0	18.224.255	30,5 %	16.465.360	27,6 %	21. August 2022
	60.495.075	256,6	21.443.466	91,0 %	20.064.146	85,1 %	25. August 2022
Thailand Thailand	142.491.439	204,1	56.993.226	81,7 %	53.464.864	76,6 %	23. September 2022
Tschechien Tschechien	17.721.253	165,6	6.970.290	65,1 %	6.884.566	64,3 %	23. Juli 2022
Turkei Türkei	149.075.990	176,8	57.871.828	68,6 %	53.102.039	63,0 %	21. Juli 2022
Ukraine Ukraine	31.668.577	75,7	15.774.300	37,7 %	15.153.577	36,2 %	27. Februar 2022
Ungarn Ungarn	16.716.486	171,5	6.403.956	65,7 %	6.189.220	63,5 %	7. April 2022
Uruguay Uruguay	8.707.017	250,7	2.998.363	86,3 %	2.889.160	83,2 %	21. Juli 2022
Vereinigte Arabische Emirate Vereinigte Arabische Emirate	24.922.054	252,0	9.991.089	101,0 %	9.792.266	99,0 %	6. Juli 2022
Vereinigtes Konigreich Vereinigtes Königreich	151.248.820	225,0	53.808.854	80,1 %	50.750.722	75,5 %	15. September 2022
Vereinigte Staaten Vereinigte Staaten	612.781.120	186,0	263.415.633	79,9 %	224.636.858	68,2 %	14. September 2022
Vietnam Vietnam	253.398.589	260,3	89.255.868	91,7 %	82.993.225	85,3 %	18. August 2022
Zypern Republik Zypern	1.816.692	218,1	666.584	80,0 %	655.404	78,7 %	21. August 2022

Weltweit wurden nach Zählung der WHO bis zum 4. September 2022 ca. 12,5 Milliarden Impfungen durchgeführt; das entspricht etwa 160 Impfstoffdosen pro 100 Menschen. Dies umfasst sowohl die Grundimmunisierung, die je nach Impfstoff aus einer, zwei oder drei Impfdosen besteht, wie auch evtl. Auffrischungsimpfungen.

Rein rechnerisch hätte damit jeder Mensch schon eine Impfung bekommen können. Allerdings sind diese Impfungen sehr ungleichmäßig verteilt: Während in den reichsten Ländern mehr als 70 Prozent der Menschen doppelt und ein Drittel sogar dreifach geimpft sind, liegt die Impfquote in den 27 Ländern mit dem geringsten Einkommen bei knapp zehn Prozent. Etwa die Hälfte davon ist nur einmal geimpft.

Siehe auch

• COVID-19-Impfung in Deutschland

Literatur

• Patric U. B. Vogel: COVID-19: Suche nach einem Impfstoff. Springer Fachmedien Wiesbaden GmbH, Wiesbaden 2020, ISBN 978-3-658-31340-1. 

Weblinks

Commons: COVID-19-Impfstoffentwicklung – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

• Isabelle Viktoria Maucher: Unterschiede der Corona-Impfstoffe. In: Gelbe Liste.Pharmaindex/Nachrichten. 3. August 2021, abgerufen am 30. Oktober 2021 („Weltweit werden verschiedenste Impfstoff-Kandidaten gegen COVID-19 untersucht und entwickelt, die auf unterschiedlichen Ansätzen beruhen. Wie ist die Wirkweise dieser Impfstoffe und wie werden sie hergestellt?“ → Quelle: ebenda). 
• Sichere Corona-Impfstoffe für die Menschen in Europa. In: Website der EU-Kommission. Europäische Kommission, abgerufen am 30. Oktober 2021. 
• COVID-19-Impfstoffe – Sicherheit und Wirksamkeit. FAQ-Coronavirus, Stand: 4. November 2021. In: PEI-Website. Paul-Ehrlich-Institut (PEI), 4. November 2021, abgerufen am 8. November 2021. 
• Sicherheitsberichte – Verdachtsfälle von Nebenwirkungen und Impfkomplikationen nach Impfung zum Schutz vor COVID-19. Paul-Ehrlich-Institut, 19. August 2021; abgerufen am 20. August 2021 (jeweils aktualisierte Fassung → Quelle: ebenda). 
• COVID-19 vaccine tracker. (Impfstoffkandidaten, klinische Studien und deren Ergebnisse). London School of Hygiene and Tropical Medicine; abgerufen am 29. Januar 2021 (englisch). 
• Statistics and Research Coronavirus (COVID-19) Vaccinations, Echtzeitracking Covid-19-Vakzination weltweit, von Our World in Data (Universität Oxford und Global Change Data Lab) (englisch)
• COVID-19 Vaccine Media Hub, Wöchentliche Auflistung der aktuellen Studien („Resources“) zu COVID-19-Impfstoffen für Journalisten, betrieben von Health Desk (englisch)
• Aufklärungsbögen zur Schutzimpfung gegen COVID-19 mit mRNA-Impfstoffen in div. Sprachausgaben. Hrsg.: Deutsches Grünes Kreuz (Marburg) in Kooperation mit dem Robert Koch-Institut (wird laufend aktualisiert)
• Impfstoffplattformen, die für die SARS-CoV-2-Impfstoffentwicklung verwendet werden. (Abbildung). In: nature. Abgerufen am 26. Januar 2022 (ISSN 1476-4687 (online), ISSN 0028-0836 (Druck)). 

Anmerkungen

Vorlage:Gesundheitshinweis